Abstract
Hudimpedans ved akupunkturpunkter (AP’er) er blevet anvendt som diagnostisk hjælpemiddel i mere end 50 år. I denne undersøgelse har vi et diagnostisk værktøj (JXT-2008) til at måle hudimpedansen af øre-AP’er hos 30 brystkræftpatienter og den tilsvarende hudimpedans af øre-AP’er hos 30 raske mennesker, og derefter sammenlignede vi disse ændringer i øre-AP-impedansen hos brystkræftpatienter og raske personer.
1. Introduktion
Akupunktur er en disciplin inden for traditionel kinesisk medicin, som omfatter praksis med at indsætte fine nåle i huden på specifikke anatomiske steder for at stimulere visse punkter på kroppen. Denne terapeutiske strategi er blevet praktiseret i tusindvis af år i forbindelse med behandling af forskellige menneskelige sygdomme. Akupunktur er allerede blevet vedtaget af en række lande som en form for komplementær eller alternativ medicin til behandling af visse sygdomme hos mennesker . Det generelle princip for akupunktur, der er baseret på traditionel kinesisk medicin, er, at stimulering af bestemte akupunkturpunkter (AP) kan korrigere ubalancer i Qi-flowet gennem specifikke kanaler, der kaldes meridianer . Qi i traditionel kinesisk medicin bruges til at beskrive den raffinerede næringsstof, som udgør menneskekroppen og opretholder livsaktiviteterne, f.eks. Gu-Qi og nærings Qi. Qi bruges også til at beskrive funktioner i Zang-Fu-organer, som f.eks. hjerte Qi og lever Qi . Indtil nu har videnskabelig forskning imidlertid ikke kunnet påvise nogen histologiske eller fysiologiske sammenhænge mellem Qi og akupunkturpunkter . Akupunktur er specielt nyttig til behandling af autonom dysfunktion, neurologiske tilstande (f.eks. migræne eller smerter), hjerte-kar-sygdomme, lungesygdomme (f.eks. astma), stofmisbrug, psykologiske lidelser m.m. . Nye stimuleringsteknikker og opdagelsen af nye akupunkturpunkter kan således føre til en bedre accept af patienterne og en mere effektiv behandling af sygdomme hos mennesker. I den forbindelse hævdede en japansk forsker, at tilstedeværelsen af lav hudimpedans ved akupunkturpunkterne er bedre end ved de ikke-AP’er . Derefter blev der i Tyskland udviklet et instrument til at påvise en elektrisk reaktion i huden som diagnostisk hjælpemiddel . Tidligere undersøgelser af hudens impedans var især nyttige i forbindelse med diagnosticering og behandling af forskellige sygdomme. Undersøgelser har vist, at AP’er har vist sig at have en lavere hudimpedans end ikke-AP’er hos raske personer, og derfor kan ændringer i hudimpedansen ved AP’er være af diagnostisk betydning. En anden undersøgelse viste imidlertid, at hudimpedansen ved AP’er enten kan være lavere eller højere end ved det omgivende hudområde hos raske personer; elektrisk måling af hudmodstanden kan således ikke anvendes til lokalisering af akupunkturpunkter eller til diagnostiske formål . Denne observation kan skyldes, at disse undersøgelser kun omfattede raske personer. En anden undersøgelse rapporterede faktisk, at der ikke var nogen forskel mellem AP’er og ikke-AP’er hos raske personer, og at der kan forekomme ændringer under sygdom . Derfor vurderede og påviste vi hudimpedansen mellem de raske personer og kræftpatienterne i denne undersøgelse. I henhold til traditionel kinesisk medicin menes akupunkturmeridianer imidlertid at udgøre kanaler for Qi-flow, der forbinder kroppens overflade med indre organer. Teorien vedrørende akupunkturmeridianer som “transmissionslinjer” foreslog, at meridianer kan repræsentere netværk af præferentiel elektrisk strømstrøm.
