Curcumin giver karry sin gylden-gule farve og bruges til at farve kosmetik og tøj, men hører det også til i dit daglige kosttilskud? Forskere mener, at en middelhavsbaseret kost kan hjælpe med at forebygge Alzheimers, men en nyere undersøgelse understøtter de voksende beviser for, at curcumin, det stof, der også giver gurkemeje sin lyse orange farve, også kan forbedre den kognitive funktion.
I en nylig undersøgelse fandt forskerne, at indtagelse af curcumin forbedrede deltagernes hukommelse og humør. De 40 deltagere i den dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse var mellem 51 og 84 år gamle. De tog kognitive tests, før de indtog curcumin eller fik placebo; testene viste, at deres hukommelse var i overensstemmelse med normal aldring eller mild kognitiv svækkelse (M.C.I.). Efter at de tilfældigt blev tildelt 90 milligram curcumin eller placebo to gange om dagen i 18 måneder fandt forskerne, at de, der indtog curcumin, forbedrede deres hukommelse i hukommelsestest med 28 procent, mens de, der fik placebo, ikke gjorde det. Ifølge Dr. Gary Small, direktør for gerontopsykiatri ved UCLA’s Longevity Center og for den gerontopsykiatriske afdeling ved Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior ved UCLA, er resultaterne opmuntrende. Hans hold planlægger at gennemføre en opfølgende undersøgelse med en større stikprøve og at undersøge, om curcumins virkninger varierer på grundlag af deltagernes genetiske risiko for Alzheimers.
Small sagde, at hans hold oprindeligt var interesseret i curcumins virkninger på grund af epidemiologiske undersøgelser af indiske befolkninger, der viste, at der er færre mennesker med Alzheimers sygdom i Indien sammenlignet med andre dele af verden. Small erkender, at mange faktorer kan være årsag til denne forskel, herunder befolkningens fællesskabsbaserede kultur, som kan hjælpe folk med at undgå ensomhed, en risikofaktor for Alzheimers. Hans hold spekulerede imidlertid på, om befolkningens krydrede, curcumin-tunge kost også kunne være årsag til den lavere forekomst af Alzheimers sygdom. Selv om Small sagde, at hans hold stadig ikke er sikker på, hvordan curcumin gavner hjernens sundhed, mener han, at dets antiinflammatoriske virkninger kan spille en rolle i beskyttelsen af hjernen.
Being Patient talte med Small om hans undersøgelse, hvor meget curcumin folk bør tage for at forbedre deres hukommelse og fremtidige undersøgelser af ingrediensen.
Være tålmodig: Curcumin er en ingrediens i gurkemeje. Kan du fortælle os mere om det?
Dr. Gary Small: Det er et krydderi. Omkring 5 procent af gurkemeje indeholder curcumin. Det er blevet brugt i Asien medicinsk i tusindvis af år til at behandle en række problemer, fra hudproblemer til gigt. Vi blev interesserede i at se på curcumin, fordi det i laboratoriet syntes at have antiinflammatoriske virkninger samt antiamyloid- og muligvis antitau-virkninger. Alle, der har beskæftiget sig med Alzheimers sygdom, ved, at disse unormale proteinaflejringer – amyloid og tau – er meget tæt forbundet med den kliniske sygdom.
Være tålmodig: Du har gennemført et forskningsforsøg på mennesker om curcumin’s virkning. Hvem blev testet, og hvad fandt du?
Dr. Gary Small: Det, der først fik vores opmærksomhed, var, at der var epidemiologiske undersøgelser, der viste, at der i Indien, hvor man spiser meget krydret mad som f.eks. karry, der indeholder gurkemeje og curcumin, var en lavere forekomst af Alzheimers sygdom sammenlignet med andre lande. Selvfølgelig er det det, som en advokat ville kalde indicier; det beviser ikke årsag og virkning. Men de grundlæggende videnskabelige beviser, som jeg hentydede til – de antiinflammatoriske virkninger, antiamyloid-, antitau- og endda antioxidanteffekter – tyder på, at det kan være hjerneskånende.
Mennesker havde undersøgt dette før, men det var primært negative undersøgelser. Læger havde taget nogle former for curcumin og givet dem til patienter, der allerede havde demens. Vi havde lavet nogle undersøgelser for næsten ti år siden, hvor vi brugte et antiinflammatorisk lægemiddel til at behandle folk, der ikke havde demens, men som var i risiko for demens. Mange undersøgelser viser, at hvis man skal have denne antiinflammatoriske virkning, er der et vendepunkt, hvor den beskytter hjernen i forhold til måske endda fremskynder det kognitive forfald. Så vi målrettede en gruppe, som vi mente ville få mest gavn af curcumins potentielle virkninger, der kan hjælpe hjernen: dem i den milde fase af kognitiv tilbagegang, som endnu ikke havde brug for hjælp fra andre. Der var flere gåder: 1). Hvor meget curcumin skal du give folk? 2). Hvilken form for curcumin bruger du? Det tog os næsten længere tid at beslutte os for disse forskningsspørgsmål, end det tog at skaffe pengene.
