Abstrakt
Tato studie měla za cíl stanovit referenční rozmezí kyseliny močové v séru u zdravé dospělé asamské populace. Vzorky od 1470 osob ve věku 35-86 let byly použity ke stanovení referenčního rozmezí v závislosti na věku a pohlaví pomocí centilové metody (centrální 95 percentil) pro hladinu kyseliny močové v séru. V souboru bylo 51 % () mužů a 49 % () žen; 75,9 % () z nich pocházelo z městské oblasti a zbylých 24,1 % () z venkovské oblasti. Většina populace byla nevegetariánská (98,6 %, ) a pouze 1,4 % () bylo vegetariánů. Průměrný věk, hmotnost, výška a kyselina močová studované skupiny byly roky, kg, cm, resp. mg/dl. Mezi muži a ženami existuje statisticky významný rozdíl v průměrné hodnotě výše uvedených parametrů. Zjištěné referenční rozmezí kyseliny močové v populaci je 2,6-8,2 mg/dl, což je širší než současné referenční rozmezí používané v laboratoři. Kromě pohlaví () jsme nezjistili žádnou významnou souvislost kyseliny močové s ostatními vybranými faktory.
1. Kyselina močová se vyskytuje v rozmezí od 1,5 do 3,5 mg/dl. Úvod
Kyselina močová v séru (SUA) je hlavním konečným produktem metabolismu purinů u člověka; a hladina SUA je přísně kontrolována rovnováhou mezi tvorbou a vylučováním kyseliny močové . Řada předchozích studií uváděla vztah mezi hyperurikémií a různými kardiovaskulárními onemocněními a jejich rizikovými faktory, včetně metabolického syndromu (MS). Podle dřívějších studií vykazovala pozitivní korelaci s MS nejen otevřená hyperurikémie, ale i hladiny SUA téměř v normálním rozmezí . Nedávné studie ukázaly, že hladina SUA je významně spojena s nealkoholickým ztukovatěním jater .
Současné „referenční“ nebo „normální rozmezí“ stanovené pro hyperurikémii často nedokáže identifikovat pacienty s potenciálními metabolickými poruchami . Nedávno byla v humánní medicíně nastíněna doporučená kritéria, která mají být použita pro výběr subjektů jako zdroj referenčních hodnot, popis podmínek odběru vzorků , a statistická terminologie pro popis těchto hodnot . Přístup při vytváření referenčních hodnot byl považován za důležitý krok ke klinické interpretaci laboratorních údajů . Klinický lékař musí samozřejmě společně s laboratorními údaji zvážit anamnézu, klinické příznaky, výskyt onemocnění atd . Většina lékařských laboratoří si zvykla uvádět „normální rozmezí“, která tak nesouvisejí, ale v ideálním případě by se výsledky testů biochemických parametrů měly vztahovat k populaci, jejíž stav je definován .
Referenční rozmezí určitého parametru je definováno jako koncentrace tohoto parametru ve skupině klinicky zdravých osob . Za normálních fyziologických podmínek udržují hemostatické mechanismy tyto parametry v určitém rozmezí . U zdravých osob se v různých populacích značně liší . V tělesných tekutinách a při absenci onemocnění jsou ovlivněny několika faktory, jako je věk, pohlaví, stravovací návyky lidí, zeměpisná poloha a klima . Dále některé z těchto parametrů vykazují denní a sezónní výkyvy; značné odchylky může způsobit i podávání léků nebo vakcín pro léčebné účely nebo klinické studie . Mohou se také měnit v důsledku rozdílů v technikách používaných různými laboratořemi . Parametry se mohou měnit také v důsledku patologických stavů, které postihují hlavní tělesné orgány a systémy, které je produkují, vylučují nebo uchovávají, jako jsou játra, slinivka břišní, ledviny, kostní dřeň a imunitní systém . V klinické chemii jsou referenční hodnoty běžně založeny na referenčních hodnotách západní populace; ty se obvykle neshodují s indickou populací. Vzhledem k tomu, že referenční hodnoty používají kliničtí lékaři pro interpretaci výsledků měření, měly by správně reprezentovat definovanou skupinu populace, která by měla mít blízkou podobnost s léčenými pacienty přicházejícími na vyšetření. Vzhledem k tomu, že doposud nebyly stanoveny žádné dobře zdokumentované referenční hodnoty kyseliny močové u asámské populace, naplánovali jsme tuto studii s cílem vyhodnotit referenční hodnoty kyseliny močové u indické asámské populace, přičemž jsme měli na paměti potřebu základních referenčních laboratorních rozmezí, pomocí kterých by bylo možné sledovat fyziologické nebo patologické změny.
