Varsler
Buprenorphin sublinguale tabletter er kun indiceret til behandling af opioidafhængighed. Det anbefales også, at behandlingen ordineres af en læge, der sikrer en omfattende behandling af den/de medicinafhængige patient(er).
Misbrug, misbrug og omdirigering
Buprenorphin kan misbruges eller misbruges på samme måde som andre opioider, lovlige eller ulovlige. Nogle risici ved misbrug og misbrug omfatter overdosering, spredning af blodbårne virale eller lokaliserede infektioner, respirationsdepression og leverskade. Misbrug af buprenorphin af en anden end den tilsigtede patient udgør en yderligere risiko for nye stofmisbrugere, der bruger buprenorphin som det primære misbrugsstof, og kan forekomme, hvis medicinen distribueres til ulovlig brug direkte af den tilsigtede patient, eller hvis medicinen ikke er sikret mod tyveri.
Suboptimal behandling med buprenorphin kan medføre, at patienten misbruger medicinen, hvilket fører til overdosering eller behandlingsafbrydelse. En patient, der er underdoseret med buprenorphin, kan fortsætte med at reagere på ukontrollerede abstinenssymptomer ved at selvmedicinere med opioider, alkohol eller andre beroligende hypnotika såsom benzodiazepiner.
For at minimere risikoen for misbrug, misbrug og omdirigering skal læger tage passende forholdsregler ved ordination og udlevering af buprenorphin, såsom at undgå at ordinere flere genopfyldninger tidligt i behandlingen og at foretage patientopfølgningsbesøg med klinisk overvågning, der er passende i forhold til patientens stabilitetsniveau.
Afhængighed
Buprenorphin er en partiel agonist ved mu-opiatreceptoren, og kronisk indgift medfører afhængighed af opioidtypen. Undersøgelser på dyr samt klinisk erfaring har vist, at buprenorphin kan give afhængighed, men på et lavere niveau end en fuld agonist.
Abrudt ophør af behandlingen anbefales ikke, da det kan resultere i et abstinenssyndrom, der kan være forsinket i debut.
Respirationsdepression
Der er rapporteret en række tilfælde af dødsfald som følge af respirationsdepression, især når buprenorphin blev anvendt i kombination med benzodiazepiner (se afsnit 4.5), eller når buprenorphin ikke blev anvendt i overensstemmelse med de ordinerende oplysninger. Der er også rapporteret dødsfald i forbindelse med samtidig indgivelse af buprenorphin og andre deprimerende midler som f.eks. alkohol eller andre opioider. Hvis buprenorphin administreres til nogle ikke-opioidafhængige personer, som ikke er tolerante over for virkningerne af opioider, kan der forekomme potentielt dødelig respirationsdepression.
Buprenorphin skal anvendes med forsigtighed til patienter med respirationsinsufficiens (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, astma, cor pulmonale, nedsat respiratorisk reserve, hypoxi, hyperkapni, forud eksisterende respirationsdepression eller kyfoskoliose).
Buprenorphin kan forårsage alvorlig, muligvis dødelig, respirationsdepression hos børn og ikke-afhængige personer, der ved et uheld eller med vilje indtager det. Beskyt børn og ikke-afhængige personer mod eksponering.
Hepatitis, hepatiske hændelser
Fælde af akut leverskade er rapporteret hos opioidafhængige misbrugere både i kliniske forsøg og i bivirkningsrapporter efter markedsføring. Spektret af abnormiteter spænder fra forbigående asymptomatiske forhøjninger af levertransaminaser til tilfælde af cytolytisk hepatitis, leversvigt, levernekrose, hepatorenal syndrom, hepatisk encephalopati og død. I mange tilfælde kan tilstedeværelsen af allerede eksisterende leverenzymafvigelser, infektion med hepatitis B- eller hepatitis C-virus, samtidig brug af andre potentielt hepatotoksiske lægemidler og vedvarende brug af injektionsmedicin have en årsagsskabende eller medvirkende rolle. Der skal tages hensyn til disse underliggende faktorer før ordination af buprenorphin og under behandlingen. Når der er mistanke om en hepatisk hændelse, og kausaliteten er ukendt, er det nødvendigt med yderligere evaluering.
Afhængigt af resultaterne kan buprenorphin afbrydes med forsigtighed for at forhindre abstinenssymptomer og for at forhindre en tilbagevenden til ulovligt stofbrug. Hvis behandlingen fortsættes, skal leverfunktionen overvåges nøje.
Alle patienter skal have udført leverfunktionstest med jævne mellemrum.