Være tålmodig: Hvordan besvarede du disse spørgsmål, før du gennemførte forsøget?
Dr. Gary Small: Jeg har et citat på mit skrivebord fra Einstein, hvor der står: “Hvis vi vidste, hvad det var, vi lavede, ville det ikke blive kaldt forskning, vel?” Der findes ikke nogen perfekt forskningsundersøgelse, men man er nødt til at overveje alle disse spørgsmål, så det involverede at tale med eksperter rundt om i verden, med forskellige virksomheder, der fremstiller disse produkter, og at se på al litteraturen. Det var svært at opnå enighed blandt eksperterne. Alle havde en anden mening, og på et tidspunkt var vi nødt til at træffe en kvalificeret beslutning om, hvad vi skulle gøre.
Vi fandt et firma i Japan, der fremstillede denne form for curcumin, som så ud til at være mere biotilgængelig end det, som de andre firmaer fremstillede. Faktisk kunne man opløse det i vand. Nogle af de andre former, som vi undersøgte, ville ikke opløses i vand, og det var svært at bruge, så vi besluttede os til sidst for at bruge denne form. Med hensyn til dosering ønskede vi at sikre, at folk fik en tilstrækkelig dosis. Der findes en type undersøgelse, der kaldes en “dosisundersøgelse”, hvor man giver folk forskellige doser, men vi havde ikke penge nok til at gøre det. Så vi besluttede os for en dosis, som vi mente ville være høj nok til at have en biologisk effekt, men ikke for høj til, at der ville opstå bivirkninger, som ville tvinge folk til at droppe ud. Det var en ret kompliceret undersøgelse, fordi vi også ønskede at se på ophobningen af amyloid og tau i hjernen. Flere af os, der var involveret i denne undersøgelse, havde flere år tidligere opfundet PET-scanningsteknologien, som giver billeder af amyloid og tau i hjernen, så vi ønskede at bruge denne teknologi til at spore baseline og opfølgning.
Være tålmodig: Havde alle, der deltog i undersøgelsen, de grundlæggende biomarkører for plaques og tangles i hjernen?
Dr. Gary Small: Det er ikke helt sandt. Det er en anden diskussion, men vi har lavet hundredvis af disse scanninger, og det viser sig, at disse plaques og tangles sandsynligvis opbygges i alle vores hjerner i løbet af et helt liv. Det er først, når de når et kritisk niveau, at vi ser problemer. Plaques og tangles er blot proteinaflejringer, som definerer sygdommen, og de samler sig i områder af hjernen, som styrer hukommelse og tænkning. Min mening er, at det er betændelse, der virkelig driver denne proces, og at de plaques og tangles, der opbygges, måske er en sekundær begivenhed, men det er stadig en måde at spore, hvordan man har det.
Det var ikke alle, der fik scanningen, for efter at vi startede undersøgelsen, steg prisen på scanningerne, så vi havde ikke penge nok til at scanne alle, og det var en anden begrænsning i undersøgelsen: Kun omkring 40 personer gennemførte undersøgelsen. Som følge af designproblemerne ønskede vi at lave en langtidsundersøgelse, fordi vi ikke ville være i stand til at se en effekt på plaques og tangles efter en måned eller to måneder, så vi udformede den som en 18-måneders undersøgelse. Vores tidligere undersøgelse viste, at selv hos personer med lette hukommelsesproblemer, som ikke har demens, kan man se en betydelig opbygning af disse plaques og tangles i løbet af en 18-måneders periode. Så vi tænkte, at hvis denne ting virker, kan man i det mindste ikke se en ophobning som følge af behandlingen. Vi har data om 40 personer. Omkring halvdelen af dem fik den biotilgængelige form af curcumin, mens den anden halvdel fik placebo. Vi havde PET-scanninger på 30 af dem før og efter.
Være tålmodig: Hvad var resultaterne af undersøgelsen?