2. Materiál a metody
2.1. Materiál a metody
2.2. Metodologie Studijní populace
K zařazení do studie bylo vybráno celkem 2000 subjektů různého socioekonomického statusu obou pohlaví. Pomocí standardního dotazníku byly shromážděny základní informace o podrobném stravování (veg/neveg), zdravotní a rodinné anamnéze spolu s informacemi o celoživotním užívání tabáku (ano/ne), alkoholických nápojů (ano/ne) a aktuální fyzické aktivitě. Byla také změřena výška a hmotnost, přičemž subjekty byly oblečeny do lehkých šatů a stály bosé. Subjekty byly považovány za způsobilé k účasti v této studii, pokud po nezbytném screeningu splňovaly všechna kritéria podle vylučovacích kritérií uvedených v tabulce 1.
|
||||||||||||||||||
2.2. Odběr vzorků
V průběhu roku byly bez ohledu na sezónní výkyvy odebírány 12hodinové vzorky EDTA, fluoridové a sražené žilní krve nalačno. Sérum a plazma byly připraveny centrifugací při 3000 otáčkách za minutu po dobu 15 minut a analýza byla provedena do 4 hodin od odběru. Z 2000 analyzovaných vzorků bylo po vyřazení výsledků uvedených v tabulce 2 do studie zařazeno 1470 vzorků.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2.3. Metoda odhadu
Odhad kyseliny močové v séru byl proveden plně automatizovanou nepřímou UV metodou urikázy. Tato metoda je modifikací urikázové metody, kterou poprvé uvedli Bulgar a Johns , později ji upravil Kalchan . Kyselina močová, která absorbuje světlo při vlnové délce 293 nm, je urikázou přeměněna na alantoin, který při vlnové délce 293 nm neabsorbuje. Změna absorbance při 293 nm v důsledku vymizení kyseliny močové je přímo úměrná koncentraci kyseliny močové ve vzorku a měří se pomocí bichromatické (293, 700 nm) koncové techniky. Touto metodou stanovení kyseliny močové v séru se odděleně stanoví počáteční UV absorbance reakčního roztoku před působením urikázy a absorbance pozadí po dokončení reakce urikázy, aby se získala čistá absorbance kyseliny močové. UV metoda urikázy je odolná vůči běžným endogenním interferencím, jako je askorbát a glutathion, a lze ji snadno kalibrovat v autoanalyzátoru. Díky těmto výhodám ji Mezinárodní federace klinické chemie a laboratorní medicíny (IFCC) kdysi doporučila jako referenční metodu .
2.4. Validace metody
Vnitřní validace metody se provádí podle pokynů CLSI včetně výpočtu přesnosti, odchylky, ověření linearity, citlivosti a interference testu. Preciznost a bias jsou vypočteny (tabulka 3) na 20 replikátech po dobu 20 dnů na materiálech QC. Linearita je ověřena a metoda je lineární až do 20 mg/dl.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Metoda kyseliny močové byla vyhodnocena z hlediska interferencí způsobených hemolýzou, ikterem a lipémií podle CLSI/NCCLS EP7-P. Bias, definovaný jako rozdíl mezi kontrolním vzorkem (neobsahuje interferent) a testovaným vzorkem (obsahuje interferent), je uveden v tabulce 4. Odchylka přesahující 10 % se považuje za „interferenci“.“
|
|||||||||||||||||||||
Analytická citlivost je 0,01 mg/dl. Představuje nejnižší koncentraci kyseliny močové, kterou lze odlišit od nuly.
2,5. Zajištění kvality/kontrola kvality
Pro zajištění přesnosti a preciznosti výsledků testu byla zohledněna všechna preanalytická, analytická a postanalytická opatření. Validace přístrojů, personálu a postupů byla provedena prostřednictvím programu interní kontroly kvality (QC) s výpočtem směrodatných odchylek (SD) a variačních koeficientů (CV). Je zde uveden přehled materiálu pro kontrolu kvality použitého pro hodnocení testu spolu s denním variačním koeficientem. Laboratoř se také zúčastnila externího programu kvality (EQAS) s uspokojivými výsledky. Jako opatření k zajištění kvality byla přijata veškerá nezbytná preanalytická, analytická a postanalytická opatření, aby se zajistilo, že tyto údaje nebudou zkreslené.
