Mycoplasmaer er de mindste fritlevende mikroorganismer med en diameter på ca. 300 nm. De er afgrænset af en membran i tre lag og har i modsætning til konventionelle bakterier ikke en stiv cellevæg. Derfor er de ikke modtagelige over for penicilliner og andre antibiotika, der virker på denne struktur. De er dog modtagelige for en række andre bredspektret antibiotika, hvoraf de fleste kun hæmmer deres formering og ikke dræber dem. Tetracyklinerne har altid stået i spidsen for antibiotikaanvendelsen, især mod infektioner i kønsorganerne, men makrolider anvendes også i vid udstrækning mod infektioner i luftvejene. I forhold til tetracyklinerne har erythromycin, de nyere makrolider, ketoliderne og de nyere quinoloner lige så stor eller undertiden større aktivitet som tetracyklinerne. De to sidstnævnte antibiotikagrupper har også en vis cidal aktivitet. Der redegøres for antibiotikafølsomhedsprofilerne for flere mycoplasmaer af human oprindelse, idet Mycoplasma pneumoniae og Mycoplasma genitalium ligner hinanden. Bortset fra penicillinerne er mycoplasmaer fra naturens side resistente over for visse andre antibiotika, f.eks. rifampicinerne. Desuden kan nogle udvikle resistens, enten ved genmutation eller ved erhvervelse af et resistensgen, over for antibiotika, som de normalt er følsomme over for. Mycoplasmaers resistens over for tetracykliner er almindelig og skyldes erhvervelse af tetM-genet. Mønstret for antibiotikafølsomhed kan i høj grad være påvirket af mycoplasmaets kilde; f.eks. kan et mycoplasma, der er udvundet fra en kontamineret eukaryotisk cellekultur, som har været udsat for omfattende antibiotikabehandling, have en helt anden antibiotikaprofil end den samme mycoplasmaart, der er udvundet direkte fra en menneskelig eller animalsk kilde. Det kan være vanskeligt at udrydde mycoplasmaer fra menneskelige eller animalske værter eller fra cellekulturer ved hjælp af antibiotikabehandling, fordi de er resistente over for antibiotikaet, fordi det mangler cidal aktivitet, eller fordi nogle mycoplasmaer invaderer eukaryote celler. Udryddelse kan være særlig vanskelig hos immunsupprimerede eller immundefekte personer, især personer med hypogammaglobulinæmi. Der redegøres for de behandlinger, der mest sandsynligt vil være effektive til behandling af mycoplasmiske infektioner i luftvejene eller i urinvejene.