Undersøgelse af hudimpedansen i ørets AP’er blev gennemført som en tidlig diagnosestrategi til påvisning af visse kræftformer hos patienter. Ved tilstedeværelse af godartet eller ondartet tumor i kroppen kan meridianerne fornemme og reagere på mødestedet for kroppens overflade og indre organer, og derefter vil en række ændringer i biologiske og fysiske aktiviteter vises på ørets overflade . En undersøgelse, der undersøgte AP-reaktionen hos i alt 745 patienter med sygdomme i fordøjelsessystemet, åndedrætssystemet og hjerte-kar-systemet diagnosticeret af vestlig medicin, afslørede en positiv sammenhæng mellem diagnoser stillet af vestlig medicin og AP’er . Formålet med denne undersøgelse var at anvende en ikke-lineær detektionsmetode til at detektere impedans i forskellige øres AP’er, at observere deres grundlæggende træk og endelig at sammenligne LIA, LDA, RIA og RDA til bestemmelse af hudmodstand . Desuden vurderede vi også, om ørehudens hudimpedans ved AP’er kan bruges som et diagnostisk redskab for brystkræft. Observationen vil give dokumentation for, om der er forskelle i hudimpedanserne ved AP’er i samme øre mellem brystkræftpatienter og raske personer.
2. Materialer og metoder
2.1. Eksperimentelt udstyr
For at detektere ændringer i impedans ved AP’er på øret med henblik på detektion af brystkræft anvendte vi hudimpedansdetektionssystemet (model: JXT-2008), der blev udviklet af Shanghai University of Traditional Chinese Medicine (Shanghai, Kina). Der blev anvendt et følsomt hudimpedansdetektions-analysesystem, og de interne designprincipper er vist i figur 1.
(a)
(b)
(a)
(b)
Impedansen ved øre-AP’erne blev målt efter at have sikret, at patienterne har etableret jordkontakt, og ved hjælp af apparatet (dvs. JXT-2008) blev patienterne forsynet med kontinuerlig strøm med stigende intensitet fra 0 μA til 20 μA og derefter tilbage fra 20 μA til 0 μA. Dette gjorde det muligt at måle strøm- og spændingskarakteristikkerne på menneskekroppens overflade. Systemet består af en 89C51 single-chip mikrocomputer (SCM), en digital-analog komponent (DAC), en analog-digital komponent (ADC), en komponent med konstant strømkilde (CCS), en spændingsfølger, en dæmper og to sonder. SCM’en var forbundet til en pc via en USB-dataforbindelse. Hardware- og softwaredesignet af dette instrument til detektering af hudens impedans er illustreret i henholdsvis figur 1(a) og 1(b).
2.2. Undersøgelsesemner
I alt 60 emner (30 brystkræftpatienter og 30 raske kontrolpersoner) blev rekrutteret fra Longhua Hospital og Shanghai University of TCM (Shanghai, Kina) mellem august 2007 og januar 2008. De 30 rekrutterede brystkræftpatienter var alle kvinder i alderen mellem 23 og 45 år (med en gennemsnitsalder på år). Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité i Shanghai Society, og alle deltagere underskrev et informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
2.2.1. Inklusionskriterier
Inklusionskriterierne omfattede () patienter, der blev diagnosticeret med brystkræft histologisk og (2) patienter, der havde gennemgået fuldstændig strålebehandling og kemoterapi.
2.2.2. Udelukkelseskriterier
Udelukkelseskriterier omfattede patienter, der har alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, sygdomme i blodsystemet, alvorlige skader på lever- og nyrefunktioner, psykisk sygdom eller andre kræftformer.
Alle deltagere udfyldte spørgeskemaer om livskvalitet eller psykiatrisk vurdering. Desuden blev der også rekrutteret 30 sunde kontroller fra Shanghai University of TCM (Shanghai, Kina), og disse kvindelige frivillige var mellem 18 og 38 år (med en gennemsnitsalder på år). De var alle “sunde” som defineret ved normal kropstemperatur og uden kendt dysfunktion i det autonome nervesystem, koronar hjertesygdom, systemisk sygdom, kræft eller hudsygdom .
