Plantar keratodermas kan opstå på grund af en række genetisk nedarvede mutationer. Behovet for at skelne mellem forskellige plantar keratoderma-sygdomme bliver mere og mere tydeligt, fordi der er tegn på, at de ikke reagerer identisk på behandling. Diagnosen kan hjælpes ved observation af andre kliniske manifestationer, f.eks. palmar keratoderma, mere udbredt hyperkeratose i epidermis, hår- og negledystrofier eller erythroderma. Der er dog hyppige tilfælde af plantar keratoderma, som forekommer isoleret. Denne gennemgang fokuserer på den sjældne autosomalt dominerende keratinsygdom pachyonychia congenita, som viser sig med særlig smertefuld plantar keratoderma, som der ikke findes nogen specifik behandling for. Typisk trimmer/reparerer/filer/sliber deres hård hud regelmæssigt deres hård hud og filer/sliber/klipper deres negle. Topiske midler, herunder keratolytika (f.eks. salicylsyre, urinstof) og fugtighedscremer, kan give begrænset gavn ved at blødgøre huden. For nogle patienter hjælper retinoider til at udtynde callus, men kan føre til øget smerte. Dette fund har stimuleret en indsats for alternative behandlingsmuligheder, fra genterapi til alternative ikke-genetiske metoder, der fokuserer på nye resultater vedrørende patogenese af pachyonychia congenita og funktionen af de underliggende gener.