Cayne se trasladó entonces a Nueva York a principios de la década de 1990, haciéndose un nombre como coreógrafa y artista drag. Unos tres años después de su llegada a Nueva York, Cayne se dio cuenta de que el término transgénero describía cómo se sentía ella misma. Ya actuaba como «Candis Cayne» en el bar gay neoyorquino Boy Bar y como artista destacada en el Tour del barrio neoyorquino de Chelsea, y también participó en Wigstock, el festival anual de drags del East Village de Manhattan. En 1995 Cayne apareció en el documental Wigstock: ¡The Movie, la película de comedia y drama Stonewall, y el largometraje de comedia de Universal Studios To Wong Foo, Thanks for Everything! Julie Newmar, para la que también hizo la coreografía.
En 1996, tuvo un papel secundario en la película de comedia-drama Always Something Better (también conocida como Never Look Back). En 1997, Cayne participó en un documental llamado Drag Time, emitido por la HBO, junto con muchos otros famosos artistas de la vida nocturna de Nueva York. Candis también coprotagonizó el vídeo musical de «A Little Bit of Love» de RuPaul con la imitadora Jazzmun. Cayne también protagonizó el personaje principal de la película independiente de 1998 Mob Queen, y ganó el concurso de Miss Continental en 2001. En 2007 Cayne interpretó el papel de Annaka Manners en la película de RuPaul Starrbooty.
De 2007 a 2008 Cayne interpretó a Carmelita Rainer, una mujer trans que tiene un romance con el fiscal general casado de Nueva York Patrick Darling (interpretado por William Baldwin), en el drama de la ABC en horario de máxima audiencia Dirty Sexy Money. Tuvo un papel recurrente como el personaje transgénero Alexis Stone en la sexta temporada de Nip/Tuck. Cayne ha aparecido como juez y decana de baile en RuPaul’s Drag U. Como profesora de baile, enseñó a los concursantes coreografías originales de «No Scrubs» de TLC y la canción «Milkshake» de Kelis. En 2011, actuó como invitada en la serie de televisión Necessary Roughness como Geraldine.
En 2015, Cayne comenzó a hacer apariciones en las temporadas 1 y 2 del reality show de Caitlyn Jenner I Am Cait.
De 2017 a 2018, Cayne interpretó el papel de The Fairy Queen en la serie de Syfy The Magicians. Cayne apareció en el documental de 2020 Disclosure: Trans Lives on Screen. También fue anfitriona de la tercera edición de la serie transmitida en directo de Werq the World.