Cómo evitar que su cerebro se reduzca

Incluso si parece estar perfectamente sano, puede estar perdiendo hasta un 0,4% de su masa cerebral cada año.1,2 La tasa de reducción del cerebro aumenta con la edad y es un factor importante en el deterioro cognitivo temprano y la muerte prematura.2-7

Los estudios muestran que los adultos mayores con una reducción significativa del cerebro son mucho más propensos a tener trastornos cognitivos y del movimiento que las personas de edad similar con un tamaño cerebral normal. También tienen un mayor riesgo de muerte vascular y de accidente cerebrovascular isquémico.4,8-10

Además, la atrofia de regiones cerebrales específicas se ha asociado a una serie de problemas cognitivos, de comportamiento y de salud mental. El encogimiento de los lóbulos temporales, por ejemplo, se asocia con un aumento del 181% en el riesgo de depresión mayor.7

Quizás lo más alarmante es que la contracción del cerebro aumenta bruscamente el riesgo de muerte prematura:

• Los individuos más jóvenes con encogimiento cerebral general tienen hasta un 70% de aumento en la probabilidad de morir,5
• En un estudio de personas de 85 años, la atrofia del lóbulo temporal se asocia con un aumento del 60% en el riesgo de morir,2
• La atrofia grave del lóbulo frontal (detrás de la frente) aumenta el riesgo de muerte en un 30%.2

El cerebro también se encoge de dentro a fuera, lo que provoca el agrandamiento de los ventrículos llenos de líquido, o espacios huecos en el interior del cerebro; este encogimiento tiene su propio efecto modesto en la muerte temprana.2

Aunque el encogimiento del cerebro es progresivo, un número cada vez mayor de neurocientíficos cree que el encogimiento del cerebro puede ralentizarse o incluso revertirse.11-13 En este artículo, compartiremos con usted cómo los cambios en el estilo de vida y la suplementación adecuada pueden ayudar a prevenir esta devastadora causa de deterioro cognitivo y muerte prematura.

El encogimiento cerebral no es inevitable

Al igual que muchos de los síntomas del envejecimiento, durante mucho tiempo se pensó que el encogimiento cerebral era simplemente una consecuencia inevitable del envejecimiento. Sin embargo, estamos aprendiendo que la atrofia cerebral no es en absoluto inevitable. Una serie de afecciones -desde las enfermedades cardiovasculares y la diabetes hasta los trastornos del sueño y la ansiedad, pasando por los estilos de vida- se han asociado al encogimiento del cerebro. Dado que muchas de ellas son reversibles o, al menos, prevenibles, es importante comprender su impacto en el encogimiento cerebral, la cognición y la duración de la vida.

La conexión entre las enfermedades cardiovasculares y el encogimiento del cerebro

Aunque no solemos oír hablar de ello, existe una fuerte conexión entre las enfermedades cardiovasculares y el encogimiento del cerebro.

Quizás la conexión más obvia es la que existe entre la enfermedad de los vasos sanguíneos (aterosclerosis) y el volumen cerebral. La aterosclerosis se produce cuando la placa se acumula en el interior de las arterias y restringe el flujo sanguíneo en todo el cuerpo. Aunque normalmente pensamos en el efecto negativo que la aterosclerosis tiene en el corazón, su efecto en el cerebro puede ser igualmente devastador.

Cuando se restringe el flujo sanguíneo al cerebro, éste recibe menos oxígeno y menos nutrientes, lo que hace que se reduzca. Los estudios demuestran que las personas con niveles más bajos de flujo sanguíneo al cerebro tienen volúmenes cerebrales totales más pequeños y un grosor total de la corteza (la capa de superficie activa del cerebro), lo que se traduce en un peor rendimiento en las pruebas de función cognitiva.14

Además, la enfermedad de las arterias coronarias (las arterias que alimentan el músculo cardíaco) también se asocia con la disminución del volumen cerebral. En comparación con los controles sanos, los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias tenían un volumen de materia gris significativamente menor en varias regiones de su cerebro.15 Esto es especialmente significativo, ya que la materia gris es el lugar donde se originan todas las funciones de pensamiento, sentimiento, sensoriales y motoras.

La relación entre la enfermedad cardiovascular y el volumen cerebral opera en ambas direcciones: Se ha descubierto que las personas con volúmenes cerebrales más pequeños tienen un aumento del 58% en el riesgo de muerte por todas las causas, un aumento del 69% en el riesgo de muerte vascular y un aumento del 96% en el riesgo de accidente cerebrovascular, en comparación con las personas que tienen volúmenes cerebrales normales.10

Varios otros factores de riesgo comúnmente asociados con la enfermedad cardiovascular también pueden predecir el encogimiento del cerebro.Por ejemplo, las personas portadoras de la variante del gen ApoE4 tienen un tamaño general del cerebro significativamente menor, con una disminución específica en las áreas cerebrales que procesan la memoria y la emoción.16

Los niveles elevados del aminoácido homocisteína, otro factor de riesgo típicamente asociado a las enfermedades cardíacas, también se han relacionado con el encogimiento del cerebro (independientemente de su impacto en las enfermedades cardiovasculares).

