Hvad er kromosomer?
Chromosomer er strukturer, der indeholder desoxyribonukleinsyre (DNA), og som findes i cellekernen i vores kroppe. DNA danner generne, som giver den information, der er nødvendig for, at kroppen kan udvikle sig og fungere korrekt. Mennesker har 23 par kromosomer i alle celler (46 kromosomer i alt) med en undtagelse, nemlig ægget og sædcellen, som kun har 23 kromosomer hver (men som, når de er sat sammen, danner en ny celle kaldet en zygote, der har 46 kromosomer, information fra begge forældre og evnen til at dele sig gradvist for at danne væv, organer og i sidste ende et nyt væsen).
Et kromosom af hvert par nedarves fra moderen og det andet fra faderen. Kromosomer varierer i størrelse. Hvert kromosom har en centromer, som deler kromosomet i to ulige segmenter. Den kortere del kaldes p-arm, og den længere del kaldes q-arm. Se linket Genetics Home Reference (GHR) for at se et billede af et kromosom.
Er der forskellige typer kromosomer?
Ja, der er to forskellige typer kromosomer, nemlig kønskromosomer og autosomale kromosomer.
Kønskromosomerne er X- og Y-kromosomerne. De bestemmer en persons køn (mand eller kvinde). Kvinder har to X-kromosomer (XX), hvor det ene X-kromosom kommer fra faderen og det andet X-kromosom kommer fra moderen. Hanner har et X-kromosom fra deres mor og et Y-kromosom fra deres far (XY). Mødre kan kun bidrage med ét X-kromosom (enten til deres søn eller datter). Fædre kan bidrage med enten et X-kromosom eller et Y-kromosom, hvilket bestemmer barnets køn (XX eller XY).
De resterende kromosomer (par 1 til 22) kaldes autosomale kromosomer og indeholder al resten af din genetiske information.
Hvad er de forskellige typer af kromosomale forstyrrelser?
Kromosomale sygdomme kan inddeles i to hovedtyper: numeriske og strukturelle.
Nummeriske sygdomme opstår, når der er en ændring i antallet af kromosomer (flere eller færre end 46 kromosomer). Eksempler på numeriske forstyrrelser er trisomi, monosomi og triploidi. En af de mest kendte numeriske sygdomme er nok Downs syndrom (trisomi 21). Andre almindelige typer af numeriske lidelser omfatter trisomi 13, trisomi 18, Klinefelters syndrom og Turners syndrom.
Strukturelle kromosomale lidelser skyldes brud i et kromosom. I disse typer af sygdomme kan der være flere eller færre end to kopier af et gen. Denne forskel i genkopiantal kan resultere i kliniske tegn og symptomer hos de berørte personer. Typer af strukturelle lidelser omfatter følgende:
- Chromosomale deletioner, undertiden kendt som partielle monosomier, opstår, når et stykke eller et segment af kromosomalt materiale mangler. Deletioner kan forekomme hvor som helst på et hvilket som helst kromosom. Når der kun er ét brud i kromosomet, kaldes deletionen en terminal deletion, fordi det kun er det sidste (eller terminale) segment af kromosomet, der mangler. Når der er to brud i kromosomet, kaldes den resulterende abnormitet for en interstitiel deletion, fordi et segment af kromosomalt materiale går tabt inden for selve kromosomet. Deletioner, der er for små til at blive opdaget med et mikroskop, kaldes mikrodeletioner. En person, der er ramt af en deletion, har kun én kopi af et bestemt kromosomsegment i stedet for de to kopier, som de normalt ville have. Eksempler på kromosomale syndromer forårsaget af deletioner omfatter cat meow-syndromet og 22q11.2-deletionssyndromet.
- Kromosomale duplikeringer, undertiden kendt som delvise trisomier, opstår, når der er en ekstra kopi af et segment af et kromosom. En person med en duplikation har tre kopier af et bestemt kromosomsegment i stedet for de normale to kopier. Ligesom deletioner kan duplikeringer forekomme hvor som helst på kromosomet. Eksempler på syndromer, der skyldes kromosomale duplikationer, er 22q11.2-duplikationssyndromet og MECP2-duplikationssyndromet.
- Balancerede translokationer opstår, når et kromosomsegment flyttes fra det oprindelige kromosom, det var på, til et andet kromosom uden påviselig gevinst eller tab af DNA.
