Tidlige værkerRediger
Hendes første gennembrud efter college var en rolle i Billy Crystals musikvideo “You Look Marvelous” fra 1984. Hendes første tv-optrædener kom i 1985 med korte optrædener i St. Elsewhere, MacGyver og Cheers. Hun havde også gæsteoptrædener i Hotel, Star Trek: The Next Generation, Matlock, Murphy Brown, Herman’s Head og Blossom. I 1990 havde hun en tilbagevendende rolle i ABC-serien Twin Peaks. Hun fik sin filmdebut i komediefilmen Weekend Warriors fra 1986, inden hun havde en birolle i Spaceballs (1987).
I 1992 medvirkede Strong i den kortlivede CBS-sitcom Scorch. Hun brugte det følgende årti på at spille tilbagevendende og gæstespillerroller i mange dramatiske og komiske serier. Fra 1996 til 1998 optrådte hun som Elaines nemesis Sue Ellen Mischke, det “bh-løse vidunder” og “Oh Henry!”-slikbar-arvingen, i flere episoder af NBC-sitcomen Seinfeld. Hun havde også tilbagevendende roller i Party of Five, 7th Heaven og Everwood og gæsteoptrådte i 3rd Rock from the Sun, ER, Picket Fences, Silk Stalkings, Dawson’s Creek, Any Day Now, Ally McBeal, CSI: Crime Scene Investigation og Nip/Tuck. Fra 1998 til 2000 spillede hun Sally Sasser, Felicity Huffmans Dana Whitaker’s nemesis, i ABC-komediedramaet Sports Night. I begyndelsen af 2004 spillede hun hovedrollen som den velhavende Arlene Ridgeway i The WB’s kortvarige sitcom, The Help.
Strong havde roller i en række film, herunder My Life, Malice og The Craft, inden hun i 1997 fik rollen som kaptajn Deladier i science fiction-actionfilmen Starship Troopers. Hendes karakter døde i den oprindelige film, men hun vendte tilbage i en anden rolle som sergent Dede Rake i den anden film, Starship Troopers 2: Hero of the Federation. I 1998 spillede hun over for Patrick Swayze i actionfilmen Black Dog, hvor hun spillede hans kone. Året efter spillede hun Michelle Pfeiffers figurs bedste veninde i dramafilmen The Deep End of the Ocean. I 2000 medvirkede hun i gyserantologien Terror Tract, og i 2002 havde hun en kort rolle i Red Dragon.
2004-2012: Rediger
Strong medvirkede, for det meste uden for skærmen, i Desperate Housewives, over for Felicity Huffman, Marcia Cross, Eva Longoria og Teri Hatcher i løbet af programmets løbetid fra 2004 til 2012. Hun spillede den afdøde Mary Alice Young, som fortæller begivenhederne i sine venners og naboers liv fra det hinsides graven. Hendes fortællinger gav hende en Emmy Award-nominering for “Outstanding Voice-Over Performance” i 2011 og 2012. Sammen med skuespillerne modtog hun to Screen Actors Guild Award for Outstanding Performance by an Ensemble in a Comedy Series i 2005 og 2006. Stors karakter har fortalt alle undtagen to afsnit af serien. En af de to undtagelser er sæson 3-afsnittet fortalt af Steven Culp, efter at hans karakter, Rex Van de Kamp, er blevet dræbt af George Williams, og han observerer livet for mændene på gaden. Det andet afsnit er i sæson 5 og er fortalt af Nicollette Sheridan, hvor hendes karakter, Edie Britt, dør.
Strong har optrådt flere gange i flashbacks og i et drømmeafsnit, hvor Lynette kæmper for at forstå, hvorfor hun ikke kunne stoppe Mary Alices selvmord. Hun spillede en anden afdød hustru i tv-serien Everwood og optrådte hovedsageligt i flashback-sekvenser som den afdøde Julia Brown. Tilfældigvis spillede Cross dr. Linda Abbott, en kærlighedsinteresse for Browns enkemand, i den anden sæson af Everwood. Både Strong og Cross optræder i sæson 9 af Seinfeld (henholdsvis afsnit 9 og 8).
Foruden sin rolle i Desperate Housewives spillede Strong hovedrollen som Mary Ann Steed i filmtrilogien The Work and the Glory, der er baseret på en bestseller-serie af samme navn af Gerald N. Lund. Hun medvirkede i 2006 i Lifetime-filmen Family in Hiding. Ligeledes i 2006 spillede hun Ted Dansons kærlighedsinteresse i den kortvarige ABC-komedieserie Help Me Help You. Hun gæste medvirkede også i Curb Your Enthusiasm som en af Larry Davids kærlighedsinteresser, Law & Order: Criminal Intent, Boston Legal og Rizzoli & Isles.
2012-2014: Rediger
Under hendes sidste år i Desperate Housewives skrev Strong under på at spille Ann Ewing, Bobby Ewings (Patrick Duffy) tredje kone og den nye matriark på Southfork Ranch, i TNT-serien Dallas, en genoplivning af den langvarige CBS-sæbeopera af samme navn til bedste sendetid. Strong havde tidligere haft en gæsteoptræden i den oprindelige serie i 1987 som Cliffs one night stand. Serien havde premiere den 13. juni 2012 og blev aflyst efter tre sæsoner i 2014. I løbet af sine Dallas-år begyndte hun at være vært for Investigation Discovery-serien Blood Relatives og spillede Joan Reston, hustruen til guvernør Samuel Reston, i de to afsnit af Shonda Rhimes’ politiske serie Scandal.
2015-nutidRediger
Efter Dallas medvirkede Strong i et afsnit af NBC’s komedieprocedure The Mysteries of Laura. I 2015 sluttede hun sig til castet i tredje sæson af The CW’s post-apokalyptiske dramaserie The 100, hvor hun spillede rollen som Nia, dronning af Ice Nation. I 2016 havde Strong en tilbagevendende rolle i sæson 2 af Fear the Walking Dead. Senere kom hun med i The CW-serien Supergirl en tilbagevendende rolle som Lillian Luthor.
I 2018 medvirkede Strong i anden sæson af Netflix-serien 13 Reasons Why. I 2018 blev Strong forfremmet til series regular-status for dens tredje sæson.