Específicamente, los estudios han demostrado que las personas con niveles elevados de homocisteína tienen volúmenes más pequeños de materia gris en el cerebro y, como resultado, tienen peores puntuaciones en muchas pruebas de función cognitiva.17

Esto fue especialmente evidente en un estudio de un grupo de personas que habían sufrido recientemente accidentes cerebrovasculares. Los investigadores descubrieron que las personas con los niveles más altos de homocisteína tenían un riesgo 8,8 veces mayor de sufrir contracción cerebral (en comparación con las que tenían los niveles más bajos).18 Otros estudios han demostrado que cuanto más alto es el nivel de homocisteína en plasma, mayor es la tasa de atrofia cerebral y el riesgo de padecer las enfermedades de Parkinson y Alzheimer.19-22

La deficiencia de vitaminas B también se ha relacionado con la contracción cerebral. Esto tiene sentido, ya que cantidades inadecuadas de vitaminas B6, B12 y ácido fólico pueden conducir a niveles elevados de homocisteína. Esto ocurre porque estas vitaminas desempeñan un papel en la conversión de la homocisteína en un importante bloque de construcción de proteínas y cuando hay una escasez de vitaminas B, ese proceso de conversión no es tan eficiente, y los niveles de homocisteína aumentan.13,23

Se han encontrado asociaciones estrechas entre los niveles bajos de folato, por ejemplo, y la atrofia severa de la materia gris y la atrofia del hipocampo, un centro principal de procesamiento de la memoria en el cerebro.24,25 Del mismo modo, las personas con niveles bajos de vitamina B12 han demostrado tener atrofia cerebral progresiva, con tasas de pérdida de volumen cerebral 517% mayor que aquellos con niveles más altos.13,26

Es sorprendente que se haya descubierto que el encogimiento del cerebro debido a niveles elevados de homocisteína debe alcanzar un nivel crítico antes de que se produzca el deterioro cognitivo.21 Este es otro ejemplo de la «ventana de oportunidad terapéutica» durante la cual se puede prevenir el encogimiento del cerebro mediante una suplementación adecuada, como veremos más adelante.27

La conexión entre la diabetes y el encogimiento del cerebro

La diabetes es conocida por causar problemas en el sistema nervioso periférico,28lo que provoca enfermedades como la dolorosa neuropatía diabética y la retinopatía diabética que provoca ceguera. Nuevos descubrimientos sugieren que los niveles elevados de azúcar en sangre -y los productos finales de glicación avanzada (AGE) que producen- también causan daños en el sistema nervioso central, concretamente neurodegeneración y atrofia cerebral.29-31

Los estudios han demostrado que, en comparación con las personas no diabéticas de edad similar, los diabéticos tienen una media de un 4% menos de volumen del hipocampo, una reducción de casi un 3% del volumen total del cerebro y el doble de riesgo de sufrir un deterioro cognitivo leve.32,33

Además de causar el encogimiento del cerebro, los estudios sugieren ahora que la diabetes induce proteínas tóxicas y mal plegadasbastante similares a las que se encuentran en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, lo que apunta a otra forma en que la diabetes puede dañar las células del cerebro.34 De hecho, la diabetes y la enfermedad de Alzheimer comparten muchas propiedades, como la liberación y la señalización defectuosas de la insulina, el deterioro de la captación de glucosa de la sangre, el aumento del estrés oxidativo, la estimulación de la muerte de las células cerebrales por apoptosis35,36 , las anomalías de los vasos sanguíneos y los problemas de producción de energía en las mitocondrias37,38.

La obesidad y su cerebro

Al igual que la diabetes, la obesidad es una causa conocida de atrofia cerebral.39 Incluso en personas con una cognición normal, un mayor índice de masa corporal (IMC, una medida de la obesidad) se asocia con un menor volumen cerebral en personas obesas y con sobrepeso.40

La obesidad y la diabetes comparten muchos mecanismos similares, como la resistencia a la insulina y el estrés oxidativo, que se sabe que contribuyen a la atrofia cerebral.38,41 Además, los depósitos de grasa producen enormes cantidades de moléculas de señalización inflamatoria (citoquinas) que pueden contribuir a la muerte de las células cerebrales y a la pérdida de volumen cerebral.39