- Ubalancerede translokationer opstår, når et kromosomsegment flyttes fra det kromosom, hvor det oprindeligt var placeret, til et andet kromosom, uden at der kan påvises gevinst eller tab af DNA.
- Inversioner opstår, når et kromosom går i stykker to steder, og det resulterende stykke DNA inverteres og genindsættes i kromosomet. Inversioner, der involverer centromeren, kaldes pericentriske inversioner; inversioner, der ikke involverer centromeren, kaldes paracentriske inversioner.
- Isokromosomer er unormale kromosomer med identiske arme – enten to korte arme (p) eller to lange arme (q). Begge arme er på den samme side af centromeren, er lige store og har identiske gener. Pallister-Killians syndrom er et eksempel på en tilstand, der skyldes tilstedeværelsen af et isokromosom.
- Dicentriske kromosomer er resultatet af en unormal sammensmeltning af to kromosomstykker, som hver indeholder en centromer.
- Ringkromosomer dannes, når enderne af de to arme af det samme kromosom fjernes (som følge af to brud), hvilket resulterer i, at de tilbageværende brudte ender af kromosomet bliver “klæbrige” og slutter sig til hinanden i en ringform. Tabet af segmenterne for enden af kromosomparmene resulterer i en mangel på DNA fra det pågældende segment, hvilket kan forårsage en kromosomal forstyrrelse. Linket Genetics Home Reference (GHR) indeholder et diagram over de trin, der er involveret i dannelsen af et ringkromosom. Et eksempel på en tilstand med et ringkromosom er det såkaldte ringkromosom 14-syndrom.
Hvad forårsager kromosomale lidelser?
Den nøjagtige årsag er ukendt, men det er kendt, at kromosomale abnormiteter normalt opstår under den proces, hvor en celle deler sig i to (en normal celledelingsproces, som celler gennemgår). Nogle gange opstår kromosomale abnormiteter under udviklingen af en æg- eller sædcelle (kimlinje), og andre gange opstår de efter befrugtningen (somatisk linje). Under celledelingsprocessen forventes det, at cellerne har det korrekte antal kromosomer. Fejl i celledelingen, kaldet nondisjunktionsfejl, kan imidlertid resultere i celler med for få eller for mange kopier af et helt kromosom eller en del af et kromosom. Nogle faktorer, som f.eks. moderens høje alder (kvinder over 35 år), kan øge risikoen for kromosomale abnormiteter.
Hvad er mosaikisme?
Mosaikisme er, når en person har en kromosomal abnormitet i nogle, men ikke i alle celler. Det er vanskeligt at forudsige virkningerne af mosaikisme, fordi tegn og symptomer afhænger af, hvilke celler i kroppen der har den kromosomale abnormitet. Du kan se et diagram over mosaikisme på linket Genetics Home Reference (GHR).
Hvordan diagnosticeres kromosomale lidelser?
Kromosomale sygdomme kan mistænkes hos personer, der har udviklingsforsinkelser, intellektuelle handicap og/eller fysiske abnormiteter.
Der findes flere typer af genetiske test, der kan identificere kromosomale sygdomme:
- Karyotyping
- Microarray (CGH oligonukleotidbaseret mikroarray)
- Fluorescent In Situ Hybridization (FISH)
Hvilke tegn og symptomer er forbundet med sjældne kromosomale sygdomme?
Generelt er virkningerne af sjældne kromosomale sygdomme meget varierede. Når der er tab eller gevinst af kromosomalt materiale, kan symptomerne omfatte en kombination af fysiske problemer, helbredsproblemer, indlæringsvanskeligheder og adfærdsforstyrrelser. Symptomerne afhænger af det kromosom, der er påvirket, og af det segment, der er involveret. Tabet af et segment af et kromosom er normalt mere alvorligt end et ekstra segment, dvs. en ekstra kopi af det samme segment. Det skyldes, at når et segment af et kromosom går tabt, kan der mangle en kopi af et vigtigt gen, som kroppen har brug for for at fungere normalt.
Der er visse generelle kendetegn ved sjældne kromosomale sygdomme, som i varierende grad er til stede hos de fleste af de berørte personer. For eksempel er der en vis grad af indlæringsvanskeligheder og/eller udviklingsforsinkelse hos de fleste mennesker med tab eller tilvækst af materiale fra kromosomerne 1 til 22. Det skyldes, at der er mange gener på disse kromosomer, som er ansvarlige for normal udvikling og funktion af hjernen.
