Objowl/Alamy Stock Photo
LSD er berømt for de hallucinationer, det ofte giver.
Syreprøverne i 1960’ernes San Francisco er forvandlet til noget helt andet i dagens Silicon Valley. Tankeforandrende ture har givet plads til subtile produktivitetsforbedringer, der angiveligt er forårsaget af små mængder LSD eller andre psykedeliske stoffer. Fans hævder, at denne “mikrodosering” øger kreativiteten og koncentrationen, men skeptikere tvivler på, at indtagelse eller indånding af en tiendedel af den normale dosis kan have en effekt.
Videnskaben kan snart hjælpe med at afgøre sagen. Forskere har endelig kortlagt 3D-strukturen af LSD i dets aktive tilstand – og detaljerne, der i dag offentliggøres i Cell1, viser nøglen til stoffets styrke1. Et andet hold rapporterer i dag i Current Biology2, at de har fundet frem til den molekylære mellemting, der skaber den opfattelse af dyb mening, som opleves under syreture – en følelse, som forfatteren Aldous Huxley engang beskrev som “solidaritet med universet”.
“Dette er, hvad vi drømte om at gøre, da jeg var kandidatstuderende i 70’erne”, siger Gavril Pasternak, en farmakolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City, der har brugt årtier på at studere de receptorproteiner i hjernen, der formidler aktiviteten af opioider og psykedeliske stoffer. “Arbejde som dette udvider vores forståelse af, hvordan disse receptorer fungerer.”
En lang, mærkelig rejse
I 1972 afslørede forskere LSD’s form ved at kortlægge arrangementet af atomer i dets krystalliserede form3. Men i årtierne siden har de kæmpet for at afsløre krystalstrukturen af en receptor, der griber fat i et molekyle LSD eller et andet psykedelisk stof. Denne aktive konfiguration er nøglen til at forstå, hvordan stoffer virker, fordi deres virkning afhænger af, hvordan de klamrer sig til molekyler i kroppen.
Nu har holdet bag Cell-undersøgelsen vist, hvordan LSD binder sig til proteinet 5-HT2B, en receptor for neurotransmitteren serotonin, som er med til at regulere aktiviteter som appetit og humør. “Dette er det første billede af et psykedelisk stof i aktion”, siger hovedforfatter Bryan Roth, der er farmakolog ved University of North Carolina i Chapel Hill.
Roth var overrasket over at opdage, at receptoren omfatter en lågformet struktur, der svæver over LSD-molekylet, og at stoffet tilsyneladende får låget til at lukke sig og dermed fanger molekylet inde i receptoren. “Forestil dig en person, der kravler ind i et mandehul, og et låg, der glider over ham, så han ikke kan komme ud,” siger han.
Låget synes at forklare, hvorfor LSD’s virkninger kan vare i mere end 20 timer, afhængigt af den indtagne mængde. Det understøtter også ideen om, at mikrodosering kan have en effekt, selv når folk tager doser, der er mindre end en tiendedel af den normale mængde. “Den kendsgerning, at LSD bliver fanget, giver en forklaring på, hvorfor ekstremt små mængder af stoffet stadig kan være potente,” siger Roth. “Før dette var det, jeg hørte fra Silicon Valley, rent anekdotisk.”
Hans undersøgelse afslørede ikke, hvordan mikrodosering påvirker folk på kort eller lang sigt. Men en anden gruppe – ledet af Katrin Preller, en psykofarmakolog ved universitetshospitalet for psykiatri i Zürich i Schweiz – undersøgte roden til visse syreoplevelser i en undersøgelse af 22 raske universitetsstuderende.
Preller var interesseret i det biologiske grundlag for et aspekt af tripping, der involverer tildeling af “mening”, som er baseret på personlig relevans. “Hvis du har en fobi for edderkopper, så er synet af en edderkop meningsfuldt,” siger Preller. “Men hvis du ikke har en fobi, udløser det ikke meget i dig.”
Lyden af musik
Prellers hold bad deltagerne i undersøgelsen om at liste sange, der var personligt betydningsfulde for dem. Derefter fik hver person tilfældigt LSD, et placebo eller LSD med ketanserin, et stof, der forhindrer LSD i at binde sig til en serotoninreceptor svarende til 5-HT2B. Det er vigtigt, at ketanserin ikke forhindrer LSD i at forbinde sig med andre proteiner, såsom dopaminreceptorer eller adrenoreceptorer.
Snart efter dosis hørte deltagerne klip fra deres valgte melodier, lignende sange og free jazz, som næsten ingen af dem tidligere havde anset for betydningsfulde. De vurderede hvert klip i forhold til, om sangen føltes meningsfuld, behagelig og forbundet med dem. Free jazz fremkaldte kun væsentlige følelser hos dem, der havde taget LSD uden ketanserin.
Der var ligeledes kun de studerende i LSD-gruppen, der rapporterede stærke følelser af enhed, lyksalighed og afkropsliggørelse og af at se lyde eller høre farver efter at have taget deres behandlinger. Fordi ketanserin negerede disse opfattelser, konkluderede Prellers hold, at serotoninreceptoren kontrollerer opfattelsen af mening under påvirkning af LSD og måske længere.
Preller håber, at resultatet vil udløse forskning i lægemidler til behandling af symptomer på skizofreni, der stammer fra en dysfunktionel tildeling af mening – såsom den paranoia, der opstår, når en person fortolker et irrelevant objekt eller en person som farlig.
Og hvis man kender LSD’s krystalstruktur, kan det hjælpe forskere, der forsøger at designe lægemidler, der efterligner nogle psykedeliske stoffers evne til at lindre depression, men skåner dem for paranoia og invaliderende hallucinationer.
“Vi har desperat brug for nye lægemidler inden for psykiatrien,” siger Preller, “så alt dette arbejde er vigtigt.”