Kontekst: Alkoholisk leversygdom (ALD) er generelt forbundet med jernoverbelastning, hvilket kan bidrage til dens patogenese gennem øget oxidativ stress og cellulære skader. Der er modstridende rapporter i litteraturen om hæmokromatose (HFE)-genmutationer og sværhedsgraden af leversygdom hos alkoholiske patienter.
Målsætninger: At sammenligne forekomsten af mutationer i hæmokromatose (HFE)-genet mellem patienter med ALD og raske kontroller; at vurdere forholdet mellem HFE-mutationer og leverens jernlagre og leversygdomens sværhedsgrad.
Metoder: Leverbiopsiprøver blev udtaget fra 63 ALD-patienter (under rutinemæssig behandling) og 52 sunde kontroller (under elektiv cholecystectomi). Alle personer blev underkastet rutinemæssige leverfunktionstest og HFE-genotypebestemmelse (for at påvise wildtypesekvenser og C282Y, H63D, S65C, E168Q, E168X, V59M, H63H, P160delC, Q127H, Q283P, V53M og W164X-mutationer). Sammenhængen mellem HFE-mutationer og risikoen for overdreven jernlagre i leveren, unormalt serumferritin, leverfibrose eller nekroinflammatorisk aktivitet blev vurderet ved multivariat logistisk regressionsanalyse.
Resultater: ALD-patienter havde signifikant højere serumferritin og transferrinmætning end kontroller (begge P<0,05), men fordelingen af HFE-mutationer var ens mellem de to grupper. For ALD-patienter var odds ratio for at have mindst én HFE-mutation og for store jernlagre i leveren 17,23 (95% konfidensinterval (CI): 2,09-142,34, P = 0,008). Tilstedeværelsen af mindst én HFE-mutation var imidlertid ikke forbundet med en øget risiko for leverfibrose eller nekroinflammatorisk aktivitet. Aktivt alkoholindtag viste den stærkeste sammenhæng med øget serumferritin (OR = 8,87, 95 % CI: 2,11-34,78, P = 0,003).
Konklusion: s ALD-patienter præsenterer ikke en differentieret profil af HFE-mutationer i forhold til sunde kontroller. Hos ALD-patienter øger tilstedeværelsen af mindst én HFE-mutation imidlertid risikoen for at have for store jernlagre i leveren, men har ingen påviselige virkninger på aktivitet eller sværhedsgrad af leversygdommen.