Mutationssygdommen ramte Spider-Man og fik ham til at forvandle sig til et kæmpe edderkoppevæsen, som medierne kaldte Man-Spider.
Historie
Mutationssygdommen var resultatet af, at Spider-Man muterede endnu mere efter edderkoppebidet.
De første symptomer på sygdommen fik Spider-Man til at miste sine edderkoppekræfter. For at finde ud af, hvad der foregik, opsøgte Spider-Man Dr. Curt Connors. Efter Connors lavede nogle tests opdagede han, at hans DNA mus mutere endnu mere til noget, der ikke ville være menneskeligt. Connors var dog ikke sikker på, hvad han muterede til.
Spider-Man hørte, at professor X var verdens førende ekspert i genetiske mutationer, og han opsøgte ham i håb om, at Xavier kunne kurere ham. Professor X fortalte dog Spider-Man, at hans job ikke var at helbrede mutanter, men at hjælpe dem med at kontrollere deres kræfter og acceptere, hvem og hvad de er.
Dr. Mariah Crawford skabte senere et serum, som hun troede ville kurere Spider-Man for hans mutationssygdom. Dr. Crawford var dog ikke sikker på, om serummet ville helbrede Spider-Man eller accelerere mutationen. Mod Dr. Crawfords advarsler tog Spider-Man serummet. Serummet endte dog med at fremskynde mutationen, og Spider-Man fik fire ekstra arme.
Snart efter forvandlede Spider-Man sig fuldt ud til et kæmpe edderkoppemonster, som medierne døbte Man-Spider. Man-Spider blev derefter jagtet af Punisher og Kraven the Hunter. Punisher ønskede at dræbe Man-Spider, mens Kraven ønskede at hjælpe Mariah Crawford med at helbrede ham. Til sidst fangede Punisher og Kraven Man-Spider, og Mariah Crawford var i stand til at give Spider-Man et serum, som forvandlede ham tilbage til et menneske.
Spider-Man erfarede dog, at serummet kun omvendte hans mutation, men ikke helbredte ham.
Efter sin første forvandling følte Spider-Man ofte smerter i siden og havde brug for en dosis stråling fra den neogene rekombinator hver fireogtyvende time for at undgå at blive til Man-Spider igen.
Da Tidstavlen blev opdaget, troede Dr. Connors, at den havde magt til at helbrede ham. De fik dog aldrig mulighed for at bruge Tidstavlen, fordi den blev stjålet af Silvermane og menes at være blevet ødelagt i en eksplosion.
Tidstavlen overlevede dog, og Hammerhead solgte den til Adrian Toomes. Toomes studerede tavlen og skabte handsker, der gjorde det muligt for ham at dræne en person for ungdom og gøre sig selv yngre. Da Adrian Toomes, nu kaldet Vulture, drænede Spider-Mans ungdom, absorberede han utilsigtet Spider-Mans mutationssygdom i sin egen krop. Curt Connors lovede at helbrede Vulture. Men han løj. Connors gav i stedet Spider-Man sin ungdom tilbage, mens han beholdt mutationssygdommen i Vulture’s krop. Denne begivenhed helbredte Spider-Man for mutationssygdommen.
Spider-Man blev engang i hemmelighed forfulgt af Green Goblin. Uvidende om, at Green Goblin fulgte efter ham, gik Spider-Mans edderkoppesans amok. På grund af dette frygtede Spider-Man, at hans mutationssygdom var ved at vende tilbage.
I tegneserierne
I tegneserierne drak Peter et serum, der skulle fjerne hans edderkoppekræfter. Serummet havde imidlertid en omvendt virkning og fik ham til at vokse fire ekstra arme. Dette blev ændret i Spider-Man: The Animated Series, hvor serummet skulle kurere hans mutationssygdom, men i stedet accelererede den.
En anden forskel mellem tegneserierne og Spider-Man: The Animated Series er, at Peter i tegneserierne kun fik fire ekstra arme, mens Peter Parker i Spider-Man: The Animated Series blev til et kæmpe edderkoppevæsen.