Dr. Gary Small: Resultaterne var ganske opmuntrende. Vi laver en masse af disse forskellige kliniske forsøg. Vi ser på, om hukommelsestræning, en sund livsstil eller andre lægemidler og kosttilskud hjælper. Og vi ser ikke resultater, der er så stærke, som vi så i denne undersøgelse. Hvis man ser på et mål, der ofte anvendes i disse undersøgelser, kaldes det en effektstørrelse; en effektstørrelse er et forhold, der omfatter den faktiske effekt af det aktive stof og sammenligner den med placeboeffekten. Medmindre man laver en placebokontrolleret undersøgelse, ved man ikke, om noget virkelig virker, for placebo virker, men det er kun midlertidigt. Det vil vi gerne tage højde for. Effektstørrelsen på hukommelse og opmærksomhed var omkring 0,4 eller 0,5, hvilket anses for at være en moderat effektstørrelse. For at sætte det i perspektiv har de lægemidler, der er blevet godkendt til Alzheimers sygdom, effektstørrelser på 0,2 eller 0,3, hvilket er en smule mindre. Det var opmuntrende, at vi så disse positive virkninger.
Effekterne – vi begyndte at se dem efter seks måneder – og de blev opbygget i løbet af de 18 måneder, som undersøgelsen varede, så det var opmuntrende at se noget positivt, og vi er naturligvis nødt til at gentage dette i en større prøve; det planlægger vi i øjeblikket at gøre. Den anden ting, der var interessant i undersøgelsen, var, at hos de 30 personer, der fik PET-scanninger, viste et par af hjerneområderne – amygdala og thalamus – en betydelig ændring med hensyn til opbygningen af plaques og tangles. Da der var tale om en mindre stikprøve, siger jeg, at det er en slags andet bevis, der er interessant, men det skal også replikeres. For mig er det vigtigste, at der er en klinisk effekt – at det har en effekt på hukommelse og opmærksomhed – problemer, der generer folk – og at det ser ud til at være meget sikkert. Folk havde ikke en masse bivirkninger.
Være tålmodig: Var der nogen af de mennesker, I testede, der havde ApoE4-varianten eller Alzheimer-genet?
Dr. Gary Small: Ja, det kiggede vi på, og vi indsamler altid data om genetisk risiko, fordi man nogle gange måske ikke finder en effekt i den generelle befolkning, men man finder den enten hos ApoE4-bærere eller ikke-bærere. Desværre var stikprøvestørrelsen for lille til at vise, om ApoE4-bærere er mere eller mindre tilbøjelige til at reagere.
Være tålmodig: Vil du kigge på det i fremtiden?
Dr. Gary Small: Åh ja, hvis vi får en større stikprøve i en opfølgningsundersøgelse, vil vi se på ApoE4 og en masse spørgsmål, som vi ikke besvarede i undersøgelsen. For eksempel var vores prøvepopulation en smule heterogen, fordi vi havde folk med det, der kaldes mild kognitiv svækkelse, og folk med det, der kaldes normal aldring. Hvis man tegner kognitiv tilbagegang, er der faktisk tre generelle faser: 1). Normal aldring, som rammer næsten alle: Folk kan ikke finde deres nøgler eller glemmer nogens navn. Det påvirker ikke rigtig deres liv så meget. 2). Hvis det skrider fremad, så udvikler folk det, der kaldes mild kognitiv svækkelse, som er en risikotilstand for udvikling af demens. 3). Demens er, når din kognitive svækkelse griber ind i dit hverdagsliv. Vi er ikke sikre på, om det var MCI-gruppen, der var drivkraften bag resultatet, gruppen med normal aldring eller begge dele, for igen var det en lille undersøgelse.
Være tålmodig: Når folk diskuterer patologien ved Alzheimers sygdom, diskuterer de plaques, tangles og inflammation, idet inflammation er det stadium, hvor man begynder at se symptomer på Alzheimers sygdom. Er det de antiinflammatoriske egenskaber i curcumin, som du mener kan hjælpe med at forebygge Alzheimers eller forbedre hjernens sundhed generelt?
Dr. Gary Small: Det ved vi ikke. Det er en liste over mekanismer, som vi underholder. En af grundene til, at min tænkning går mere og mere i retning af den antiinflammatoriske effekt, er, at hvis man ser på de forskellige interventioner, som vi har testet og andre har testet, synes der at være dette antiinflammatoriske tema. For ca. 10 år siden undersøgte vi en lignende population af en lignende størrelse – mennesker med enten normal aldring eller let kognitiv svækkelse – og det var også en 18-måneders undersøgelse. Vi randomiserede dem til et antiinflammatorisk lægemiddel eller placebo. Vi så kognitive fordele og foretog hjernescanninger. Vi lavede en anden form for hjernescanning, hvor vi brugte PET til at se på hjernecellernes funktion ved at se på, hvor godt de metaboliserer glukose, og vi så også en effekt på dette. Vi har også lavet undersøgelser, og det har andre også gjort, hvor vi f.eks. har kigget på fysisk træning. Det er en af de mest effektive måder at beskytte hjernen på, og motion er en antiinflammatorisk aktivitet. Jeg ved, at hvis jeg har ømhed og smerter, og jeg træner i fitnesscentret, føler jeg ikke så meget smerte; jeg har det bedre. Og jeg tror, at det er den antiinflammatoriske effekt.
