Antifosfolipidsyndrom

Antifosfolipid-antistoffer (APL) kan påvises hos så mange som 1 % til 5 % af uselekterede personer.1,2 Disse antistoffer er en almindelig erhvervet årsag til øget trombotisk risiko (i øjeblikket er fedme den mest almindelige erhvervede årsag til hyperkoagulabilitet.3-9 Udtrykket “antifosfolipidsyndrom” (APS) henviser til et spektrum af kliniske tilstande, der er forbundet med tilstedeværelsen af antifosfolipid-antistoffer. Der skal være både kliniske og laboratoriemæssige træk til stede, for at diagnosen APS kan stilles.8-10 En eller flere af de nedenfor omtalte tilstande kan forekomme hos patienter med antifosfolipidsyndromet.

• Venetrombose. Antifosfolipidsyndrom kan påvises hos ca. 10 % af de patienter, der præsenteres for deres første venøse trombose.7 Undersøgelser har vist, at der forekommer mindst én trombotisk hændelse hos ca. 30 % af patienter med vedvarende antifosfolipidantistoffer.7Dyb venetrombose (DVT) forekommer hos ca. 40 % af personer med primær APS. Risikoen er endnu større hos personer med andre erhvervede trombotiske risikofaktorer som f.eks. graviditet, langvarig immobilisering eller oral præventionsbehandling samt hos personer med autoimmune sygdomme.7,8Venøs trombose kan forekomme i andre vaskulære senge i forbindelse med APS som f.eks. cerebral sinus eller intraabdominal.
• Arteriel trombose. Arteriel trombose i APS er mindre almindelig end venøs trombose, men resulterer i større forekomst af morbiditet.1 CNS er det mest almindelige sted for arteriel trombose med APS, selv om koronar trombose også er blevet rapporteret. Mere end 25 % af patienterne med APS har tegn på arterielle okklusioner.1 Antifosfolipidantistoffer kan påvises hos op til 33 % af patienter med slagtilfælde før 50-årsalderen, og det observeres hos 7 % til 10 % af uselekterede slagtilfældepatienter.1 Incidensen af slagtilfælde hos patienter med antifosfolipidantistoffer stiger, når der er andre risikofaktorer (såsom hypertension, hyperlipidæmi eller rygning) til stede. Patienter med antifosfolipidantistoffer lider også af en øget forekomst af cerebrale infarkter, alvorlig vaskulær hovedpine, forbigående iskæmiske anfald og synsforstyrrelser.6
• Infertilitet og komplikationer i forbindelse med graviditet. Under graviditet er antifosfolipidantistoffer forbundet med placenta-vaskulær trombose samt interferens med komplementsystemet, der kan føre til fosterdød, føtal væksthæmning, for tidlig fødsel og neonatal trombose. Føtaltab i forbindelse med APS forekommer typisk i andet trimester. Mellem 5 % og 15 % af tilfældene af tilbagevendende spontan abort er forbundet med APS.1
• Trombocytopeni. Trombocytopeni er rapporteret hos 30-50 % af patienterne med primær APS, selv om dette sjældent forårsager blødning; trombocytopeni betragtes dog ikke som et af de primære diagnostiske kriterier for APS, fordi det kan findes i så mange andre tilstande.7,8
• Andre tilstande. APS er undertiden forbundet med symptomer, der kan omfatte vaskulitisk udslæt, dermal nekrose af fingre, livedo reticularis, nefropati, arthralgi, pulmonal hypertension, chorea, migræne for at nævne nogle få.8,10,11
• Katastrofal APS. Sjældent vil patienter med antifosfolipidantistoffer lide af flere trombotiske okklusioner samtidig i en akut, livstruende tilstand, der fører til multiorgansvigt, der betegnes som katastrofal APS.8,11

Antiphospholipidantistoffer kan underinddeles i flere kliniske kategorier:

• APL hos ellers raske personer
• APL i forbindelse med systemisk lupus erythematosus (SLE), andre autoimmune sygdomme, eller maligniteter
• Medicin-inducerede antifosfolipidantistoffer

En række terapeutiske lægemidler kan inducere produktionen af antifosfolipidantistoffer

calciumkanalblokkere chlorpromazin hydralazin hydrantazin hydantoin isoniazid

methyldopa phenytoin phenothiazin prokainamid

quinin quinidin thorazin forskellige antibiotika

Individer med lægemiddel-inducerede antifosfolipidantistoffer, der fortsætter, efter at lægemiddelbehandlingen er afsluttet, har en øget risiko for trombose.5

• Infektionsinducerede antiphospholipidantistoffer7

Ofte observeret i den rekonvalescerende fase af akut bakteriel og viral infektion

Ofte observeret hos personer med syfilis

Generelt set ikke forbundet med en øget risiko for kliniske komplikationer, da disse antistoffer har tendens til at være rettet mod fosfolipid snarere end mod fosfolipid-bindende proteiner

Ofentligt forbigående

Note: Da det ikke er muligt at skelne infektionsinducerede antiphospholipidantistoffer fra klinisk signifikante antiphospholipidantistoffer, bør alle patienter, der testes positive for antiphospholipidantistoffer, testes igen efter 12 eller flere uger for at udelukke forbigående antistoffer.10

Antiphospholipidantistoffer kan påvises indirekte med test, der er baseret på deres virkning på koagulationsbaserede, in vitro koagulationsassays (dvs. lupus antikoagulanter) eller direkte ved hjælp af fastfase-immunoassay.13 På grund af heterogeniteten af de antistoffer, der er forbundet med APS, anbefales både koagulations- og fastfase-immunoassay-testning, når der er mistanke om APS.4,9

• Antiphospholipidsyndrom (APS) profil (117079)

1. Jenson R. Antifosfolipidantistofsyndromet. Clin Hemost Rev. 2001; 15(11):1-4.

2. Misita CP, Moll S. Antiphospholipid antistoffer. Circulation. 2005 Jul 19; 112(3):e39-44. PubMed 16027261

4. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Kriterier for diagnosticering af lupus antikoagulantia: En opdatering. På vegne af underudvalget om lupus antikoagulans/ antiphospholipidantistoffer under ISTH’s videnskabelige og standardiseringsudvalg. Thromb Haemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433

5. Bick RL. Antifosfolipidtrombosesyndromer. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Oct; 7(4):241-258. PubMed 11697705

6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Guide to anticoagulant therapy. Heparin: En erklæring til sundhedspersonale fra American Heart Association. 2001; 103(24):2994-3018. PubMed 11413093

7. Alving BM. Det antifosfolipidiske syndrom: Klinisk præsentation, diagnose og patientbehandling. I Kitchens CS, Alving BM, Kessler CM, eds. Consultative Hemostasis and Thrombosis. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002:181-196.

8. Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med.2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732

9. Carreras LO, Forastiero RR, Martinuzzo ME. Hvilke er de bedste biologiske markører for antifosfolipidsyndromet? J Autoimmun. 2000; 15(2):163-172. PubMed 10968904

10. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International konsensusudtalelse om en opdatering af klassifikationskriterierne for det definitive antiphospholipidsyndrom (APS). J Thromb Haemost, 2006; 4(2):295-306. PubMed 16420554

12. Harris EN, Pierangeli SS, Gharavi AE. Diagnostik af antifosfolipidsyndromet: Et forslag til anvendelse af laboratorieprøver. Lupus. 1998; 7(Suppl 2):S144-S148. PubMed 9814693

13. Schjetlein R, Wisloff F. En evaluering af to kommercielle testprocedurer til påvisning af lupus antikoagulans. Am J Clin Pathol. 1995; 103(1):108-111. PubMed 7817935