Los vínculos adicionales entre la obesidad y la reducción del cerebro pueden ser aún más fundamentales. Aproximadamente el 46% de los europeos occidentales y sus descendientes son portadores de una variante genética denominada FTO, que se asocia con la masa grasa y la obesidad.Las personas portadoras de este gen pesan una media de 2,64 libras más y tienen una circunferencia de cintura de media pulgada más en comparación con los que carecen de la variante genética.42 Hallazgos recientes muestran que los portadores de la variante genética FTO tienen aproximadamente un 8% menos de volumen en el lóbulo frontal y un 12% menos de volumen en el occipital (parte posterior del cerebro) que las personas que no son portadoras de esta variante genética. Estos cambios no se asociaron a diferencias en los niveles de colesterol o la presión arterial, lo que sugiere una relación independiente.42

Interrupciones del sueño

Las interrupciones del sueño y la ansiedad también contribuyen a la pérdida de volumen cerebral. Los adultos mayores relativamente sanos con una corta duración del sueño tienen cerebros significativamente más pequeños que aquellos con una larga duración del sueño. Además, por cada hora de duración reducida del sueño, experimentan un aumento del 0,59% anual en el tamaño de los ventrículos llenos de sangre, y una disminución del 0,67% en el rendimiento cognitivo.43 Del mismo modo, los aumentos en el encogimiento del cerebro se asocian también con la disminución de la calidad del sueño.44

El sueño deficiente y la ansiedad, por supuesto, están relacionados, y un estudio ha demostrado que las mujeres de mediana edad que han tenido una angustia psicológica prolongada (basada en un cuestionario estándar) tienen un 51% más de riesgo de atrofia de moderada a grave de los lóbulos temporales.6

Fumar y beber

El tabaquismo ha sido reconocido como una causa del encogimiento del cerebro desde al menos 1987.45,46 Estudios más recientes han confirmado y ampliado esta asociación, con pruebas de que cualquier historial de tabaquismo en la vida (aunque no se fume en la actualidad) está asociado con un encogimiento más rápido del cerebro en múltiples regiones cerebrales, en comparación con las personas que nunca han fumado.47

El consumo crónico de alcohol también se ha asociado con el encogimiento del cerebro, pero de forma dependiente de la dosis. Mientras que los bebedores ligeros o moderados tienen un volumen cerebral total mayor que los no bebedores,48 los bebedores empedernidos tienen un 80% más de probabilidades que los no bebedores de sufrir un encogimiento del lóbulo frontal, en comparación con los no bebedores,49 y un 32% más de probabilidades de sufrir un agrandamiento de los ventrículos, lo que indica un encogimiento desde el interior.50 (Un bebedor empedernido se define como alguien que consume más de unas 15 onzas de alcohol puro por semana. Una bebida estándar equivale a 14,0 gramos, o 0,6 onzas, de alcohol puro.)

Suplementos naturales que protegen el volumen del cerebro

Aunque el conjunto de factores que pueden causar el encogimiento del cerebro puede ser desalentador, hay buenas noticias. Dado que el encogimiento del cerebro es el resultado de los mismos procesos básicos que causan otros síntomas de envejecimiento, es probable que el encogimiento del cerebro pueda prevenirse, especialmente cuando se detecta a tiempo.

Por eso queremos proporcionarle información sobre los nutrientes clave que han demostrado proteger poderosamente el cerebro. He aquí cuatro de los nutrientes que más protegen el cerebro.

Vitaminas B

Las vitaminas B son esenciales para apoyar la función metabólica normal, especialmente en la regulación de la homocisteína51 (y la homocisteína elevada, como hemos visto, conduce a un importante encogimiento del cerebro y a la demencia, especialmente cuando las vitaminas B son deficientes).18,27,52,53

En la actualidad se aconseja a las personas mayores que mantengan un estado óptimo de vitaminas B, y con razón.13,54 Los estudios demuestran que las personas con niveles más altos de folato tienen tasas más lentas de atrofia cerebral y una menor tasa de conversión de deterioro cognitivo leve a demencia real, y los que toman folato o B12 tienen grados más bajos de anormalidades en la materia blanca del cerebro.53,55

Aunque cada una de estas vitaminas B proporciona sus propios beneficios, varios estudios recientes muestran por qué es beneficioso complementar con una combinación de folato, vitamina B6 y vitamina B12. Esto se observó claramente en un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo en adultos de más de 70 años que presentaban un deterioro cognitivo leve.56

Para el estudio, un grupo de sujetos tomó folato (800 mcg/día), vitamina B12 (500mcg/día) y vitamina B6 ( 20 mg/día), mientras que el otro grupo tomó placebo.56 Después de dos años, los cerebros de los pacientes que recibieron los suplementos se redujeron a un ritmo anual que fue un 30% más lento que los que tomaron el placebo. Los pacientes que recibieron el suplemento y cuyos niveles de homocisteína eran anormalmente elevados al inicio del estudio tuvieron una tasa de contracción cerebral un 53% más lenta que los pacientes que no recibieron el suplemento, lo que demuestra que la administración de suplementos de vitaminas B es especialmente importante en las personas que tienen niveles elevados de homocisteína.