2.6. Statistická analýza
Všechny statistické výpočty byly provedeny v softwaru Statistical Package for Social Sciences (SPSS) verze 7.5 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Pro normálně rozložené spojité údaje byly vypočteny průměr, medián a směrodatná odchylka. Pro další kvantifikaci rozptylu dat byly uvedeny 2,5. a 97,5. percentil.
U demografických a biochemických charakteristik byly spojité proměnné vyjádřeny jako průměr a směrodatná odchylka (SD), zatímco kategorické proměnné byly shrnuty do četností a procent. Všechny statistické testy byly dvoustranné a a bylo uznáno jako statisticky významná hladina.
3. Výsledky
V této studii byl vybrán průřez komunitou a po pečlivém screeningu bylo z 2000 vybraných jedinců 630 z nich vyřazeno pro různé abnormální biochemické parametry a celkem bylo nakonec ponecháno 1470 jedinců pro zařazení do této studie.
Studijní vzorek tvoří z 51 % () muži a ze 49 % () ženy s poměrem mužů a žen 1,05 : 1. V této studii bylo vybráno celkem 1470 jedinců. Rozdělení populace podle pohlaví je znázorněno na obrázku 1.
Rozdělení pohlaví.
Výsledky vybraných charakteristik cílové populace spolu s centrálním 95 percentilem (průměr ± 2 SD) jsou uvedeny v tabulce 5 a rozložení sérových koncentrací kyseliny močové je znázorněno na obrázku 2.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Rozdělení kyseliny močové.
Průměrný věk, hmotnost, výška a sérová hladina kyseliny močové celého souboru jsou roky, kg, cm, resp. mg/dl. Věková skupina cílové populace se pohybuje od 35 do 86 let. Je patrné, že všechny analyzované parametry vykazují výrazně vyšší průměrnou hodnotu u mužů než u žen. Například v případě věku vykazují muži průměrnou hodnotu 55,3 let ve srovnání s ženami, která činí 51,7 let. Podobně průměrné hodnoty hmotnosti, výšky a kyseliny močové u mužů (64,3 kg, 164,4 cm a 6,1 mg/dl, resp.) jsou významně vyšší ( u všech) než u žen, které jsou 60,7 kg, 155,4 cm a 4,7 mg/dl. V populaci je 98,6 % () nevegetariánů oproti pouze 1,4 % () vegetariánů. Co se týče rezidenčního rozložení, 75,9 % () studované populace pochází z městské oblasti a 24,1 % () z venkovské oblasti.
Průměr, medián, SD a 2,5 a 97,5 percentilů kyseliny močové (tzn, dolní a horní hranice centrálního 95. percentilu) populačních vzorků podle věku a pohlaví jsou shrnuty na obrázku 3 a v tabulce 6.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ref. rozmezí kyseliny močové používané v současnosti v laboratoři-muži: 3,5-7,7 mg/dl a ženy: 2,6-6,0 mg/dl. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Srovnání výsledků kyseliny močové mezi muži a ženami.
Je patrné, že s přibývajícím věkem se postupně zvyšuje i průměrná a mediánová hladina kyseliny močové s výjimkou věkové skupiny 81-90 let, kde je počet subjektů velmi nízký ve srovnání s ostatními klasifikovanými věkovými skupinami. Centrální 95 percentil kyseliny močové v séru se v různých věkových skupinách také liší a bylo zjištěno, že ve věkové skupině 61-70 let je mnohem širší a pohybuje se od 2,4 mg/dl do 8,8 mg/dl. Ve všech věkových skupinách mají muži vyšší průměrné hodnoty i medián než ženy. V mladší věkové skupině (31-40 let) převyšují hladiny u mužů hodnoty u žen přibližně o 2,2 mg/dl. S přibývajícím věkem se však tento rozdíl začíná snižovat. Například ve věkové skupině 41-50 let činí rozdíl 1,7 mg/dl a poté se snížil na téměř 1 mg/dl. Výsledky u žen jsou ve věku 31-50 let rozloženy normálně, ale s rostoucím věkem se vychylují pozitivně. Průměr vykazuje rostoucí trend vykazující maximum ve věku 51-60 let a poté vykazuje postupný pokles. U mužů je pozorován opak. Průměr je vyšší v mladší věkové skupině, tj. mezi 31-50 lety. Provedením chí-kvadrát testů (tabulka 7) zjistíme, že kyselina močová má vysoce významný vztah k pohlaví (), ale nevykazuje statisticky významný vztah k věku (), výšce (), hmotnosti (), stravě () a obyvateli bydliště ().
