Doseringsovervejelser
Patienter med nedsat nyrefunktion
Pregabalin elimineres primært fra det systemiske kredsløb ved renal udskillelse som uændret lægemiddel. Hos nogle ældre patienter og patienter med en medicinsk historie med betydelig nyreinsufficiens skal den daglige dosis reduceres i overensstemmelse hermed (se Doseringsjustering baseret på nyrefunktion, nedenfor).
I overensstemmelse med gældende klinisk praksis anbefales det, at hvis LYRICA (pregabalin) skal seponeres, anbefales det, at dette sker gradvist over mindst 1 uge (se ADVARSEL OG FORSVARSLER, pludseligt eller hurtigt seponering).
Voksne:
Neuropatiske smerter forbundet med diabetisk perifer neuropati
Den anbefalede startdosis for LYRICA er 150 mg/dag, givet i to eller tre opdelte doser (75 mg BID eller 50 mg TID), med eller uden mad hos patienter med en kreatininclearance på mindst 60 mL/min. Effektivitet af LYRICA er blevet påvist inden for den første uge. Baseret på individuel patientrespons og tolerabilitet kan dosis øges til 150 mg BID (300 mg/dag) efter en uge.
For patienter, der oplever betydelige og vedvarende smerter og kan tolerere pregabalin 300 mg/dag godt, kan der anvendes en maksimal daglig dosis på 600 mg (300 mg to gange dagligt, BID). I kliniske forsøg gav LYRICA 600 mg/dag imidlertid ikke yderligere signifikant effekt, og patienter, der blev behandlet med denne dosis, oplevede markant højere forekomst af bivirkninger og afbrød forsøget hyppigere (se Bivirkninger, tabel 1 og 5). Doser over 600 mg/dag er ikke blevet undersøgt og anbefales ikke.
Neuropatiske smerter forbundet med postherpetisk neuralgi
Den anbefalede startdosis for LYRICA er 150 mg/dag, givet i to eller tre opdelte doser (75 mg BID eller 50 mg TID), med eller uden mad til patienter med en kreatininclearance på mindst 60 mL/min. Effektivitet af LYRICA er blevet påvist inden for den første uge. Baseret på individuel patientrespons og tolerabilitet kan dosis øges til 150 mg BID (300 mg/dag) efter en uge.
For patienter, der oplever betydelige og vedvarende smerter og kan tolerere pregabalin 300 mg/dag godt, kan der anvendes en maksimal daglig dosis på 600 mg (300 mg to gange dagligt, BID). I kliniske forsøg gav LYRICA 600 mg/dag imidlertid ikke yderligere signifikant effekt, og patienter, der blev behandlet med denne dosis, oplevede markant højere forekomst af bivirkninger og afbrød forsøget hyppigere (se Bivirkninger, tabel 3 og 6). Doser over 600 mg/dag er ikke blevet undersøgt og anbefales ikke.
Neuropatiske smerter forbundet med rygmarvsskade
Den anbefalede startdosis for LYRICA er 150 mg/dag, givet i to opdelte doser (75 mg BID), med eller uden mad til patienter med en kreatininclearance på mindst 60 mL/min. Effektivitet af LYRICA er blevet påvist inden for den første uge. Baseret på individuel patientrespons og tolerabilitet kan dosis øges til 150 mg BID (300 mg/dag) efter en uge.
For patienter, der oplever betydelige og vedvarende smerter og kan tolerere pregabalin 300 mg/dag godt, kan en maksimal daglig dosis på 600 mg (300 mg to gange dagligt, BID) overvejes. Doser over 600 mg/dag er ikke blevet undersøgt og anbefales ikke.
Smerter i forbindelse med fibromyalgi
Den anbefalede dosis er 300 til 450 mg/dag, givet i to opdelte doser. Den anbefalede startdosis for LYRICA er 150 mg/dag, givet i to opdelte doser (75 mg BID), med eller uden mad til patienter med en kreatininclearance på mindst 60 ml/min. Baseret på individuelt respons og tolerabilitet kan dosis øges til 150 mg BID (300 mg/dag) efter en uge. Patienter, der ikke oplever tilstrækkelig gavn med 300 mg/dag, kan øges yderligere til 225 mg BID (450 mg/dag). Hos nogle patienter er der påvist effekt af LYRICA inden for den første uge.