Un estudio de seguimiento demostró que las áreas del cerebro más susceptibles de atrofiarse en el desarrollo temprano de la enfermedad de Alzheimer están especialmente bien protegidas por el mismo régimen de vitaminas B, y los pacientes suplementados experimentaron una reducción de hasta 7 veces en el encogimiento de esas regiones.57En otro estudio, en el que se utilizaron las mismas dosis de vitaminas del grupo B, se observó que los pacientes que recibieron los suplementos presentaban unos niveles medios de homocisteína en plasma un 30% más bajos y unos índices más bajos de deterioro cognitivo en múltiples pruebas estándar.58

Ácidos grasos omega-3

Los ácidos grasos omega-3 constituyen una parte importante de las membranas de las células cerebrales, donde participan en una amplia variedad de funciones celulares. De hecho, entre el 30 y el 50% de los ácidos grasos de las membranas de las células cerebrales son ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que incluyen el vital grupo omega-3. Las membranas de las células cerebrales son especialmente ricas en DHA, un ácido graso esencial derivado únicamente de la dieta.59,60

Los omega-3 tienen muchas funciones que ayudan a proteger las células cerebrales. Se sabe que las grasas omega-3 mejoran las funciones relajantes del cerebro.61 Esto protege a las células cerebrales de la sobreexcitación, que es una de las principales causas del daño a las células cerebrales que se produce con el envejecimiento.62 Los omega-3 también ayudan a preservar la función de las células cerebrales al aumentar la producción de moléculas de señalización antiinflamatorias en el cerebro.59,63Asimismo, las grasas omega-3 en el tejido cerebral protegen a las células del daño inducido por el estrés y los esteroides elevados.63

La importancia de esta protección se observa especialmente cuando no hay suficiente cantidad de este nutriente vital. De hecho, las distribuciones anómalas de ácidos grasos en las células cerebrales se asocian a diversos trastornos mentales, en particular la depresión mayor y el trastorno bipolar.64

No es de extrañar, por tanto, que los cambios relacionados con la edad en la composición de las grasas omega-3 de las células cerebrales aumenten el riesgo de anomalías cerebrales a medida que las personas envejecen.65 Por el contrario, los estudios demuestran que un mayor índice de omega-3 (que es la suma de las grasas omega-3 EPA más DHA), se correlaciona con un mayor volumen cerebral.66

Desgraciadamente, el envejecimiento se asocia a un descenso significativo de los niveles de DHA en el cerebro, descenso que se agrava en la enfermedad de Alzheimer y posiblemente en otros trastornos neurodegenerativos.67,68 Esto pone de manifiesto la importancia de proteger el cerebro mediante la administración de suplementos de grasas omega-3.

Granada

Las granadas contienen niveles muy elevados de polifenoles, que son moléculas de origen vegetal con propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras.69 Los estudios en animales revelan que la suplementación con zumo de granada ralentiza el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, una de las principales causas de atrofia cerebral.69-71 Esta protección puede deberse a la capacidad de los polifenoles de la granada para ralentizar o detener la muerte de las células cerebrales.72

Los estudios en humanos demuestran mejoras significativas en la cognición y la memoria con el consumo de 8 onzas de zumo de granada al día, y los estudios de laboratorio con células cerebrales humanas en cultivo muestran que los polifenoles de la granada protegen a las células contra los cambios que se producen en otras enfermedades neurodegenerativas.73,74

Resveratrol

Resveratrol es un componente principal de las uvas rojas y de otras frutas oscuras; se ha utilizado ampliamente para prevenir el envejecimiento y las enfermedades cardiovasculares y neurológicas relacionadas con la edad. Los estudios realizados en un modelo de ratón del síndrome de fatiga crónica (que puede producir encogimiento cerebral) muestran que cuatro semanas de tratamiento con resveratrol aumentaron la actividad física diaria de los animales en más de un 20%, posiblemente como resultado de la reducción de la muerte de las células cerebrales.75 Además, el volumen del hipocampo, de gran capacidad de memoria, fue mayor tras la administración del suplemento.