Ear APs Selection and Localization. En tidligere undersøgelse viste akupunkturbehandling ved hjælp af øre-AP’erne i behandlingen af brysthyperplasi, og øre-AP’erne var TF4 (Shenmen), BP-B3 (Ruxian), CO18 (Neifenmi) og AT4 (Pizhixia) . Desuden blev de endokrinrelaterede AP’er TG2p (Shenshangxian) også medtaget i den aktuelle undersøgelse. Desuden viser klinisk erfaring, at nogle specifikke områder på øre-AP’erne kan give en reference til diagnosticering af maligniteter, og disse AP’er blev benævnt MT1 (malign tumor 1), MT2 og MT3, mens MT2 er mere tæt forbundet med diagnosticering af maligniteter . Sammenlagt omfattede denne undersøgelse følgende øre AP’er (dvs. de bilaterale CO18 (Neifenmi), AT4 (Pizhixia), TG2p (Shenshangxian), BP-B3 (Ruxian) og MT2 (malign tumor 2)), som er mere relateret til brystsygdomme. Lokaliseringen af disse øre-AP’er blev påvist ved hjælp af GB/T13734-2008 nomenklatur og placering af ørepunkter (figur 2).
Detektionsmetoder. Forsøget blev udført under rolige, kontrollerede forhold med en rumtemperatur på mellem 20 og 26 °C og en relativ luftfugtighed på 50 % til 75 %. Alle forsøgspersoner blev bedt om at ankomme til laboratoriet mere end 15 minutter før forsøget og sad stille og roligt for at slappe af i musklerne. Hudens impedans blev målt, efter at ørehuden var blevet renset med 75 % alkohol i 30 sekunder. Detektionssonden blev anbragt på punkterne med et tryk på 75 g/mm2 med en detektionsvinkel på 90 grader i en samlet scanningstid på 20 sekunder. Den elektriske strøm til scanning blev øget støt og lineært fra 0 μA til 20 μA i de første 10 sekunder og blev sænket støt fra 20 μA til 0 μA i de 10 sekunder efter. Målingerne ved hvert AP blev registreret hver 3. sekund, og målecyklussen blev gentaget tre gange. Data blev opsummeret som gennemsnit ± SD.
Observation Index. Det kvantitative indeks for hudens impedans ved AP’erne omfattede venstre forøgelsesområde (LIA), højre forøgelsesområde (RIA), venstre forringelsesområde (LDA) og højre forringelsesområde (RDA). Increase Area (IA) betegnes som det område, der består af strøm-spændingskurven (strømmenes intensitet blev øget fra 0 μA til 20 μA) og abscissen, som blev beregnet ved hjælp af integralregning. LIA henviser til det venstre AP af to bilaterale symmetriske AP’er, og RIA henviser til det højre AP. Når strømmenes intensitet blev omvendt fra 20 μA til 0 μA, blev de tilsvarende parametre (LDA og RDA) opnået. Arealet blev beregnet i henhold til følgende formel:
Statistisk analyse. Impedansen i hvert øres AP blev målt 3 gange, og dataene blev sammenfattet som gennemsnit ± SD. Der blev anvendt to uafhængige stikprøver -test for at sammenligne forskellene mellem raske kontroller og brystkræftpatienter. Den statistiske software SPSS 16.0 (SPSS, Chicago, IL) blev anvendt til statistisk analyse, og værdi mindre end 0,05 blev anset for at være statistisk signifikant.
3. Resultater
I alt 10 AP’er (dvs, bilateral CO18 (Neifenmi), AT4 (Pizhixia), TG2p (Shenshangxian), BP-B3 (Ruxian) og MT2 (malign tumor 2)) blev målt hos 30 raske personer (kontrolgruppen) og 30 brystkræftpatienter. Dataene er vist i tabellerne 1-5. Vores resultater viser, at hudimpedansen målt i LIA, LDA, RIA og RDA af bilaterale øre-AP’er (AT4 og TG2p) viste sig at være højere hos patienterne end hos de raske personer (kontrolgruppen); forskellene var dog ikke statistisk signifikante () (tabel 2 og 3) (tabel 2 og 3). Ved AP-punkterne CO18 og BP-B3 blev der registreret lignende resultater; dvs. ved øre-AP’erne CO18 og BP-B3 var impedanserne i LIA og LDA højere hos patienterne end hos de raske personer (kontrolgruppen), mens RIA og RDA var lavere hos patienterne end hos de raske personer (kontrolgruppen), men forskellene var ikke statistisk signifikante () (tabel 1 og 4). Interessant nok var volt-ampere-området ved AP MT2 (malign tumor 2) signifikant () højere hos patienterne end hos de raske personer. Hudimpedansen ved øre AP MT2 hos brystkræftpatienter var signifikant forøget (LIA, værdi = 0,0047; LDA, værdi = 0,0028; RIA, værdi = 0,0030; RDA, værdi = 0,0015), som anført i tabel 5. Statistiske analyser viser, at alle påviste øre-AP’er havde ikke-lineære karakteristika hos både raske kontrolpersoner og brystkræftpatienter. Hudimpedansen ved andre øre-AP’er (dvs, CO18, AT4, TG2p og BP-B3) var også ændret hos brystkræftpatienter, men ændringerne var ikke statistisk signifikante sammenlignet med de raske kontrolpersoner ().