Sundhedspersonale kan undersøge kromosomerne for at se, hvor der er et brud i kromosomet. Det område, der er involveret i bruddet, kan derefter analyseres for at finde ud af, hvilke gener der er påvirket. Nogle gange kan viden om, hvilke gener der er involveret, være med til at forudsige de tegn og symptomer, som den ramte person kan udvise.
Kromosomale sygdomme kan gå i arv?
Selv om det er muligt at arve nogle typer kromosomale sygdomme, går mange kromosomale sygdomme ikke i arv fra den ene generation til den næste. Kromosomale forstyrrelser, der ikke er arvelige, kaldes de novo, hvilket betyder “nye”. Det er vigtigt at rådføre sig med en genetisk ekspert om, hvordan (og om) en specifik kromosomforstyrrelse kan forekomme i familien.
Hvordan kan jeg komme i kontakt med andre med samme kromosomforstyrrelse?
Chromosome Disorder Outreach (CDO) giver oplysninger om forskellige kromosomfejl og identificerer familier med lignende problemer.
Chromosome Deletion Outreach
PO Box 724
Boca Raton, FL 33429
Telefon: 561-395-4252
E-mail: [email protected]
Weblink: http://www.chromodisorder.org
Unique’s websted, der ligger i England, indeholder en liste over registrerede familier med lignende kromosomale syndromer. Tjenesterne er kun tilgængelige på engelsk.
Unique – Rare Chromosomal Disorder Support Group
PO Box 2189
Surrey Intl CR3 5GN
United Kingdom
Telefon: 440 1883 330766
E-mail: [email protected]
Weblink: http://www.rarechromo.org
Hvor kan jeg finde forskningsundersøgelser for personer med kromosomale lidelser?
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) blev oprettet i 1972 for at tilvejebringe en centraliseret, let tilgængelig ressource for genetisk materiale fra personer med arvelige metaboliske defekter, kromosomale abnormiteter og andre genetiske lidelser. Denne biobank opretter cellelinjer, DNA og andre materialer fra blodprøver eller vævsprøver og stiller disse ressourcer til rådighed for forskere over hele verden for at lette forskningen i diagnosticering, behandling og forebyggelse af sjældne sygdomme. De er interesserede i at få prøver fra personer med kromosomale lidelser, herunder, men ikke begrænset til: sjældne trisomier, ringkromosomer, mikrodeletion/duplikationssyndromer, translokationer eller balancerede og ubalancerede inversioner. (
Den Developmental Genome Anatomy Project (DGAP) er et forskningsprojekt, der har til formål at identificere tilsyneladende afbalancerede kromosomale omlægninger hos patienter med flere medfødte anomalier og efterfølgende bruge disse kromosomale omlægninger til at kortlægge og identificere gener, der er ændret eller dysreguleret på kritiske stadier af den menneskelige udvikling. (
Chromosome Disorder Outreach indeholder nyere forskningsartikler om kromosomale lidelser. (
Hvornår er det hensigtsmæssigt at konsultere en genetisk specialist?
Personer eller familier, der er bekymrede over en arvelig sygdom, kan have gavn af en genetisk konsultation. Webstedet Genetics Home Reference (GHR) indeholder en liste over årsager til, at en person eller en familie kan blive henvist til en genetisk specialist. (
For mere information om en specifik kromosomal abnormitet anbefaler vi, at du taler med en specialist i genetik. Genetiske klinikker er en kilde til information for enkeltpersoner og familier om genetiske sygdomme, behandling, arv og genetiske risici for andre familiemedlemmer til de berørte personer.
De følgende online ressourcer kan hjælpe dig med at finde en genetisk specialist i dit lokalområde:
- The National Society of Genetic Counselors (NSGC) vedligeholder en database over nationale og internationale genetiske rådgivningstjenester.
- The American College of Clinical Genetics har en database, som kan være nyttig for personer, der har brug for at finde et klinisk genetisk center i USA.
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
- Genetics Home Reference (GHR)
- MedlinePlus (engelsk)
Hvor kan jeg finde flere oplysninger om kromosomer og kromosomale sygdomme?
For mere information om kromosomer og kromosomale sygdomme kan du besøge disse ressourcer fra National Institutes of Health (NIH):
Advocacy-organisationer for personer med kromosomale lidelser er andre gode kilder til information. Unique har et generelt faktablad om kromosomer og en liste over brochurer om forskellige kromosomale sygdomme. Organisationen Chromosome Disorder Outreach (CDO) giver også generelle oplysninger om kromosomer.