Los investigadores también están estudiando el resveratrol como potente neuroprotector contra los efectos de encogimiento cerebral de la obesidad y de una dieta alta en grasas. En estudios con animales obesos (la obesidad es una de las causas del encogimiento del cerebro), el resveratrol protegió el tejido cerebral del daño oxidativo, un precursor de la muerte de las células cerebrales.76 Y en ratones alimentados con una dieta alta en grasas, el resveratrol protegió de forma similar contra el daño oxidativo de la vital barrera hematoencefálica y disminuyó la lesión de las células endoteliales del cerebro.77

Estos hallazgos en animales pueden explicar los resultados de un convincente estudio en humanos de 2014, que demostró que, en adultos sanos con sobrepeso, la suplementación con 200 mg/día de resveratrol mejoró las conexiones funcionales entre el hipocampo y las áreas frontales del cerebro.78 Dichos cambios fueron acompañados de una mejora en el rendimiento de la memoria, así como de un mejor control del azúcar en sangre, lo que apunta de nuevo a las complejas interacciones entre el metabolismo y el rendimiento del cerebro.

Resumen

El encogimiento del cerebro es una amenaza silenciosa para nuestra salud y longevidad. La pérdida de volumen cerebral significa la pérdida de células cerebrales, lo que a su vez significa la pérdida de memoria y aprendizaje.

Hay una miríada de amenazas para el volumen cerebral a medida que envejecemos. Prácticamente todos los síntomas crónicos del envejecimiento se han asociado a la reducción del cerebro y, en cierta medida, están relacionados con ella. Además, los hábitos de estilo de vida, como una dieta alta en grasas, el comportamiento sedentario y el tabaquismo o el consumo excesivo de alcohol, pueden complicar aún más las cosas.

Afortunadamente, al igual que otros síntomas del envejecimiento, el encogimiento del cerebro parece poder prevenirse mediante una combinación de cambios en el estilo de vida y suplementos sensibles. Empiece por identificar qué síntomas de envejecimiento le afectan más directamente y, a continuación, centre su régimen de suplementos en controlar o revertir esos factores. Con el cuidado adecuado, su cerebro puede mantener su volumen y función juveniles durante años.

Si tiene alguna pregunta sobre el contenido científico de este artículo, llame a un especialista en bienestar de LifeExtension® al1-866-864-3027.

