FETÁLNÍ WARFARINOVÝ SYNDROM
Warfarin je nízkomolekulární antikoagulans, které snadno přechází přes placentu a může způsobit spontánní potrat, porod mrtvého plodu, úmrtí novorozence i celou řadu vrozených vad (warfarinová embryopatie nebo syndrom)(1,2). Warfarin potlačuje syntézu srážecích faktorů závislých na vitaminu K (II, Vii, Ix, X). Díky své nízké molekulové hmotnosti snadno přechází přes placentu, což vede k antikoagulaci u matky i plodu.
Kritické období expozice je mezi 6. a 9. týdnem, nicméněexistují spory ohledně expozice ve druhém a třetím trimestru.
Předchozí studie naznačují, že abnormality centrálního nervového systémujsou způsobeny expozicí warfarinu ve druhém nebo třetím trimestru (sekundární krvácení a infarkt). Nicméně případová zpráva o expozici mezi 8. a 12. týdnem těhotenství, která vedla k abnormalitám CNS, naznačuje, že může mít přímý teratogenní účinek na vyvíjející se CNS. K teratogennímu účinku může dojít v důsledku expozice v embryonálním i fetálním období pravděpodobně sekundárně v důsledku destrukce struktur z krvácení do orgánů sekundárně způsobeného nedostatkem vitaminu K, který je vyvolán warfarinem (3).
Riziko vzniku fetálního warfarinového syndromu:
- Dvě třetiny pacientů budou mít normální výsledek.
- Jedna třetina bude mít buď fetální warfarinový syndrom, nebo spontánní potrat.
VŠEOBECNÉ ZNAKY
- Obličejové anomálie:
- Vtlačený nosní můstek a hypoplazie nosu.
- Kosterní anomálie:
- Typování nekalcifikovaných epifýz.
- Zkrácené prsty a hypoplazie nehtů.
- Mentální retardace a záchvaty
- Méně často:
- Mikrocefalie, hydrocefalie, Dandy-Walkerova malformace, kalózní ageneze, mikroftalmie a katarakta.
- Skolióza a vrozené srdeční vady.
- Asociace:
- Podobnost mezi tímto syndromem a recesivní chondrodysplazií punctata (CDPX) naznačuje společnou patogenezi těchto dvou poruch.
Podporu této teorii poskytuje nedávný důkaz, že warfarin zřejmě inhibuje arylsulfatázu E, geneticky podmíněný deficit, který je zodpovědný za CDPX (3).
- Pettifor JM, Benson R. Congenital malformations associated with the administration of oral antiticoagulants during pregnancy. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Maternal and fetal sequellae of anticoagulation during pregnancy [Mateřské a fetální následky antikoagulační léčby během těhotenství]. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. A cluster of sulfatase genes on Xp22.3 (shluk sulfatázových genů na Xp22.3): Chondrodysplasia punctata (CDPX) a důsledky pro warfarinovou embryopatii. Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Riziko antikoagulační léčby u žen s umělými srdečními chlopněmi. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5. vydání). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Prenatal ultrasonographic findings consistent with Fetal Warfarin Syndrome. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.