Advertencias
Los comprimidos sublinguales de buprenorfina están indicados únicamente para el tratamiento de la drogodependencia de opiáceos. También se recomienda que el tratamiento sea prescrito por un médico que asegure el manejo integral del paciente(s) drogodependiente(s).
Mal uso, abuso y desviación
Buprenorfina puede ser objeto de mal uso o abuso de forma similar a otros opioides, legales o ilícitos. Algunos riesgos del mal uso y del abuso incluyen la sobredosis, la propagación de infecciones virales o localizadas transmitidas por la sangre, la depresión respiratoria y la lesión hepática. El uso indebido de la buprenorfina por parte de alguien que no sea el paciente previsto supone el riesgo adicional de que nuevos drogodependientes utilicen la buprenorfina como droga principal de abuso, y puede producirse si el medicamento se distribuye para su uso ilícito directamente por el paciente previsto o si el medicamento no está protegido contra el robo.
El tratamiento subóptimo con buprenorfina puede propiciar el uso indebido de la medicación por parte del paciente, provocando una sobredosis o el abandono del tratamiento. Un paciente que recibe una dosis insuficiente de buprenorfina puede seguir respondiendo a los síntomas de abstinencia no controlados automedicándose con opioides, alcohol u otros sedantes-hipnóticos como las benzodiacepinas.
Para minimizar el riesgo de uso indebido, abuso y desvío, los médicos deben tomar las precauciones adecuadas al prescribir y dispensar buprenorfina, como evitar la prescripción de múltiples recambios al principio del tratamiento y realizar las visitas de seguimiento del paciente con una monitorización clínica adecuada al nivel de estabilidad del paciente.
Dependencia
Buprenorfina es un agonista parcial en el receptor mu-opiáceo y su administración crónica produce dependencia de tipo opioide. Los estudios en animales, así como la experiencia clínica, han demostrado que la buprenorfina puede producir dependencia, pero a un nivel inferior al de un agonista completo.
No se recomienda la interrupción brusca del tratamiento ya que puede dar lugar a un síndrome de abstinencia que puede retrasarse en su aparición.
Depresión respiratoria
Se han notificado varios casos de muerte debido a depresión respiratoria, especialmente cuando se utilizó buprenorfina en combinación con benzodiazepinas (ver sección 4.5) o cuando no se utilizó buprenorfina de acuerdo con la información de prescripción. También se han notificado muertes en asociación con la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores como el alcohol u otros opioides. Si se administra buprenorfina a algunas personas no dependientes de opioides que no toleran los efectos de los opioides, puede producirse una depresión respiratoria potencialmente mortal.
La buprenorfina debe utilizarse con cuidado en pacientes con insuficiencia respiratoria (por ejemplo enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, cor pulmonale, reserva respiratoria disminuida, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis).
Buprenorfina puede causar depresión respiratoria grave, posiblemente mortal, en niños y personas no dependientes que la ingieran accidental o deliberadamente. Proteja a los niños y a las personas no dependientes contra la exposición.
Hepatitis, acontecimientos hepáticos
Se han notificado casos de lesión hepática aguda en adictos a los opioides tanto en ensayos clínicos como en informes de acontecimientos adversos posteriores a la comercialización. El espectro de anomalías va desde elevaciones asintomáticas transitorias de las transaminasas hepáticas hasta informes de casos de hepatitis citolítica, insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática y muerte. En muchos casos, la presencia de anomalías preexistentes de las enzimas hepáticas, la infección por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C, el uso concomitante de otras drogas potencialmente hepatotóxicas y el uso continuado de drogas inyectables pueden tener un papel causal o contribuyente. Estos factores subyacentes deben tenerse en cuenta antes de prescribir la buprenorfina y durante el tratamiento. Cuando se sospecha un evento hepático y se desconoce la causalidad, se requiere una evaluación adicional.
Dependiendo de los hallazgos, la buprenorfina puede interrumpirse con precaución para prevenir los síntomas de abstinencia y evitar la vuelta al consumo de drogas ilícitas. Si se continúa el tratamiento, la función hepática debe ser vigilada estrechamente.