Være tålmodig: Hvordan ved folk, hvordan de skal vælge et produkt med curcumin, og hvilket produkt vil have en effekt?
Dr. Gary Small: Lad mig afsløre mine interessekonflikter. Da vi startede denne undersøgelse, havde jeg ikke nogen involvering med nogen af disse virksomheder, der producerer curcumin. Vi fik penge fra fonde til at finansiere undersøgelsen. Da vi besluttede os for det firma, der hedder Theravalues, indvilligede de i at levere curcuminet. Det er et mærke af curcumin, som de fremstiller, der hedder Theracurmin. Det oplyser vi i vores artikler. Siden vi offentliggjorde artiklen, har virksomheden bedt mig om at hjælpe dem med at udforme fremtidige undersøgelser, så jeg har denne interessekonflikt. Vi besluttede at bruge Theracurmin-mærket, fordi de undersøgelser af biotilgængelighed, der er foretaget på dette produkt, var overbevisende; for at overbevise os selv sammenlignede vi Theracurmin i vores artikel med et GNC-produkt og et andet produkt. Vi viste, at Theracurmin faktisk syntes at være mere tilgængeligt i blodet, når folk indtager det, sammenlignet med nogle af de andre produkter. Hvis forbrugerne er interesserede i det, kan de bare gå online. Dette firma sælger det faktisk til andre firmaer, så du skal bare kigge efter Theracurmin i et af disse produkter.
Være tålmodig: Hvor meget Theracurmin skal man tage?
Dr. Gary Small: Jeg ved ikke, hvor meget, men jeg kan fortælle dig, hvor meget vi testede, som syntes at virke. Det ville være Theracurmin, der indeholder 90 milligram curcumin to gange om dagen.
Være tålmodig: Blev det administreret i pilleform?
Dr. Gary Small: I en kapsel, ja. Der var nogle bivirkninger. Nogle få mennesker havde lidt ondt i maven; hvis folk oplever det, kan de tage kapslen og åbne den og lægge den i lidt vand, og så vil den opløses, så den nok er lidt lettere for maven. Hvis man drikker det ned sammen med et måltid, kan man måske bedre tåle det. Du kan også drysse det i din mad.
Being Patient: Kunne du ikke også bare spise en masse karry?
Dr. Gary Small: Det kan du godt gøre. Jeg mener, det kunne man argumentere for. En undersøgelse, som fik os til at interessere os for dette, viste, at folk, der spiser indisk mad oftere, klarer sig bedre i hukommelsestests, så du kan gå ud og spise karry et par gange om ugen.
Være tålmodig: Du nævnte, at folk i Indien har en lavere forekomst af Alzheimers. Var den undersøgelse, der kiggede på Indiens befolkning og Alzheimers forekomst, en epidemiologisk undersøgelse, og hvad fandt de?
Dr. Gary Small: Ja. Epidemiologiske undersøgelser som denne viser bare associationer, så der kan være mange årsager, der ikke har noget med deres forbrug af krydret mad at gøre, som kan tilskrives deres lavere demensfrekvens. For eksempel ved vi, at folk, der er ensomme, har en højere risiko for demens. Måske er der i indiske kulturer stærkere familieforbindelser og bånd, som kan mindske denne risiko. Der har været undersøgelser, hvor man har undersøgt antallet af demenssygdomme hos afroamerikanere og sammenlignet det med antallet af demenssygdomme i Nigeria. De finder lavere rater i Nigeria, hvilket nogle forskere tilskriver deres enklere kost til. Det kan være mange forskellige ting. Det var blot et fingerpeg, der fik os i den retning, men det fik folk til at se nærmere på nogle af disse krydderier og på, hvordan de måske kan beskytte vores hjerner.
Være tålmodig: Har du kigget på curcumin’s indvirkning på andre tilstande, såsom diabetes, eller bliver det overhovedet undersøgt?