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Diskussion
I den aktuelle undersøgelse målte vi øre APs impedans hos brystkræftpatienter og raske kontroller og fandt, at øre APs impedansen hos brystkræftpatienter kan være enten lavere eller højere sammenlignet med de raske kontrollers impedans. Ændringerne i øre APs impedans kan være en hjælp til diagnosticering af disse patienter. Hvis AP’ernes hudimpedans blev betragtet som et “punkt”, der ændrer sig i tid og rum, afspejler volt-ampere-området (dvs. LIA, LDA, RIA og RDA) en omfattende dynamisk modstand mellem AP’erne. Specifikt identificerede vi, at i LIA, LDA, RIA og RDA og der var en statistisk signifikant forskel i bilateral øre AP MT2 mellem brystkræftpatienter og raske personer. Videnskabelige beviser tyder på, at ørehudens impedans ved AP’erne er elektrisk forskellig fra ikke-AP-steder, og at ændringer i ørehudens AP-impedans kan være af væsentlig diagnostisk, terapeutisk og forskningsmæssig betydning. I Kina og visse vestlige lande har forskellige forskere forsøgt at påvise en forskel mellem hudimpedansen ved AP og den omkringliggende impedans og har vist, at AP’er har lavere hudmodstand end nærliggende ikke-AP-steder, hvilket er nyttigt til lokalisering af AP’er. Desuden viste en anden undersøgelse, at hudimpedansen ved AP-stederne kunne være enten lavere eller, i modsætning til den almindelige opfattelse, højere end i det omkringliggende område, og at dette fænomen havde en høj kortvarig og en lav langsigtet reproducerbarhed. Det er vigtigt at bemærke, at disse data blev opnået fra raske personer, og der var ingen data om hudimpedans ved AP-steder hos personer, der lider af en sygdom.
Evidens baseret på tidligere undersøgelser viste, at ved visse sygdomme var højere eller lavere modstand af hudens impedans ved AP’er forbundet med klinisk relevante AP’er; for eksempel blev der ved mavesygdomme observeret AP’er med differentieret impedans i ST36 (Zusanli), RN12 (Zhongwan) og BL21 (Weishu), men ikke ved andre klinisk ubeslægtede AP’er eller ikke-AP-steder hos de samme patienter . Observationer fra den aktuelle undersøgelse var i overensstemmelse med en tidligere undersøgelse, at en højere værdi på volt-ampere-området indikerede større impedans og volt-ampere-kurvens ikke-lineære karakteristika . Vores tidligere undersøgelser med dette apparat til måling af hudens impedans rapporterede, at hudens impedans hos apopleksipatienter var højere end hos de raske kontroller .
