TAMPA, Florida – En ny formulering af hydrocodon med forlænget frigivelse, der har egenskaber mod misbrug, har vist sig at give sikker og langvarig smertelindring hos en række forskellige patienter med kroniske smerter, herunder patienter, der tidligere har brugt opioider, og patienter, der er opioid-naive.
Det kan også være meget mindre tiltrækkende for potentielle hydrocodonmisbrugere, ifølge ny forskning.
Producenten Purdue Pharma i Stamford, Connecticut, har indgivet en ansøgning om et nyt lægemiddel til den amerikanske lægemiddelstyrelse (FDA) om at markedsføre den engangs-daglige, enkeltstående hydrocodonbitartrattablet (HYD).
Selskabet meddelte sin hensigt om at indsende ansøgningen her på American Pain Society (APS) 33rd Annual Scientific Meeting.
Dr. Warren Wen
“Vores primære mål var at evaluere sikkerheden ved langtidsbehandling med hydrocodon én gang om dagen, og vi indsamlede også effektivitetsmålinger,” sagde Warren Wen, PhD, fra Purdue Pharma, Stamford, Connecticut, til Medscape Medical News.
“Omkring 50 % af vores patienter havde kroniske lændesmerter; resten havde slidgigt i knæ og hofte, nogle smerter i benene og også nogle smerter i nakken. Sikkerhedsprofilen var, hvad man kunne forvente at se med denne formulering,” sagde Dr. Wen.
I alt 922 forsøgspersoner modtog åben HYD. De, der var opioid-naive, blev startet på 20 mg om dagen, og opioid-erfarne forsøgspersoner blev konverteret til en HYD-dosis på 20, 40, 60 eller 80 mg en gang dagligt.
Af disse forsøgspersoner opnåede 728 en stabil dosis HYD ved afslutningen af titreringsperioden, som varede op til 45 dage. De gik derefter ind i en 12 måneders vedligeholdelsesperiode, og 410 (56 %) gennemførte undersøgelsen. De fleste forsøgspersoner, der udgik af studiet, gjorde det på grund af bivirkninger.
“Der var en tendens til, at bivirkninger i højere grad opstod i titreringsperioden, tidligt i behandlingen. Da patienterne først nåede en stabil dosis og gik ind i undersøgelsens 12-måneders vedligeholdelsesperiode, var sikkerhedsprofilen mere godartet,” sagde Dr. Wen.
Bivirkninger var typiske for mu-opioidagonister og omfattede kvalme, forstoppelse, opkastning, træthed, svimmelhed, somnolens og hovedpine.
Mistænkt eller bekræftet misbrug af HYD optrådte hos mindre end 0,5 % af deltagerne, og 2 % af forsøgspersonerne blev trukket tilbage fra undersøgelsen på grund af mistænkt eller bekræftet afledning af lægemidler.
“Der var ingen uventede sikkerhedsproblemer, og der blev ikke påvist ototoksicitet i forbindelse med HYD ved omfattende audiologisk testning,” sagde Dr. Wen.
Behandling med HYD resulterede i en signifikant forbedring sammenlignet med baseline i smertelindring, søvn, generel funktion og livskvalitet i løbet af de 12 måneder.
Dertil kommer, at den gennemsnitlige daglige dosis af HYD var stabil i løbet af denne periode, idet kun 3 % af patienterne krævede en forøgelse af deres dosis.
Drug Liking Decreased
I en relateret undersøgelse har Purdue Pharma-kollegaen Stephen C. Harris, MD, præsenterede en evaluering af den nye formulerings intranasale misbrugspotentiale hos 35 sunde, ikke-afhængige rekreative opioidbrugere.
I undersøgelsen, som blev udført i overensstemmelse med FDA’s retningslinjer, der er skitseret i dets udkast til vejledning fra januar 2013, fik deltagerne HYD intakt, HYD tygget, HYD malet, hydrocodonopløsning og placebo på en randomiseret, dobbeltblind, cross-over måde.
Behandlingen med HYD formalet blev fremstillet ved hjælp af en industriel mølle og blev inkluderet for at teste grænserne for den misbrugsdæmpende teknologi, forklarede Dr. Harris.