1. Enzinger C, Fazekas F, Matthews PM, et al. Factores de riesgo para la progresión de la atrofia cerebral en el envejecimiento:seguimiento de seis años de sujetos normales. Neurología. 2005 May 24;64(10):1704-11.
2. Hedman AM. Human brain changes across the life span: a review of 56 longitudinal magnetic resonanceimaging studies. Mapeo del cerebro humano. 2012;33:1987-220.
3. Olesen PJ, Guo X, Gustafson D, et al. A population-based study on the influence of brain atrophy on20-year survival after age 85. Neurology. 2011Mar 8;76(10):879-86.
4. Guo X, Steen B, Matousek M, et al. A population-based study on brain atrophy and motor performance inelderly women. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Oct;56(10):M633-7.
5. Henneman WJ, Sluimer JD, Cordonnier C, et al. MRI biomarkers of vascular damage and atrophy predictingmortality in a memory clinic population. Stroke. 2009 Feb;40(2):492-8.
6. Johansson L, Skoog I, Gustafson DR, et al. Midlife psychological distress associated with late-lifebrain atrophy and white matter lesions: a 32-yearpopulation study of women. Psychosom Med. 2012 Feb-Mar;74(2):120-5.
7. Olesen PJ, Gustafson DR, Simoni M, et al. Temporal lobe atrophy and white matter lesions are related tomajor depression over 5 years in the elderly. Neuropsychopharmacology. 2010 Dec;35(13):2638-45.
8. Debette S, Seshadri S, Beiser A, et al. Midlife vascular risk factor exposure accelerates structuralbrain aging and cognitive decline. Neurology. 2011 Aug 2;77(5):461-8.
9. Stoub TR, Detoledo-Morrell L, Dickerson BC. Parahippocampal white matter volume predicts Alzheimer’sdisease risk in cognitively normal old adults. Neurobiol Aging. 2014 Aug;35(8):1855-61.
10. van der Veen PH, Muller M, Vincken KL, Mali WP, van der Graaf Y, Geerlings MI. Brain volumes and risk ofcardiovascular events and mortality. The SMART-MRstudy. Neurobiol Aging. 2014 Jul;35(7):1624-31.
11. Draganski B, Lutti A, Kherif F. Impact of brain aging and neurodegeneration on cognition: evidence fromMRI. Curr Opin Neurol. 2013Dec;26(6):640-5.
12. Akinyemi RO, Mukaetova-Ladinska EB, Attems J, Ihara M, Kalaria RN. Vascular risk factors andneurodegeneration in ageing related dementias: Enfermedad de Alzheimer y demencia vascular. Curr Alzheimer Res. 2013 Jul;10(6):642-53.
13. Grober U, Kisters K, Schmidt J. Neuroenhancing with vitamin B12-underestimated neurologicalsignificance. Nutrients. 2013 Dec;5(12):5031-45.
14. Alosco ML, Gunstad J, Jerskey BA, et al. The adverse effects of reduced cerebral perfusion on cognitionand brain structure in older adults withcardiovascular disease. Brain Behav. 2013 Nov;3(6):626-36.
15. Anazodo UC, Shoemaker JK, Suskin N, St Lawrence KS. Una investigación de los cambios en el volumen de materia gris regional en pacientes con enfermedades cardiovasculares, antes y después de la rehabilitación cardiovascular. Neuroimage Clin. 2013;3:388-95.
16. Cherbuin N, Leach LS, Christensen H, Anstey KJ. Neuroimagen y genotipo APOE: una revisión cualitativa sistemática. Dement Geriatr Cogn Disord. 2007;24(5):348-62.
17. Ford AH, Garrido GJ, Beer C, et al. Homocysteine, grey matter and cognitive function in adults withcardiovascular disease. PLoS One. 2012;7(3):e33345.
18. Yang LK, Wong KC, Wu MY, Liao SL, Kuo CS, Huang RF. Las correlaciones entre el folato, B12, homocysteinelevels, y los marcadores radiológicos de la neuropatología inelderly post-stroke patients. J Am Coll Nutr. 2007 Jun;26(3):272-8.
19. Narayan SK, Firbank MJ, Saxby BK, et al. Elevated plasma homocysteine is associated with increased brainatrophy rates in older subjects with mildhypertension. Dement Geriatr Cogn Disord. 2011;31(5):341-8.
20. Rajagopalan P, Hua X, Toga AW, Jack CR, Jr, Weiner MW, Thompson PM. Efectos de la homocisteína en los volúmenes cerebrales mapeados en 732 individuos de edad avanzada. Neuroreport. 2011 Jun 11;22(8):391-5.
21. de Jager CA. Niveles críticos de atrofia cerebral asociados a la homocisteína y al deterioro cognitivo.Neurobiol Aging. 2014 Sep;35 Suppl 2:S35-9.
22. Sapkota S, Gee M, Sabino J, Emery D, Camicioli R. Asociación de la homocisteína con la ventriculardilatación y la atrofia cerebral en la enfermedad de Parkinson. Mov Disord. 2014 Mar;29(3):368-74.
23. Herrmann W, Obeid R. Homocysteine: a biomarker in neurodegenerative diseases. Clin Chem Lab Med.2011 Mar;49(3):435-41.
24. Gallucci M, Zanardo A, Bendini M, Di Paola F, Boldrini P, Grossi E. Folato sérico, homocisteína, brainatrophy, and auto-CM system: El estudio Treviso Dementia(TREDEM). J Alzheimers Dis. 2014;38(3):581-7.
25. Squire LR. Memory and the hippocampus: a synthesis from findings with rats, monkeys, and humans.Psychol Rev. 1992 Apr;99(2):195-231.
26. Vogiatzoglou A, Refsum H, Johnston C, et al. Vitamin B12 status and rate of brain volume loss incommunity-dwelling elderly. Neurology. 2008 Sep9;71(11):826-32.