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Diskuse
Doporučený postup IFCC pro určení, odběr a měření dostatečného množství vzorků z dostatečně velké referenční populace není pro většinu laboratoří proveditelný, a proto se musí spoléhat na referenční rozmezí, která jsou založena na hodnotách získaných v různých soupravách standardizovaných na zahraniční populaci, nikoli na studiích provedených na dobře charakterizovaném vzorku populace. S ohledem na všechny tyto skutečnosti byla pro tuto studii použita početná, reprezentativní asámská populace z městských i venkovských oblastí, která zahrnuje téměř všechny kmeny a etnické skupiny, které v Assamu žily a splňovaly všechna potřebná kritéria.
V této studii jsme zjistili velmi široké referenční rozmezí kyseliny močové v rozmezí od 2,6 mg/dl do 8,2 mg/dl. U mužů je to 3,5-8,7 mg/dl a u žen 2,5-6,9 mg/dl. Horní hranice (tj. 97,5 percentil) obou jsou vyšší (téměř o 1 mg/dl) než současná referenční rozmezí používaná v naší laboratoři (muži: 3,5-7,7 mg/dl a ženy: 2,6-6,0 mg/dl). To mohlo být způsobeno nestandardním výběrem subjektů. Také vypočtené referenční rozmezí mužů z naší studie je širší než referenční rozmezí získané ve studii provedené Cookem a kol. v roce 1970 . Je také patrné, že muži mají výrazně vyšší průměrnou hodnotu než ženy (), a to výrazně ve všech klasifikovaných věkových skupinách. U mužů dochází k malé změně průměrné hodnoty s věkem, ale s rostoucím věkem je patrná tendence k zápornému vychýlení. V případě žen je však pozorován opak, to znamená, že výsledky žen mají s rostoucím věkem tendenci k pozitivnímu zkreslení. Podobné výsledky byly pozorovány také ve studii, kterou provedli Gardner a Scott v roce 1980 . Bylo také zjištěno, že průměrná hodnota kyseliny močové ve skupině premenopauzálních žen je nižší než ve skupině postmenopauzálních žen. Tento nárůst byl zjištěn i v některých dřívějších studiích a předpokládá se, že tento nárůst je způsoben ztrátou estrogenů v postmenopauzálním období. Bengtsson a Tibblin v roce 1974 a McPherson et al. v roce 1978 porovnávali sérovou hladinu kyseliny močové mezi věkově odpovídajícími ženami před a po menopauze a nezjistili žádný významný rozdíl mezi jejich hladinami kyseliny močové. S výjimkou pohlaví jsme v naší studii nezjistili žádnou významnou souvislost kyseliny močové s dalšími vybranými faktory.
5. Kyselina močová se v našem souboru vyskytuje v závislosti na pohlaví. Závěr
Naše studie má několik omezení, jako je nedostatečné sledování subjektů a velikost vzorku. Nezkoumali jsme vliv rasového a socioekonomického statusu, protože naším cílem bylo reflektovat stav populace jako celku. Dalším nedostatkem studie je nezařazení věkových skupin mladších 30 let. Účastníky této studie byla skupina relativně starších osob, z nichž část tvořili jedinci přicházející na výkonovou zdravotní prohlídku a další část byla z kontrolní skupiny studie cévní mozkové příhody. Rozsáhlá prospektivní studie zahrnující všechny věkové skupiny různých etnických skupin severovýchodního regionu bude mnohem užitečnější vzhledem k tomu, že naše nemocnice (GNRC Hospitals, Dispur) je referenčním místem celého severovýchodu.
Konflikt zájmů
Autoři prohlašují, že v souvislosti s publikací tohoto článku nedošlo ke střetu zájmů.
Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.