Da CYP3A4-hæmmere (se afsnit 4.5) kan øge koncentrationerne af buprenorphin, skal patienter, der allerede behandles med CYP3A4-hæmmere, have deres dosis af buprenorphin titreret omhyggeligt, da en reduceret dosering kan være tilstrækkelig hos disse patienter.
Fremkaldelse af opioidafvænningssyndrom
Når man indleder behandling med buprenorphin, er det vigtigt at være opmærksom på buprenorphins partielle agonistprofil. Sublingualt administreret buprenorphin kan fremskynde abstinenssymptomer hos opioidafhængige patienter, hvis det administreres, før de agonistiske virkninger som følge af nyligt opioidbrug eller misbrug er aftaget. For at undgå fremskyndet abstinens bør induktion foretages, når objektive tegn og symptomer på moderat abstinens er tydelige (se afsnit 4.2).
CNS-depression
Dette produkt kan forårsage døsighed, som kan forværres af andre centralt virkende midler, såsom: alkohol, beroligende midler, sedativa, hypnotika (se afsnit 4.5).
Serotoninsyndrom
Komitant indgift af buprenorphin og andre serotonerge midler, såsom MAO-hæmmere, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI), serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI) eller tricykliske antidepressiva kan medføre serotoninsyndrom, en potentielt livstruende tilstand (se afsnit 4.5).
Hvis samtidig behandling med andre serotonerge midler er klinisk begrundet, anbefales omhyggelig observation af patienten, især under behandlingsstart og dosisforøgelser.
Symptomer på serotoninsyndrom kan omfatte ændringer i mental tilstand, autonom ustabilitet, neuromuskulære abnormiteter og/eller gastrointestinale symptomer.
Hvis der er mistanke om serotoninsyndrom, bør en dosisreduktion eller ophør af behandlingen overvejes afhængigt af symptomernes sværhedsgrad.
Hepatisk svækkelse
Virkningerne af hepatisk svækkelse på farmakokinetikken af buprenorphin blev evalueret i en undersøgelse efter markedsføring. Buprenorphin metaboliseres i vid udstrækning i leveren, og man fandt, at plasmaniveauerne var højere for buprenorphin hos patienter med moderat og svær leverforringelse. Patienterne skal overvåges for tegn og symptomer på fremskyndet opioidafvænning, toksicitet eller overdosering forårsaget af forhøjede niveauer af buprenorphin. Buprenorphin sublinguale tabletter skal anvendes med forsigtighed til patienter med moderat nedsat leverfunktion (se afsnit 4.3 og 5.2). Hos patienter med svær leverinsufficiens er brugen af buprenorphin kontraindiceret.
Nyreinsufficiens
Den renale elimination spiller en relativt lille rolle (ca. 30 %) i den samlede clearance af buprenorphin; derfor er det generelt ikke nødvendigt med en dosisændring baseret på nyrefunktion. Metabolitter af buprenorphin akkumuleres hos patienter med nyresvigt. Forsigtighed anbefales ved dosering af patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) (se afsnit 5.2).
Generelle advarsler i forbindelse med indgift af opioider
– opioider kan forårsage ortostatisk hypotension hos ambulante patienter
˗ som med andre opioider, forsigtighed er påkrævet hos patienter, der bruger buprenorphin og har hovedskade, forhøjet intrakranielt tryk, hypotension, prostatahypertrofi eller urethral stenose.
– opioider kan forhøje det cerebrospinale væsketryk, hvilket kan forårsage kramper, så opioider skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hovedskade, intrakranielle læsioner, andre omstændigheder, hvor det cerebrospinale tryk kan være forhøjet, eller anamnese på krampeanfald.
– opioidinduceret miosis, ændringer i bevidsthedsniveauet eller ændringer i opfattelsen af smerte som et symptom på sygdom kan forstyrre patientvurderingen eller sløre diagnosen eller det kliniske forløb af ledsagende sygdom
– opioider bør anvendes med forsigtighed hos patienter med myxoødem, hypothyreose eller binyrebarkinsufficiens (f.eks. Addisons sygdom)
– opioider har vist sig at øge det intracholedochale tryk og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med dysfunktion i galdevejene.
Opioider bør administreres med forsigtighed til ældre eller svækkede patienter.
Anvendelse hos unge
På grund af manglende data hos unge (16-18 år) bør patienter i denne aldersgruppe overvåges mere nøje under behandlingen.
Hjælpestoffer
Dette lægemiddel indeholder laktosemonohydrat. Patienter med sjældne arvelige problemer med galaktoseintolerance, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
Dette lægemiddel indeholder butylhydroxyanisol (E320), som kan forårsage lokale hudreaktioner (f.eks.f.eks. kontaktdermatitis) eller irritation af øjne og slimhinder.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. maksimal daglig dosis, dvs. “natrium-fri”.