Som følge heraf kan hudens impedansværdi anvendes til tidlig hjælpediagnose af brystkræft. Det blev foreslået, at dens ændringer kunne skyldes tab af cellulær sammenhængskraft og stigning i det ekstracellulære rum i hudtumorer . Ifølge Sukkers rapport steg de ekstracellulære rum under inflammation også, men stigningen var betydeligt mindre end i kræftvæv . Det er således muligt, at hudens impedansværdi kan være egnet til tidlig påvisning af forskellige patologier. I vores nuværende undersøgelse valgte vi fem klinisk relevante AP’er (bilateral CO18, AT4, TG2p, BP-B3 og MT2). Vi fandt, at to klinisk relaterede AP’er (bilateral MT2) hos brystkræftpatienter havde en højere hudimpedans end hos de raske kontroller, hvilket stemmer overens med en tidligere undersøgelse, der karakteriserede en lille stigning i den normaliserede modstand hos brystkræftpatienter i forhold til raske kvinder . Vores data var imidlertid om impedans ved AP’er på ørehuden, baseret på den traditionelle akupunkturmeridianteori i traditionel kinesisk medicin. En tidligere undersøgelse ved hjælp af et impedansmålingssystem rapporteret af Keshtkar et al. viste også en forskel i impedans mellem normalt og malignt blærevæv, og resistiviteten i malignt væv var højere end i det ikke-maligne væv. Vores aktuelle data om øre-AP’er (dvs. CO18, AT4, TG2p og BP-B3) lignede imidlertid ikke dem, der blev rapporteret af Keshtkar et al. Hudimpedansværdierne på venstre eller højre AP varierer ofte, hudimpedansværdien på den samme side af indvoldene, der led af en sygdom, var meget lavere end den på den side, der var sund, og dette var meget meningsfuldt til at lokalisere læsionen i menneskekroppen, hvilket er i overensstemmelse med meridianbalanceteorien. Anvendelse af AP’erne som et diagnostisk værktøj sker ud fra den forståelse, at AP’erne har en sammenhæng med menneskekroppens indre organer. Den moderne elektroniske teknologi kombineret med den traditionelle kinesiske medicins diagnostiske metode er blevet anvendt i vid udstrækning i forskellige former for videnskabelig forskning . Hudimpedansmålingen af AP’erne gav et enormt skub til udviklingen af diagnostiske værktøjer inden for traditionel kinesisk medicin, som kan bidrage til at vise visse oplysninger om de patologiske forandringer mere dybtgående og omfattende.
Så vidt vides er der ingen undersøgelser i den videnskabelige litteratur, der beskriver hudimpedans ved de samme øre AP’er mellem brystkræftpatienter og raske kontroller. Vi fandt ud af, at øre-AP’er hos brystkræftpatienter og raske personer kan besidde forskellige specifikke elektriske egenskaber. Da de fleste af de målte øre-AP’er ikke viste højere hudimpedans, kan det ikke konkluderes ud fra vores data, at hudimpedansmålinger af øre-AP’er (dvs. CO18, AT4, TG2p og BP-B3) kan anvendes til diagnostiske formål. Øre AP MT2-stedet kunne dog anvendes som diagnostisk pejlemærke ved diagnosticering af brystkræft hos patienter. En mulig begrænsning ved denne undersøgelse er dog, at den er baseret på en enkelt population, og at de observationer, der er gjort, måske ikke kan anvendes på en anden population. Impedansen var signifikant forskellig mellem ældre og yngre personer i både kontrol- og patientgruppen. Det er dog vigtigt at bemærke, at alderen i undersøgelsespopulationen var 45 år eller yngre.
5. Konklusioner
Den aktuelle undersøgelse viser, at hudimpedansen hos brystkræftpatienter kun var lavere end hos raske kontroller ved ét AP (MT2) i øret, og der var ingen forskelle i impedansen ved andre AP’er i øret mellem grupperne. Der er behov for yderligere undersøgelser med en større kohorte for at verificere den aktuelle observation og undersøge dens nøjagtighed i forbindelse med påvisning af tidlig brystkræft og stadieinddeling af sygdommen.
Abkortninger
| Bilateral CO18: | Neifenmi |
| AT4: | Pizhixia |
| TG2p: | Shenshangxian |
| BP-B3: | Ruxian |
| MT2: | Malign tumor 2 |
| APs: | Akupunkturpunkter |
| JXT-2008: | JinXueTanCe-2008. |
Interessekonflikter
Forfatterne erklærede, at der ikke er nogen interessekonflikter involveret i dette arbejde.
Autors bidrag
Yine Hu udførte undersøgelsesdesignet, deltog i sekvenstilpasningen og udarbejdede artiklen. Wenchao Tang udførte de kliniske forsøg. Pin Wang deltog i design og implementering af hardware til måleinstrumenter. Tangyi Liu deltog i udformningen af undersøgelsen og udførte den statistiske analyse. Huayuan Yang har udtænkt undersøgelsen og har deltaget i dens udformning og koordinering og har hjulpet med at udarbejde papiret. Alle forfattere læste og godkendte den endelige artikel.
Akkommentarer
Forfatterne vil gerne takke alle deltagerne i denne undersøgelse. Denne undersøgelse blev delvist støttet af et tilskud fra National Natural Science Foundation of China (no. 81072880).