Studie Hygia Chronotherapy Trial, která byla dnes (ve středu) zveřejněna v časopise European Heart Journal, je největší studií, která zkoumala vliv denní doby, kdy lidé užívají léky proti hypertenzi, na riziko kardiovaskulárních problémů. Bylo v ní randomizováno 19 084 pacientů, kteří užívali své pilulky po probuzení nebo před spaním, a byla sledována po nejdelší dobu – v průměru více než šest let – během níž byl pacientům nejméně jednou ročně ambulantně kontrolován krevní tlak po dobu 48 hodin.
Výzkumníci, kteří jsou součástí projektu Hygia vedeného prof. Hermida, ředitel laboratoří bioinženýrství a chronobiologie na univerzitě ve španělském Vigu, zjistili, že pacienti, kteří užívali léky před spaním, měli téměř o polovinu nižší riziko (snížení o 45 %) úmrtí nebo srdečního infarktu, infarktu myokardu, mrtvice, srdečního selhání nebo nutnosti zákroku k odblokování zúžených tepen (koronární revaskularizace) než pacienti, kteří užívali léky po probuzení.
Výzkumníci upravili své analýzy tak, aby zohlednili faktory, které mohly výsledky ovlivnit, jako je věk, pohlaví, diabetes 2. typu, onemocnění ledvin, kouření a hladina cholesterolu.
Při zkoumání jednotlivých výsledků zjistili, že riziko úmrtí na problémy se srdcem nebo cévami se snížilo o 66 %, riziko infarktu myokardu se snížilo o 44 %, riziko koronární revaskularizace o 40 %, riziko srdečního selhání o 42 % a riziko mrtvice o 49 %.
Prof: „Současné pokyny pro léčbu hypertenze neuvádějí ani nedoporučují žádnou preferovanou dobu léčby. Nejčastějším doporučením lékařů je ranní požití, které vychází ze zavádějícího cíle snížit ranní hodnoty krevního tlaku. Projekt Hygia však již dříve uvedl, že průměrný systolický krevní tlak v době, kdy člověk spí, je nejvýznamnějším a nezávislým ukazatelem rizika kardiovaskulárních onemocnění, a to bez ohledu na měření krevního tlaku v bdělém stavu nebo při návštěvě lékaře. Navíc neexistují žádné studie, které by prokázaly, že léčba hypertenze ráno zlepšuje snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění.
„Výsledky této studie ukazují, že pacienti, kteří rutinně užívají léky proti hypertenzi před spaním, na rozdíl od pacientů, kteří se probudí, mají lépe kontrolovaný krevní tlak a hlavně výrazně nižší riziko úmrtí nebo onemocnění v důsledku problémů se srdcem a cévami.“
Projekt Hygia je tvořen sítí 40 center primární péče v rámci galicijské zdravotní služby sociálního zabezpečení v severním Španělsku. Do projektu je zapojeno celkem 292 lékařů, kteří byli vyškoleni v ambulantním monitorování krevního tlaku, při němž pacienti nosí speciální manžetu, která zaznamenává krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. Studie Hygia Chronotherapy Trial je neobvyklá tím, že monitoruje krevní tlak po dobu 48 hodin, nikoliv obvyklých 24 hodin.
V letech 2008 až 2018 bylo do studie zařazeno 10 614 mužů a 8 470 žen kavkazského španělského původu ve věku 18 let a více, u nichž byla pomocí ambulantního monitorování krevního tlaku diagnostikována hypertenze; museli dodržovat režim denní aktivity a nočního spánku, což znamená, že nelze říci, zda se výsledky studie vztahují na osoby pracující na noční směny.
Lékaři měřili pacientům krevní tlak při vstupu do studie a při každé další návštěvě kliniky. Ambulantní sledování krevního tlaku po dobu 48 hodin probíhalo po každé návštěvě kliniky a nejméně jednou ročně. Lékaři tak získali přesné informace o průměrném krevním tlaku v průběhu 48 hodin, včetně toho, o kolik se krevní tlak snížil nebo „klesl“, když pacienti spali.
Během mediánu (průměrně) 6,3 let sledování zemřelo 1752 pacientů na problémy se srdcem nebo cévami nebo prodělali infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, srdeční selhání nebo koronární revaskularizaci. Údaje z ambulantního monitorování krevního tlaku ukázaly, že pacienti užívající léky před spaním měli výrazně nižší průměrný krevní tlak v noci i během dne a jejich krevní tlak klesal více v noci ve srovnání s pacienty užívajícími léky po probuzení. Postupný pokles nočního systolického krevního tlaku během sledovaného období byl nejvýznamnějším prediktorem snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění.
Prof Hermida uzavřel: „Výsledky studie Hygia Chronotherapy Trial a výsledky dříve zveřejněné v rámci projektu Hygia naznačují, že průměrné hodnoty krevního tlaku během spánku a noční poklesy krevního tlaku, ale nikoliv denní krevní tlak nebo krevní tlak měřený na klinice, jsou společně nejvýznamnějšími markery kardiovaskulárního rizika odvozenými od krevního tlaku. V souladu s tím by mělo být celodenní ambulantní monitorování krevního tlaku doporučeným způsobem diagnostiky skutečné arteriální hypertenze a hodnocení rizika kardiovaskulárních onemocnění. Navíc snížení průměrného systolického krevního tlaku během spánku a zvýšení relativního poklesu krevního tlaku v době spánku směrem k normálnějším hodnotám krevního tlaku ve spánku jsou významně protektivní, a představují tak společný nový terapeutický cíl pro snížení kardiovaskulárního rizika.“
Projekt Hygia v současné době zkoumá, jaké by měly být nejlepší hodnoty krevního tlaku během spánku, aby se co nejúčinněji snížilo kardiovaskulární riziko v rámci studie THADEUS (Treatment of Hypertension During Sleep).
Mezi omezení studie Hygia Chronotherapy Trial patří to, že vyžaduje ověření u jiných etnických skupin; otázka, zda by se stejné výsledky projevily i u pracovníků pracujících na směny, vyžaduje prozkoumání; a pacienti nebyli zařazeni do konkrétních skupin léků na hypertenzi ani do konkrétních seznamů léků v rámci jednotlivých skupin – jejich léčbu volili lékaři podle současné klinické praxe.
„Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial,“ Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Projekt Hygia, „Asleep blood pressure: significant prognostic marker of vascular risk and therapeutic target for intervention,“ Ramón C. Hermida et al. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
Systolický krevní tlak je tlak v tepnách, když se srdce stahuje, aby do nich vypudilo krev. Diastolický krevní tlak je tlak v tepnách mezi údery srdce, kdy se srdeční svaly uvolňují.
Léčba hypertenze během spánku (THADEUS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03457168
.