Drug liking blev målt op til 36 timer efter dosering ved hjælp af en visuel analog skala.
Resultaterne viste, at HYD intakt og HYD tygget havde signifikant lavere score for drug liking end hydrocodonopløsning.
I sammenligning med hydrocodonopløsning havde 83 % af deltagerne en reduktion på mindst 30 % i den maksimale drug liking score efter intakt HYD-injektion, og 74 % af deltagerne havde en reduktion på mindst 50 %.
Ved tyggetygning blev HYD sammenlignet med hydrocodonopløsning, og 69 % af forsøgspersonerne havde en reduktion på mindst 30 % i den maksimale drug liking score; 60 % af forsøgspersonerne havde en reduktion på mindst 50 %. Når HYD blev kværnet, blev det også sammenlignet med hydrocodonopløsning, og 17 % af forsøgspersonerne havde en reduktion på mindst 30 % i den maksimale score for drug liking; 9 % af forsøgspersonerne havde en reduktion på mindst 50 %.
“Doseringen indeholder 60 mg hydrocodon, hvilket er noget, som misbrugere vil misbruge, hvis de kan få fat i det, men i dette tilfælde er produktet formuleret med hjælpestoffer, der gør doseringsformen, som er en hærdet tablet, vanskeligere at knuse eller hakke. Dette gør intranasal administration, som blev testet i denne undersøgelse, vanskeligere at forberede og mindre effektiv”, sagde Dr. Harris. “Hvis man forsøger at forberede det til intravenøs injektion, får man en tyktflydende opløsning, som er vanskelig, hvis ikke umulig at injicere, så vores konklusion er, at vi mener, at det vil afskrække fra misbrug.”
Misbrugsafholdende formulering
Dr. Edward Michna
Dr. Edward Michna, MD, fra Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, kommenterede denne undersøgelse for Medscape Medical News, og sagde: “Dette middel indeholder den samme aktive opioid som Zohydro, men i en misbrugsafskrækkende formulering. Dette ville gøre det muligt at ordinere en hydrocodonmedicin med forlænget frigivelse med den begrænsede ekstra beskyttelse, som misbrugsafskrækkelse giver.”
Zohydro ER (Zogenix) er en enkeltstående hydrocodon med forlænget frigivelse, som er blevet mødt med modstand, herunder både et forbud i staten Massachusetts, som senere blev omstødt, og lovforslag, der blev fremsat i Repræsentanternes Hus og Senatet for at omgøre godkendelsen af det.
Dr. Michna understregede, at denne teknologi til afskrækkelse af misbrug “kun tager fat på en lille del af misbruget, da det meste misbrug udelukkende består i at tage mere af et lægemiddel, ikke i at forfalde mekanismen til kontrolleret frigivelse.”
Det faktum, at HYD er en 24-timers medicin én gang om dagen, kan være til fordel for nogle patienter på grund af dens brugervenlighed, og det kan muligvis give et mere ensartet niveau af smertelindring.”
“Et andet interessant faktum var, at der tilsyneladende var meget lille dosisforøgelse i løbet af de 12 måneder, men at patienterne alligevel fortsat havde tilstrækkelig smertekontrol,” bemærkede han.
“Det er klart med reaktionen på godkendelsen af Zohydro, med opstandelsen fra de familier, der har mistet børn på grund af overdosis, og statslige myndigheder som guvernøren i Massachusetts, der opfordrer til et forbud, at opioider med forlænget frigivelse, der er nye på markedet, sandsynligvis vil være forpligtet til at inkorporere en eller anden form for misbrugsforebyggende teknologi i fremtiden,” tilføjede Dr. Michna.
Denne undersøgelse blev finansieret af Purdue Pharma. Dr. Wen og Dr. Harris er ansatte hos Purdue Pharma. Dr. Michna har oplyst, at han har været konsulent for Purdue Pharma, men at han i øjeblikket ikke fungerer som sådan.
American Pain Society (APS) 33rd Annual Scientific Meeting: Abstract 461, 441. Præsenteret den 1. maj 2014.