Dr. Gary Small: Ja, andre forskere har kigget på curcumin på forskellige måder. De har kigget på det i forbindelse med kræft. En ting, som folk har talt om, er, at de sælger curcumin i nogle lande som en behandling mod tømmermænd. De har små tyggegummier, som de tygger. Men et andet tilfældigt fund er ret interessant. Folk har skrevet til mig og sagt: “Mit tandkød er blevet sundere”, hvilket er en interessant observation, fordi vi ved, at tandkødsbetændelse, især hos ældre mennesker, øger risikoen for demens, så jeg tror, at tandkødssygdomme er en betændelsessygdom. Jeg tror, at den slags sygdomme udløser en systemisk inflammatorisk reaktion; den kommer ind i hjernen. Og hvem ved, måske er det den mekanisme, der er årsag til, at det virker: Det kurerer folks tandkødsbetændelse, og det hjælper deres hukommelse. Der er en masse mulige forklaringer.
Være tålmodig: Hvordan vil din fremtidige undersøgelse af curcumin’s virkninger se ud?
Dr. Gary Small: Det er interessant for mig, fordi jeg ikke er statistiker, men jeg arbejder sammen med en meget dygtig statistiker. Man tænker: “Okay, du havde 40 mennesker i denne undersøgelse, så alt du skal gøre er at gå ud og få 40 mennesker mere, ikke?” Nej, sådan fungerer det ikke. Vi foretager noget, der kaldes en effektberegning, baseret på den anslåede effekt. Vi er nødt til at lave endnu en undersøgelse, der omfatter hundredvis af mennesker. Jeg vil rådgive om denne undersøgelse, men jeg tror ikke, at vi vil medtage UCLA som et sted. Vi er nødt til at vise, at dette mærke af curcumin virker ikke kun på UCLA – det virker mange andre steder. Så jeg tror, at det bliver en undersøgelse, der omfatter flere steder. Der vil sandsynligvis blive anvendt lignende former for test. En ting, som vi var meget forsigtige med, fordi vi har lavet så mange af disse undersøgelser, er at bruge følsomme målinger. Man kan ikke bruge den samme slags kognitive test, som man bruger på en patient, der allerede har demens. Det skal være noget, der er sværere for folk at udføre, så man faktisk kan se de subtile virkninger af en eventuel fordel.
Være tålmodig: Skal man tage curcuminet ud af tumericen for at få den ekstra koncentration, eller er det godt nok bare at have tumeric?
Dr. Gary Small: Det er spørgsmål, der ikke er blevet besvaret. Man kunne argumentere for, at hvis det er sandt, at indtagelse af krydret mad kan være nok, så er det måske det, der er billetten, men det ville være interessant at sammenligne disse kapsler med en gurkemejeberiget kost og se, om det er nok. Der kan også være noget ved at lave mad med disse krydderier, der gør det mere tilgængeligt for kroppen og hjernen, så det kan være kombinationen med olier og andre krydderier, der gør det mere absorberbart.
Være tålmodig: Hvis så mange mennesker indtager gurkemeje på daglig basis, kan det ikke være alt for farligt for os, vel?
Dr. Gary Small: Det er sandt, medmindre du er allergisk over for det. Når det er sagt, skal vi stadig være forsigtige, hvis vi tester disse kapsler eller kosttilskud, og folk bør være opmærksomme på det. Der er stor interesse for kosttilskud, og den måde, det fungerer på i dette land og i de fleste lande, er, at barren for at få noget solgt ikke er nær så høj som for et lægemiddel. For at få et lægemiddel godkendt skal man gennemføre flere dobbeltblindede placebokontrollerede undersøgelser, og det skal gennemgås af de rette grupper. Et kosttilskud kan sælges og sættes på hylderne med en simpel påstand om struktur/funktion, så der kan foretages en laboratorieundersøgelse, og det ser ud til, at dette krydderi eller dette kosttilskud styrker hjernecellerne eller styrker muskelcellerne, og et firma kan sælge det på grundlag af det. Reglerne kommer i spil, hvis FTC ser, at der er påstande, som virkelig går ud over, hvad dataene viser. Forbrugerne skal være opmærksomme på det og indse, at for virkelig at vise, at noget virker, skal man teste stoffet mod placebo, og dobbeltblind betyder, at hverken forsøgspersonen eller lægerne ved, hvem der tager hvad. Man bruger systematiske foranstaltninger for at vise, at der er en effekt. Curcumin er sikkert, men tal altid med din læge, fordi kosttilskud kan interagere med din medicin. For eksempel tager mange mennesker E-vitamin, og de har tidligere taget det for hukommelsen; det kan øge blodpropper, især hvis du tager noget andet, der kan øge blodpropper, så bare fordi det er naturligt, betyder det ikke nødvendigvis, at det er sikkert.
Dette interview er blevet redigeret af hensyn til længde og klarhed.