Descripción de la vía:
La acetilación de la lisina es una modificación postraduccional reversible que desempeña un papel crucial en la regulación de la función de las proteínas, la estructura de la cromatina y la expresión génica. Muchos coactivadores transcripcionales poseen una actividad acetilasa intrínseca, mientras que los corepresores transcripcionales están asociados a una actividad desacetilasa. Los complejos de acetilación (como CBP/p300 y PCAF) o de desacetilación (como Sin3, NuRD, NcoR y SMRT) son reclutados por los factores de transcripción (TF) unidos al ADN en respuesta a las vías de señalización. La hiperacetilación de las histonas por parte de las histonas acetiltransferasas (HAT) se asocia a la activación transcripcional, mientras que la desacetilación de las histonas por parte de las histonas desacetilasas (HDAC) se asocia a la represión transcripcional. La acetilación de las histonas estimula la transcripción mediante la remodelación de la estructura de la cromatina de orden superior, debilitando las interacciones histona-ADN y proporcionando sitios de unión para los complejos de activación transcripcional que contienen proteínas que poseen bromodominios, que se unen a la lisina acetilada. La desacetilación de las histonas reprime la transcripción a través de un mecanismo inverso que implica el ensamblaje de la cromatina compacta de orden superior y la exclusión de los complejos de activación de la transcripción que contienen bromodominios. La hipoacetilación de las histonas es una característica de la heterocromatina silenciosa. Se ha demostrado que la acetilación de un número creciente de proteínas no histónicas regula su actividad, localización, interacciones específicas y estabilidad/degradación. Sorprendentemente, los recientes avances en las tecnologías de espectrometría de masas han permitido elaborar un mapa de alta resolución de la mayoría de los sitios de acetilación en todo el proteoma. Estos estudios demostraron que el «acetiloma» abarca cerca de ~3600 sitios de acetilación en aproximadamente ~1750 proteínas, lo que sugiere que esta modificación es una de las más abundantes en la naturaleza. De hecho, parece que esta marca puede influir en la actividad de las proteínas en diversos procesos biológicos, como la remodelación de la cromatina, el ciclo celular, el splicing, el transporte nuclear, la biología mitocondrial y la nucleación de la actina. A nivel del organismo, la acetilación desempeña un papel importante en la inmunidad, la ritmicidad circadiana y la formación de la memoria. La acetilación de proteínas se está convirtiendo en un objetivo favorable en el diseño de fármacos para numerosas enfermedades.