af Dr. C.H. Weaver M.D. opdateret 2/2020
Microsatellitinstabilitet (MSI) er en tilstand af genetisk hypermutabilitet eller en disposition til mutationer i celler, der skyldes kroppens nedsatte DNA-mismatch-reparationsmekanisme (MMR).
DNA MMR er en vigtig funktion og den måde, hvorpå kroppen naturligt korrigerer fejl, der spontant opstår under celledeling i forbindelse med DNA-replikation.
Mismatch Repair Genes fungerer som genetiske “stavekontroller”. Når der opstår problemer i disse stavekontrollerende MMR-gener, betyder det, at områder af DNA begynder at blive ustabile, og at kroppen ikke er i stand til at rette de fejl, der opstår under DNA-replikationen, og derfor ophobes fejl. Akkumuleringen af fejl medfører, at der dannes nye mikrosatellitfragmenter, som kan måles. Tilstedeværelsen af MSI udgør bevis for, at MMR-funktionen ikke fungerer normalt, og at der er disposition til at udvikle kræft.
Detektion af MSI er vigtig, fordi MSI er en biomarkør, der identificerer kræftformer, som er mere tilbøjelige til at reagere på behandling med visse præcisionskræftlægemidler, herunder PD-1 immunkontrolpunktinhibitorer. PD-1 checkpoint-hæmmere er f.eks. meget effektive til behandling af fremskreden colorectal cancer med MSI-høj (MSI-H. Læger kan bruge specifikke test til at påvise tilstedeværelsen af MSI.
Hvad er MSI-H?
Microsatellit ustabile kræftformer kan opdeles i to forskellige MSI-fænototyper: MSI-high (MSI-H) og MSI-low (MSI-L). MSI-H-kræftformer er mere tilbøjelige til at reagere på visse behandlinger, især med immunterapi.
Hvad forårsager MSI-H?
MSI-H skyldes fraværet af visse proteiner, der hjælper med at reparere DNA i cellerne, når det går i stykker. Når disse er fraværende eller ikke fungerer korrekt, kan en sund celle ikke reparere sig selv normalt, og den begynder at lave mange fejl i sin egen genetiske kode. Denne uordnede reparation og vækst er kendetegnende for kræft.
Hvilke almindelige kræftformer er forbundet med MSI-H-status?
Kolorectal cancer er den sygdom, der oftest er forbundet med MSI-H, men stort set alle kræftformer kan være involveret. MSI-H-kolonkræft behandles bedst med en bestemt type immunterapi kaldet checkpoint-hæmmere, som er mere effektiv end kemoterapi.
Er MSI-H almindeligt?
Microsatellite Instability High (MSI-H) MSI-H er en DNA-anormalitet, der findes i ca. 15 % af tyktarmskræft og andre kræftformer. Den findes oftest i kræftformer, der er forbundet med genetiske syndromer som Lynch-syndromet, men kan også forekomme sporadisk. MSI-H er det, der “sker”, når de gener, der regulerer DNA-funktionen, ikke fungerer korrekt.
Hvorfor er det vigtigt at teste for MSI-H-status efter en kræftdiagnose?
Da MSI-H ofte er forbundet med genetiske mangler, der kan være arvelige, er det vigtigt at forstå konsekvenserne for familiemedlemmer. MSI-H-fund på en kræftsygdom kan også være sporadiske, hvilket betyder, at de ikke altid ændrer et familiemedlems risiko for at udvikle de samme typer kræft.
Mangler i de gener, der oftest er ansvarlige for at forårsage MSI-H-kræft, er oftest forbundet med et syndrom kaldet HNPCC eller det arvelige ikke-polyposis kolorektalkræftsyndrom. Det omtales almindeligvis som Lynch-syndromet. Der er en række andre kræftformer involveret i dette syndrom, herunder bl.a. livmoder-, galdegangs-, mave-, bugspytkirtel-, blære- og tyndtarmskræft og mange andre.
Hvordan påvirker MSI-H-status immunsystemet, f.eks. ved brug af immunterapi?
Immunsystemet er lettere i stand til at “genkende” MSI-H kræftformer, hvilket betyder, at de reagerer langt lettere på behandling med immunterapeutiske lægemidler.
- Behandling af MSI-H tyktarmskræft
Hvad er MSI-testning for tyktarmskræft?
MSI- og MMR-testning: Colorectal cancerceller testes typisk for at se, om de viser høje niveauer af genændringer kaldet mikrosatellitinstabilitet (MSI). Der kan også foretages test for at se, om kræftcellerne har ændringer i nogle af mismatch-reparationsgenerne (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2)
- Keep Current with Cancer Connect Newsletters