VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet “FORANSTALTNINGER”
FORANSTALTNINGER
Myelosuppression
Hydroxyurea forårsager alvorlig myelosuppression. Behandling med hydroxyurea bør ikke indledes, hvis knoglemarvsfunktionen er markant nedsat. Der kan forekomme knoglemarvssuppression, og leukopeni er generelt dens første og mest almindelige manifestation. Trombocytopeni og anæmi forekommer mindre hyppigt og ses sjældent uden forudgående leukopeni. Knoglemarvsdepression er mere sandsynlig hos patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling eller cytotoksiske kræftkemoterapeutika; brug hydroxyurea med forsigtighed hos sådanne patienter.
Evaluer den hæmatologiske status før og under behandling med HYDREA. Tilvejebring understøttende behandling og ændr dosis eller afbryd HYDREA efter behov. Genoprettelse fraommyelosuppression er normalt hurtig, når behandlingen afbrydes.
Maligniteter
Hydroxyurea er et humant carcinogen. Hos patienter, der modtager langtidsbehandling med hydroxyurea for myeloproliferative lidelser, er der rapporteret om sekundær leukæmi. Der er også rapporteret hudkræft hos patienter, der modtager langtidsbehandling med hydroxyurea. Der rådes til at beskytte sig mod soleksponering og overvåge for udvikling af sekundære maligniteter.
Embryo-føtal toksicitet
Baseret på virkningsmekanismen og fund hos dyr kan HYDREA forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Hydroxyurea var embryotoksisk og teratogen hos rotter og kaniner ved doser på henholdsvis 0,8 gange og 0,3 gange den maksimale anbefalede daglige dosis til mennesker på mg/m2-basis. Advisér gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster .
Advisér kvinder med reproduktionsevne om at anvende effektiv prævention under og efter behandling med HYDREA i mindst 6 måneder efter behandlingen. Advisér mænd med reproduktivt potentiale om at anvende effektiv prævention under og efter behandling med HYDREA i mindst 1 år efter behandlingen .
Vaskuliske toksiciteter
Kutane vaskuliske toksiciteter, herunder vaskuliske ulcerationer og gangræn, er forekommet hos patienter med myeloproliferative lidelser under behandling med hydroxyurea. Disse vaskulitiske toksiciteter blev hyppigst rapporteret hos patienter med en historie af, eller som i øjeblikket modtager, interferonbehandling. Hvis der opstår kutane vaskulitiske sår, skal behandlingen iværksættes og HYDREA seponeres.
Livsvaccinationer
Undgå brug af levende vaccine hos patienter, der tager HYDREA. Samtidig brug af HYDREA med en vaccine med levende virus kan potentiere replikationen af viruset og/eller kan øge bivirkningen af vaccinen, fordi normale forsvarsmekanismer kan blive undertrykt af HYDREA. Vaccination med levende vacciner hos en patient, der modtager HYDREA, kan resultere i alvorlig infektion. Patientens antistofrespons på vacciner kan være nedsat. Overvej konsultation med en specialist.
Risici ved samtidig brug af antiretrovirale lægemidler
Pancreatitis, hepatotoksicitet og perifer neuropati er forekommet, når hydroxyurea er blevet administreret samtidig med antiretrovirale lægemidler, herunder didanosin og stavudin .
Rappel ved stråling
Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, kan få en forværring af erytem efter bestråling. Overvåg for huderytem hos patienter, der tidligere har modtaget stråling, og håndter symptomatisk.
Makrocytose
HYDREA kan forårsage makrocytose, som er selvbegrænsende, og som ofte ses tidligt i behandlingsforløbet. Den morfologiske ændring ligner perniciøs anæmi, men er ikke relateret til vitamin B12- eller folinsyremangel. Dette kan maskere diagnosen perniciøs anæmi. Profylaktisk administration af folinsyre anbefales.
Lungetoksicitet
Intertitiel lungesygdom, herunder lungefibrose, lungeinfiltration, pneumonitis og alveolitis/allergisk alveolitis (herunder fatale tilfælde) er blevet rapporteret hos patienter, der er behandlet for myeloproliferativt neoplasme. Overvåg patienter, der udvikler pyrexi, hoste, dyspnø eller andre respiratoriske symptomer hyppigt, undersøg og behandl omgående. Afbryd HYDREA og behandl med kortikosteroider .
Laboratorietestinterferens
Interferens med urinsyre-, urinstof- eller mælkesyreanalyser er mulig, hvilket giver falskt forhøjede resultater af disse hos patienter, der behandles med hydroxyurea .
Nonklinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten
Konventionelle langtidsundersøgelser til vurdering af hydroxyureas carcinogene potentiale er ikke blevet udført. Intraperitoneal administration af 125 til 250 mg/kg hydroxyurea (ca. 0,6-1,2 gange den maksimale anbefalede daglige dosis til mennesker på mg/m2-basis) tre gange ugentligt i 6 måneder til hunrotter øgede imidlertid forekomsten af mammatumorer hos rotter, der overlevede til 18 måneder, sammenlignet med kontrol. Hydroxyurea er in vitro mutagent for bakterier, svampe, protozoer og pattedyrceller. Hydroxyurea er klastogen in vitro (hamsterceller, humane lymfoblaster) og in vivo (SCE-assay hos gnavere, mikronukleus-assay hos mus). Hydroxyurea forårsager omdannelse af gnaverembryoceller til en tumorigen fænotype.
Hydroxyurea indgivet til hanrotter med 60 mg/kg/dag (ca. 0,3 gange den maksimalt anbefalede daglige dosis til mennesker på mg/m2-basis) forårsagede testikelatrofi, nedsat spermatogenese og reducerede deres evne til at befrugte hunner betydeligt.
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Risikoresumé
HYDREA kan forårsage fosterskader baseret på resultater fra dyreforsøg og lægemidlets virkningsmekanisme. Der er ingen data med HYDREA-anvendelse hos gravide kvinder til at informere om lægemiddelrelateret risiko. I reproduktionsundersøgelser på dyr gav administration af hydroxyurea til drægtige rotter og kaniner under organogenese embryotoksiske og teratogene virkninger ved doser på henholdsvis 0,8 gange og 0,3 gange den maksimale anbefalede daglige dosis til mennesker på mg/m2-basis (se Data). Advisér kvinder om den potentielle risiko for et foster og om at undgå at blive gravide, mens de er i behandling med HYDREA.
I den almindelige befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 %-4 % og 15 %-20 %.
Data
Data for dyr
Hydroxyurea har vist sig at være et potent teratogen i en lang række dyremodeller, herunder mus, hamstere, katte, minisvin, hunde og aber ved doser inden for en 1-dobling af den humane dosis givet på mg/m2-basis. Hydroxyurea er embryotoksisk og forårsager fostermisdannelser (delvist forbenede kranieknogler, manglende øjenhuler, hydrocefali, todelte brystben, manglende lændehvirvler) ved 180 mg/kg/dag (ca. 0,8 gange den maksimale anbefalede daglige dosis til mennesker på basis af mg/m2) hos rotter og ved 30 mg/kg/dag (ca. 0,3 gange den maksimale anbefalede daglige dosis til mennesker på basis af mg/m2) hos kaniner. Embryotoksicitet var karakteriseret ved nedsat føtal levedygtighed, nedsat størrelse af levende kuld og udviklingsforsinkelser. Hydroxyurea passerer placenta. Enkeltdoser på ≥375 mg/kg (ca. 1,7 gange den maksimale anbefalede daglige dosis til mennesker på mg/m2-basis) til rotter forårsagede væksthæmning og nedsat indlæringsevne.
Laktation
Risikoresumé
Hydroxyurea udskilles i modermælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos et ammet spædbarn fra hydroxyurea, herunder carcinogenicitet, skal man afbryde amningen under behandling med HYDREA.
Hunner og mænd med reproduktionspotentiale
Graviditetstest
Kontroller graviditetsstatus hos kvinder med reproduktionspotentiale før påbegyndelse af HYDREA-behandling.
Kontraception
Kvinder
HYDREA kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde . Rådgiv kvinder med reproduktionspotentiale om at anvende effektiv prævention under og efter behandling med HYDREA i mindst 6 måneder efter behandlingen. Rådgiv kvinder til straks at anmelde graviditet.
Mænd
HYDREA kan skade spermatozoer og testikelvæv, hvilket kan resultere i mulige genetiske abnormiteter. Mænd med kvindelige seksualpartnere med reproduktionspotentiale bør anvende effektiv prævention under og efter behandling med HYDREA i mindst 1 år efter behandlingen.
Infertilitet
Mænd
Baseret på fund hos dyr og mennesker kan mandlig fertilitet blive kompromitteret af behandling med HYDREA. Azoospermi eller oligospermi, undertiden reversibel, er blevet observeret hos mænd. Informér mandlige patienter om muligheden for sædkonservering før behandlingsstart.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.
Geriatrisk brug
Ældre patienter kan være mere følsomme over for virkningerne af hydroxyurea og kan kræve et lavere dosisregime. Hydroxyurea udskilles af nyrerne, og risikoen for bivirkninger ved dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, skal man være forsigtig med dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.
Nyreinsufficiens
Eksponeringen for hydroxyurea er højere hos patienter med en kreatininclearance på mindre end 60 mL/min eller hos patienter med nyreinsufficiens i slutstadiet (ESRD). Reducer dosis og overvåg nøje de hæmatologiske parametre, når HYDREA skal administreres til disse patienter.
Hepatisk svækkelse
Der er ingen data, der understøtter specifik vejledning for dosisjustering hos patienter med nedsat leverfunktion. Der tilrådes tæt overvågning af hæmatologiske parametre hos disse patienter.