Aromatasehæmmere versus tamoxifen
Letrozol (Femar®) og dets slægtninge, især anastrozol (Arimidex®) og exemestan (Aromasin®), undertrykker aromatase-induceret østrogenproduktion hos postmenopausale kvinder og er blevet godkendt i mange lande til behandling af både tidlig og fremskreden brystkræft. De kan ikke undertrykke østrogenproduktionen i æggestokkene og har derfor ingen værdi i det tidligere liv, men de udgør nu et seriøst alternativ til tamoxifen i tilfælde af endometrie- og brystkræft i forbindelse med malignitet i endometriet og brystkirtlen . Tamoxifen var i mange år den gyldne standard for adjuverende endokrin behandling af tidlig brystkræft, men dets rolle er ved at blive udfordret af de nyeste aromatasehæmmere. Uanset dets fordele øger tamoxifen risikoen for endometriecancer og cerebrovaskulære/tromboemboliske hændelser. Til sammenligning er den største bivirkning af inhibitorerne knogletab, hvilket kan øge risikoen for osteoporotiske brud og knoglesmerter.
Flere undersøgelser har begrundet konklusionen, at aromatasehæmmere som monoterapi eller sekventielt til tamoxifen kan forbedre udsigterne til tilbagefaldsfri overlevelse hos postmenopausale kvinder med tidlig brystkræft . Omfattende undersøgelser af anastrozol i tilfælde af hormonreceptor-positiv brystkræft tyder på, at det er meget lig tamoxifen med hensyn til både virkning og sikkerhed . Nyere arbejde tyder også på, at disse behandlinger er omkostningseffektive . Økonomer, der har undersøgt sagen på vegne af Storbritanniens nationale sundhedsvæsen, har også understreget omkostningseffektiviteten af langtidsadjuverende letrozol efter et tamoxifenforløb . Flere undersøgelser har sammenlignet aromatasehæmmere med tamoxifen som adjuverende hormonbehandling hos postmenopausale kvinder. Anvendelse af disse lægemidler, enten alene eller efter tamoxifen, reducerer risikoen for tilbagefald af kræft mere end tamoxifen alene i 5 år. For postmenopausale kvinder, hvis kræftformer er østrogen- og/eller progesteronreceptor-positive, anbefaler de fleste eksperter nu at anvende en aromatasehæmmer på et tidspunkt i den adjuvante behandling. To separate metaanalyser af kliniske forsøg er begge nået frem til samme konklusion. Der er dog stadig spørgsmål om det bedste behandlingsregime.
Aromatasehæmmere har som regel færre alvorlige bivirkninger end tamoxifen, uden risiko for livmoderkræft og med en lav forekomst af trombose. De kan dog forårsage ledstivhed og/eller smerter, der involverer flere led samtidig, mens risikoen for osteoporose og frakturer kan begrunde en forudgående knogletæthedstest med henblik på muligheden for korrigerende behandling, f.eks. med et bisfosfonat .
Hvorvidt tamoxifen eller en aromatasehæmmer under særlige forhold skal foretrækkes, er stadig omstridt. På nuværende tidspunkt har dog både tamoxifen og aromatasehæmmere deres plads og deres fortalere . Livskvaliteten er generelt god i op til 3 års opfølgning med begge behandlinger. Vasomotoriske og seksuelle klager er fortsat problematiske, selv om de kun forekommer hos en lille del af kvinderne. Hos en kvinde, der havde haft amenoré i 5 år under tamoxifenbehandling, resulterede indførelsen af letrozol i normalt accepterede doser imidlertid i løbet af 2 uger i genoptagelse af menstruation .
I en undersøgelse af 452 patienter i langtidsbehandling omfattede de mest generende symptomer hos brugere af tamoxifen og aromatasehæmmere hedeture (henholdsvis 35 % mod 30 %), vægtøgning (14 % mod 15 %), søvnløshed (17 % mod 17 %) og ledsmerter (12 % mod 23 %). 48 % af brugerne af aromatasehæmmere skiftede medicin for at forbedre symptomerne sammenlignet med kun 37 % af brugerne af tamoxifen .