For patienter, der oplever betydelige og vedvarende smerter og kan tolerere pregabalin 300 mg/dag godt, kan der anvendes en maksimal daglig dosis på 600 mg (300 mg to gange dagligt, BID). I kliniske forsøg med fibromyalgi gav LYRICA 600 mg/dag imidlertid ikke yderligere signifikant effekt, og patienter, der blev behandlet med denne dosis, oplevede signifikant højere forekomst af bivirkninger og afbrød forsøget hyppigere (se Bivirkninger, tabel 7 og 10). I betragtning af de dosisrelaterede bivirkninger bør beslutningen om at behandle patienter med doser over 450 mg/dag baseres på den behandlende læges kliniske vurdering. Doser over 600 mg/dag er ikke blevet undersøgt og anbefales ikke.
Doseringsjustering baseret på nyrefunktion
LYRICA elimineres primært ved renal udskillelse. Derfor skal dosis justeres til patienter med nedsat nyrefunktion. Pregabalin clearance er direkte proportional med kreatininclearance. Derfor skal doseringsjustering baseres på kreatininclearance (CLCr), som angivet i tabel 13.
For at anvende denne doseringstabel er det nødvendigt med et estimat af patientens kreatininclearance (CLCr) i mL/min. CLCr i mL/min kan estimeres ud fra bestemmelse af serumkreatinin (mg/dL) ved hjælp af Cockcroft og Gault-ligningen:
CLCr= x vægt (kg) ( x 0,85 for kvindelige patienter)
72 x serumkreatinin (mg/dL)
Pregabalin fjernes effektivt fra plasma ved hæmodialyse. I løbet af en 4 timers hæmodialysebehandling reduceres plasmakoncentrationerne af prægabalin med ca. 50 %. For patienter, der modtager hæmodialyse, skal den daglige dosis pregabalin justeres på baggrund af nyrefunktionen. Ud over den daglige dosisjustering skal der gives en supplerende dosis umiddelbart efter hver 4-timers hæmodialysebehandling (se tabel 13).
|
Kreatinin |
Total daglig dosis af Pregabalin (mg/dag)a Anbefalet dosiseskalation* |
Dosis Regime |
|||||
|
Startdosis |
→ |
Maximum daglig dosis |
|||||
|
≥60 |
BID eller TID |
||||||
|
BID eller TID |
|||||||
|
QD eller BID |
|||||||
|
<15 |
QD |
||||||
|
Supplementær dosis efter hæmodialyse (mg)b |
|||||||
|
Patienter på 25 mg QD-skemaet: Patienter på 25-50 mg QD-behandling: Tag en supplerende dosis på 25 mg eller 50 mg |
|||||||
TID = Tre opdelte doser; BID = To opdelte doser; QD = En enkelt daglig dosis.
* Baseret på individuel patientrespons og tolerabilitet.
a Den samlede daglige dosis (mg/dag) skal opdeles som angivet af dosisregimet for at give mg/dosis.
b Supplerende dosis er en enkelt ekstra dosis.
Geriatrik (> 65 år): Pregabalin oral clearance havde en tendens til at falde med stigende alder. Dette fald i prægabalin oral clearance er i overensstemmelse med aldersrelaterede fald i kreatininclearance. Reduktion af pregabalin-dosis kan være nødvendig hos patienter, der har aldersrelateret nedsat nyrefunktion.
Pædiatri (<18 år): Sikkerheden og virkningen af pregabalin hos pædiatriske patienter (<18 år) er ikke blevet fastlagt, og dets anvendelse hos denne patientpopulation anbefales ikke.
Administration
LYRICA (pregabalin) gives oralt med eller uden mad (se INTERAKTIONER MED LÆGEMIDLER, Interaktioner mellem lægemidler og fødevarer).