Allerede i 2015 erkendte folkesundhedsmyndighederne i Florida og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) den potentielle fare, som Zika udgør for indbyggere og besøgende i USA. Zikavirus, et myggebåret flavivirus, overføres gennem bid fra Aedes aegypti-myggen. En læge i Miami-Dade meddelte Florida Department of Health (DOH) det første ikke-rejserelaterede Zika-tilfælde i USA. En 23-årig gravid kvinde havde den 7. juli 2016, i 23. svangerskabsuge, præsenteret sig med en 3-dages historie med feber, udbredt pruritisk udslæt og ondt i halsen. Yderligere tre tilfælde, der involverede mænd, blev rapporteret i Dade og Broward counties. Disse indberetninger satte gang i yderligere aktiviteter fra DOH’s Zika Playbook: øget overvågning af myg, samarbejde med CDC om anbefalinger om teknikker til myggebekæmpelse og øget bevidsthed om risiciene ved Zika. I august rapporterede ministeriet, at der var aktiv transmission af zikavirus i et lille område i Miami-Dade County, kendt som Wynwood. Ved myggefældefangst i området med lokal transmission blev der identificeret et stort antal af Zika-vektor, Aedes aegypti-hunner, og et stort antal myggelarvepladser. Bekæmpelsesindsatsen omfattede larvebekæmpelse, fjernelse af stående vand og sprøjtning af insekticider med rygsæk og lastbiler. Der blev udviklet en kommunikationsstrategi, som tog højde for risikobegrænsning, offentlighedens bekymring over anvendelsen af skadelige pesticider, tab af turistindtægter og reproduktionsspørgsmål. Den 28. december 2016 blev det rapporteret, at der havde været 256 lokalt erhvervede tilfælde af infektion med zika, 1011 rejserelaterede tilfælde og 208 gravide kvinder med laboratoriebeviser for zika. Ved udgangen af 2018, 2 år efter at aktiv overførsel af zikavirus blev kontrolleret i Florida, er der i løbet af 2018 blevet rapporteret 101 tilfælde af zika, men ingen af dem har været forbundet med lokal overførsel.