Kolesterolmetabolisme
Lipid- og lipoproteinmetabolisme (Rosensen, 2009)
Lipider = kolesterol og triglycerid – er uopløselige i plasma og transporteres i lipoproteiner.
Funktioner = energiudnyttelse, produktion af steroidhormoner, produktion af galdesyrer, lipidaflejring.
Lipoprotein består af esterificeret og uesterificeret kolesterol, triglycerider, phospholipider og apolipoproteiner. Proteinerne fungerer som cofaktorer og ligander for receptorer.
De vigtigste lipoproteiner omfatter:
- Chylomikroner – store partikler, der bærer diætlipid
- Very low density lipoprotein – bærer endogene triglycerider og noget kolesterol
- Intermediate density lipoprotein – bærer kolesterolestere og triglycerider
- Low density lipoprotein – bærer kolesterolestere
- High density lipoprotein – bærer kolesterolestere
Ekogen vej for lipidmetabolisme:
- Kolesterol og fedtsyrer optages gennem kosten.
- Triglycerider dannes i tarmcellen af frie fedtsyrer og glycerol, og kolesterol foresteres.
- Triglycerider og kolesterol kombineres til chylomikroner.
- Chylomikroner kommer ind i kredsløbet og bevæger sig til perifere steder.
- I perifere væv frigøres frie fedtsyrer fra chylomikronerne til brug som energi, omdannes til triglycerid eller lagres i fedtvæv.
- Remnanter anvendes til dannelse af HDL.
Endogen vej for lipidmetabolisme:
- VLDL dannes i leveren af triglycerider og kolesterolestere.
- Disse kan hydrolyseres af lipoproteinlipase til dannelse af IDL- eller VLDL-rester.
- VLDL-rester cleares fra kredsløbet eller inkorporeres i LDL.
- LDL-partikler indeholder en kerne af kolesterolestere og en mindre mængde triglycerid.
- LDL internaliseres af hepatiske og ikke-hepatiske væv.
- I leveren omdannes LDL til galdesyrer og udskilles i tarmen.
- I ikke-hepatiske væv anvendes LDL til hormonproduktion, syntese af cellemembraner eller lagres.
- LDL optages også af makrofager og andre celler, hvilket kan føre til overskydende ophobning og dannelse af skumceller, som er vigtige for plakdannelse.
Hvad gør HDL?
HDL er en lille partikel, der består af fosfolipid og apolipoproteiner, og som produceres i lever- og tarmceller.
Hvorfor er HDL godt?
Incidensen af hændelser med koronar hjertesygdom i en normal befolkning er omvendt relateret til HDL-kolesterolkoncentrationen i serum – lave niveauer medfører en øget koronar risiko
HDL menes at være anti-aterogen, og høje HDL-niveauer er kardioprotektivt.
Denne effekt kan være medieret af omvendt kolesteroltransport, en proces, hvorved overskydende kolesterol i celler og i aterosklerotiske plaques fjernes og transporteres tilbage til leveren.
Risikoen for myokardieinfarkt stiger med ca. 25 procent for hver 5 mg/dL fald i serum-HDL-kolesterol under medianværdierne for mænd og kvinder.
Lavt HDL-kolesterol er en del af det metaboliske syndrom, der er karakteriseret ved fedme, insulinresistens, dyslipidæmi og hypertension
Patienter, der anses for at have høj risiko for kardiovaskulær sygdom baseret på HDL-niveauet, omfatter bl.a:
- Patienter med HDL-niveau under 40 mg/dL
- Patienter med det metaboliske syndrom – kønsjusterede HDL-kolesterolniveauer på under 40 mg/dL hos mænd og 50 mg/dL hos kvinder.
Motion, vægttab (hos overvægtige personer), rygestop og ændringer i kosten (specielt substitution af enkeltumættede fedtsyrer i stedet for mættede fedtsyrer) kan alle øge HDL-kolesterolet.
Medicinsk behandling af lavt HDL-kolesterol omfatter niacin og fibrater.