Todos los pacientes deben someterse a pruebas de función hepática a intervalos regulares.
Debido a que los inhibidores del CYP3A4 (ver sección 4.5) pueden aumentar las concentraciones de buprenorfina, los pacientes ya tratados con inhibidores del CYP3A4 deben tener su dosis de buprenorfina titulada cuidadosamente ya que una dosis reducida puede ser suficiente en estos pacientes.
Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides
Al iniciar el tratamiento con buprenorfina, es importante conocer el perfil de agonista parcial de la buprenorfina. La buprenorfina administrada por vía sublingual puede precipitar los síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opiáceos si se administra antes de que los efectos agonistas resultantes del uso o abuso reciente de opiáceos hayan remitido. Para evitar la precipitación de la abstinencia, la inducción debe llevarse a cabo cuando los signos y síntomas objetivos de abstinencia moderada sean evidentes (ver sección 4.2).
Depresión del SNC
Este producto puede causar somnolencia, que puede ser exacerbada por otros agentes de acción central, tales como: alcohol, tranquilizantes, sedantes, hipnóticos (ver sección 4.5).
Síndrome de la serotonina
La administración concomitante de buprenorfina y otros agentes serotoninérgicos, como los inhibidores de la MAO, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o los antidepresivos tricíclicos puede dar lugar al síndrome de la serotonina, una afección potencialmente mortal (ver sección 4.5).
Si el tratamiento concomitante con otros agentes serotoninérgicos está clínicamente justificado, se aconseja una cuidadosa observación del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.
Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, anormalidades neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si se sospecha de síndrome serotoninérgico, debe considerarse una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento dependiendo de la gravedad de los síntomas.
Deterioro hepático
Los efectos del deterioro hepático en la farmacocinética de la buprenorfina se evaluaron en un estudio posterior a la comercialización. La buprenorfina se metaboliza extensamente en el hígado, se encontró que los niveles plasmáticos de buprenorfina eran más altos en pacientes con deterioro hepático moderado y severo. Los pacientes deben ser vigilados para detectar signos y síntomas de abstinencia precipitada de opioides, toxicidad o sobredosis causada por el aumento de los niveles de buprenorfina. Los comprimidos sublinguales de buprenorfina deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver sección 4.3 y 5.2). En pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado el uso de buprenorfina.
Deterioro renal
La eliminación renal desempeña un papel relativamente pequeño (aproximadamente el 30%) en el aclaramiento global de buprenorfina; por lo tanto, generalmente no se requiere ninguna modificación de la dosis basada en la función renal. Los metabolitos de la buprenorfina se acumulan en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución en la dosificación de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección 5.2).
Advertencias generales relacionadas con la administración de opioides
– los opioides pueden causar hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios
˗ al igual que con otros opioides, se solicita precaución en pacientes que utilicen buprenorfina y tengan una lesión en la cabeza, aumento de la presión intracraneal, hipotensión, hipertrofia prostática o estenosis uretral.
– los opioides pueden elevar la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que puede provocar convulsiones, por lo que los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con lesiones en la cabeza, lesiones intracraneales, otras circunstancias en las que pueda aumentar la presión cefalorraquídea o antecedentes de convulsiones.
– la miosis inducida por los opioides, los cambios en el nivel de conciencia o los cambios en la percepción del dolor como síntoma de la enfermedad pueden interferir con la evaluación del paciente u oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de la enfermedad concomitante
– los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con mixoedema, hipotiroidismo o insuficiencia cortical suprarrenal (por ejemplo. enfermedad de Addison)
– se ha demostrado que los opioides aumentan la presión intracoledociana, y deben utilizarse con precaución en pacientes con disfunción del tracto biliar.
Los opioides deben administrarse con precaución a pacientes ancianos o debilitados.
Uso en adolescentes
Debido a la falta de datos en adolescentes (de 16 a 18 años), los pacientes de este grupo de edad deben ser vigilados más estrechamente durante el tratamiento.
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene butilhidroxianisol (E320), que puede causar reacciones cutáneas locales (p.por ejemplo, dermatitis de contacto), o irritación de los ojos y de las mucosas.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis máxima diaria, es decir, «sin sodio».