27. Nachum-Biala Y, Troen AM. Vitaminas B para la neuroprotección: reduciendo la brecha de la evidencia. Biofactors.2012 Mar-Apr;38(2):145-50.
28. Cade WT. Enfermedades microvasculares y macrovasculares relacionadas con la diabetes en el ámbito de la fisioterapia.Phys Ther. 2008 Nov;88(11):1322-35.
29. Toth C, Martinez J, Zochodne DW. RAGE, diabetes y el sistema nervioso. Curr Mol Med. 2007Dec;7(8):766-76.
30. Biessels GJ, Reijmer YD. Cambios cerebrales que subyacen a la disfunción cognitiva en la diabetes: ¿qué podemos aprender de la IRM? Diabetes. 2014 Jul;63(7):2244-52.
31. Moran C, Munch G, Forbes JM, et al. Type 2 diabetes mellitus, skin autofluorescence and brain atrophy.Diabetes. 2014 Jul 22.
32. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA, et al. Association of type 2 diabetes with brain atrophy andcognitive impairment. Neurology. 2014 Apr1;82(13):1132-41.
33. Wisse LE, de Bresser J, Geerlings MI, et al. Global brain atrophy but not hippocampal atrophy is relatedto type 2 diabetes. J Neurol Sci. 2014Sep 15;344(1-2):32-6.
34. Ashraf GM, Greig NH, Khan TA, et al. Mal plegamiento y agregación de proteínas en la enfermedad de Alzheimer y la diabetes mellitus tipo2. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2014;13(7):1280-93.
35. Britton M, Rafols J, Alousi S, Dunbar JC. The effects of middle cerebral artery occlusion on centralnervous system apoptotic events in normal and diabeticrats. Int J Exp Diabesity Res. 2003 Jan-Mar;4(1):13-20.
36. Smale G, Nichols NR, Brady DR, Finch CE, Horton WE Jr. Evidence for apoptotic cell death in Alzheimer’sdisease. Exp Neurol. 1995Jun;133(2):225-30.
37. Adeghate E, Donath T, Adem A. Enfermedad de Alzheimer y diabetes mellitus: ¿tienen algo en común?Curr Alzheimer Res. 2013 Jul;10(6):609-17.
38. Moroz N, Tong M, Longato L, Xu H, de la Monte SM. Limitada neurodegeneración de tipo Alzheimer obesidad inexperimental y la diabetes mellitus tipo 2. J Alzheimers Dis. 2008 Sep;15(1):29-44.
39. Kiliaan AJ, Arnoldussen IA, Gustafson DR. Adipokines: ¿un vínculo entre la obesidad y la demencia? LancetNeurol. 2014 Sep;13(9):913-23.
40. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, et al. Brain structure and obesity. Hum Brain Mapp. 2010Mar;31(3):353-64.
41. Fotuhi M, Hachinski V, Whitehouse PJ. Cambio de perspectivas en relación con la demencia tardía. Nat RevNeurol. 2009 Dec;5(12):649-58.
42. Ho AJ, Stein JL, Hua X, et al. A commonly carried allele of the obesity-related FTO gene is associatedwith reduced brain volume in the healthy elderly. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May4;107(18):8404-9.
43. Lo JC, Loh KK, Zheng H, Sim SK, Chee MW. Sleep duration and age-related changes in brain structure andcognitive performance. Sleep. 2014Jul;37(7):1171-8.
44. Sexton CE, Storsve AB, Walhovd KB, Johansen-Berg H, Fjell AM. Poor sleep quality is associated withincreased cortical atrophy in community-dwellingadults. Neurology. 2014 Sep 3.
45. Kubota K, Matsuzawa T, Fujiwara T, et al. Age-related brain atrophy enhanced by smoking: a quantitativestudy with computed tomography. Tohoku J Exp Med. 1987 Dec;153(4):303-11.
46. Durazzo TC, Meyerhoff DJ, Nixon SJ. Chronic cigarette smoking: implications for neurocognition and brainneurobiology. Int J Environ Res Public Health. 2010 Oct;7(10):3760-91.
47. Durazzo TC, Insel PS, Weiner MW. Greater regional brain atrophy rate in healthy elderly subjects with ahistory of cigarette smoking. Alzheimers Dement. 2012 Nov;8(6):513-9.
48. Gu Y, Scarmeas N, Short EE, et al. Alcohol intake and brain structure in a multiethnic elderly cohort.Clin Nutr. 2014 Aug;33(4):662-7.
49. Kubota M, Nakazaki S, Hirai S, Saeki N, Yamaura A, Kusaka T. Alcohol consumption and frontal lobeshrinkage: study of 1432 nonalcoholic subjects. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001Jul;71(1):104-6.
50. Mukamal KJ, Longstreth WT, Jr., Mittleman MA, Crum RM, Siscovick DS. Alcohol consumption and subclinicalfindings on magnetic resonance imaging of thebrain in older adults: the cardiovascular health study. Stroke. 2001 Sep;32(9):1939-46.
51. Varela-Moreiras G. Nutritional regulation of homocysteine: effects of drugs. BiomedPharmacother. 2001 Oct;55(8):448-53.
52. Polyak Z, Stern F, Berner YN, et al. Hyperhomocysteinemia and vitamin score: correlations with silentbrain ischemic lesions and brain atrophy. Dement Geriatr Cogn Disord. 2003;16(1):39-45.
53. Blasko I, Hinterberger M, Kemmler G, et al. Conversion from mild cognitive impairment to dementia:influence of folic acid and vitamin B12 use in the VITAcohort. J Nutr Health Aging. 2012 Aug;16(8):687-94.
54. Smith AD, Refsum H. Vitamin B-12 and cognition in the elderly. Am J Clin Nutr. 2009Feb;89(2):707s-11s.
55. Healthy Quality Ontario. La vitamina B12 y la función cognitiva: un análisis basado en la evidencia. Ont HealthTechnol Assess Ser. 2013;13(23):1-45.
56. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate ofaccelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: arandomized controlled trial. PLoS One. 2010;5(9):e12244.
57. Douaud G, Refsum H, de Jager CA, et al. Preventing Alzheimer’s disease-related gray matter atrophy byB-vitamin treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jun 4;110(23):9523-8.
58. de Jager CA, Oulhaj A, Jacoby R, Refsum H, Smith AD. Cognitive and clinical outcomes ofhomocysteine-lowering B-vitamin treatment in mild cognitiveimpairment: a randomized controlled trial. Int J Geriatr Psychiatry. 2012 Jun;27(6):592-600.
59. Singh RB, Gupta S, Dherange P, et al. Metabolic syndrome: a brain disease. Can J Physiol Pharmacol.2012 Sep;90(9):1171-83.
60. Nguyen LN, Ma D, Shui G, et al. Mfsd2a es un transportador del ácido omega-3 graso esencial. Nature. 2014 May22;509(7501):503-6.
61. Sagduyu K, Dokucu ME, Eddy BA, Craigen G, Baldassano CF, Yildiz A. Omega-3 fatty acids decreasedirritability of patients with bipolar disorder in anad-on, open label study. Nutr J. 2005 Feb 9;4:6.
62. Scrable H, Burns-Cusato M, Medrano S. Anxiety and the aging brain: stressed out over p53? BiochimBiophys Acta. 2009 Dec;1790(12):1587-91.
63. Hennebelle M, Champeil-Potokar G, Lavialle M, Vancassel S, Denis I. Omega-3 polyunsaturated fatty acidsand chronic stress-induced modulations ofglutamatergic neurotransmission in the hippocampus. Nutr Rev. 2014 Feb;72(2):99-112.
64. Tatebayashi Y, Nihonmatsu-Kikuchi N, Hayashi Y, Yu X, Soma M, Ikeda K. Abnormal fatty acid compositionin the frontopolar cortex of patients with affectivedisorders. Transl Psychiatry. 2012;2:e204.
65. Virtanen JK, Siscovick DS, Lemaitre RN, et al. Circulating omega-3 polyunsaturated fatty acids andsubclinical brain abnormalities on MRI in older adults:the Cardiovascular Health Study. J Am Heart Assoc. 2013 Oct;2(5):e000305.
66. Pottala JV, Yaffe K, Robinson JG, Espeland MA, Wallace R, Harris WS. Higher RBC EPA + DHA correspondswith larger total brain and hippocampal volumes:WHIMS-MRI study. Neurology. 2014 Feb 4;82(5):435-42.
67. Torres M, Price SL, Fiol-Deroque MA, et al. Membrane lipid modifications and therapeutic effectsmediated by hydroxydocosahexaenoic acid on Alzheimer’sdisease. Biochim Biophys Acta. 2014 Jun;1838(6):1680-92.
68. Zhang C, Bazan NG. La señalización celular mediada por lípidos protege contra las lesiones y la neurodegeneración. JNutr. 2010 Apr;140(4):858-63.
69. Hartman RE, Shah A, Fagan AM, et al. Pomegranate juice decreases amyloid load and improves behavior in amouse model of Alzheimer’s disease. Neurobiol Dis. 2006 Dec;24(3):506-15.
70. Kumar S, Maheshwari KK, Singh V. Protective effects of Punica granatum seeds extract against aging andscopolamine induced cognitive impairments in mice. Afr J Tradit Complement Altern Med.2008;6(1):49-56.
71. Rojanathammanee L, Puig KL, Combs CK. Los polifenoles y el extracto de granada inhiben la actividad de las células T activadas por el factor nuclear y la activación microglial invitro y en un modelo de ratón transgénico de la enfermedad de Alzheimer. J Nutr. 2013 May;143(5):597-605.
72. Choi SJ, Lee JH, Heo HJ, et al. Punica granatum protege contra el estrés oxidativo en células PC12 y los síntomas de Alzheimer inducidos por el estrés oxidativo en ratones. J Med Food. 2011Jul-Aug;14(7-8):695-701.
73. Bookheimer SY, Renner BA, Ekstrom A, et al. Pomegranate juice augments memory and FMRI activity inmiddle-aged and older adults with mild memorycomplaints. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:946298.
74. Forouzanfar F, Afkhami Goli A, Asadpour E, Ghorbani A, Sadeghnia HR. Protective effect of Punicagranatum L. against serum/glucose deprivation-induced PC12cells injury. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:716730.
75. Moriya J, Chen R, Yamakawa J, Sasaki K, Ishigaki Y, Takahashi T. El resveratrol mejora la hipocampalatrofia en ratones con fatiga crónica mediante la mejora de la neurogénesis y la inhibición de la apoptosis de las células granulares. Biol Pharm Bull. 2011;34(3):354-9.
76. Rege SD, Kumar S, Wilson DN, et al. El resveratrol protege el cerebro de los ratones obesos del daño oxidativo.Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:419092.
77. Chang HC, Tai YT, Cherng YG, et al. Resveratrol attenuates high-fat-induced disruption of theblood-brain barrier and protects brain neurons fromapoptotic insults. J Agric Food Chem. 2014 Apr 16;62(15):3466-75.
78. Witte AV, Kerti L, Margulies DS, Floel A. Efectos del resveratrol en el rendimiento de la memoria, la conectividad del hipocampo y el metabolismo de la glucosa en adultos mayores sanos. J Neurosci. 2014 Jun 4;34(23):7862-70.