Platt træffer sine beslutninger om at acceptere skuespillerroller på baggrund af, at rollen er “anderledes end det, jeg lige har lavet…Jeg skal være interesseret i rollen”. Efter Married to the Mob medvirkede han i Working Girl (1988), Flatliners (1990), Beethoven (1992), The Three Musketeers (1993), A Time to Kill (1996), Executive Decision (1996) og Bulworth (1998). I 1998 spillede Platt og Stanley Tucci to dødssyge skuespillere, der improviserer med intetanende fremmede mennesker i The Impostors. Tucci og Platt udviklede karaktererne, mens de arbejdede på et teaterstykke på Yale University i 1988, og Tucci færdiggjorde senere manuskriptet og instruerede filmen.
I 1999 spillede Platt den velhavende og excentriske krokodilleentusiast Hector i David E. Kelleys Lake Placid sammen med Bill Pullman og Bridget Fonda. Platt beskrev Hector som “temmelig skrap og modbydelig til tider, men jeg håber, at han har en måde at vokse med en på. Jeg tror, David oprindeligt tænkte på ham som en stor hvid jæger, men da jeg skrev under på rollen, skrev han ham i en anden retning.”
Det kortlivede drama Deadline gav Platt sin første hovedrolle på tv. Deadline blev skabt af Dick Wolf, der også skabte Law & Order, og fokuserede på livet for avisjournalister i New York City. Platt spillede hovedrollen som den Pulitzerpris-vindende klummeskribent Wallace Benton, en “usandsynlig helt”. Det stærke cast, som også omfattede Bebe Neuwirth og Hope Davis, kunne ikke kompensere for den dårlige tekst, og serien blev snart aflyst. Efter Deadlines fiasko undgik Platt at arbejde på tv, indtil han læste et manuskript til The West Wing og skrev under på en gæsterolle. Han modtog en Emmy-nominering for sit portræt af Oliver Babish, der i løbet af anden sæson blev sat til at udarbejde et forsvar for præsident Bartlet og andre, der dækkede over hans manglende afsløring af multipel sklerose.
Hans rolle i tv-serien Huff som Russell Tupper fra 2004 til 2006 blev godt modtaget, især af skaberen Bob Lowry, der sagde: “Oliver spiller en alkoholiker, narkoman, sexafhængig, sexaholic, arbejdsnarkoman, kvindebedårende misogynist, der er bedårende. Jeg kender ikke nogen skuespiller, der kan gøre det. Jeg så oprindeligt Russell som en blond tyr, men da jeg så, hvad Oliver kunne gøre, gik det op for mig, hvor meget bedre, rigere og mindre forudsigelig han var end min idé om karakteren …. Oliver er meget engageret i idéen om, at historien og dialogen skal være karakterdrevet og unik”. Platt blev nomineret til to Emmy-priser og en Golden Globe.
I 2005 medvirkede Platt i Harold Ramis’ film The Ice Harvest i rollen som en ulykkelig forretningsmand med en trofækone og to stedbørn, der bliver involveret med en ven, der har stjålet 2 millioner dollars fra en mafiaboss. Han spillede også en spækhandler ved navn Papprizzio i Lasse Hallströms Casanova, som konkurrerer med Casanova (Heath Ledger) om at blive gift med Francesca (Sienna Miller). Platt vandt New York Film Critics Online Award for bedste birolle for sin rolle i Casanova.
En Broadway-produktion ved navn Shining City var Platts Broadway-debut i 2006. Stykket foregik i Dublin, og Platt havde rollen som den plagede hovedperson John. Shining Citys instruktør sagde: “Der er ét ord, der kan beskrive Oliver. Det er ‘menneskelighed’. Han har den der hvermandskvalitet. Han er et modsætningsfyldt menneske med fejl og styrker. Og han er elskelig. Han kan på samme tid få dig til at grine og knuse dit hjerte. Oliver har tilført rollen som John det, jeg forventede og mere til: en enorm opfindsomhed og følsomhed.” Platt besøgte Dublin for at forberede sig på rollen og sikre sig, at hans præstation var autentisk. Han blev nomineret til en Tony-pris for “Best Performance by a Leading Actor in a Play”.
I 2007 spillede Platt rollen som Yankees-ejer George Steinbrenner i ESPN-miniserien The Bronx Is Burning. Platt meldte sig til projektet, efter at John Turturro var blevet bekræftet som Billy Martin, fordi: “Denne ting lever eller dør af denne portrættering … Jeg synes, det er en fantastisk casting. Gud ved, at han har intensiteten.” Platt spillede hovedrollen i pilotafsnittet af The Thick of It, en genindspilning af den britiske serie af samme navn i 2007. Serien blev ikke optaget af ABC.
Platt spillede hovedrollen som Nathan Detroit sammen med Lauren Graham som Miss Adelaide i genoplivningen af Guys and Dolls på Broadway, som begyndte forestillingerne på Nederlander Theatre den 3. februar 2009 og officielt åbnede den 1. marts 2009. Forestillingen lukkede den 14. juni 2009 efter 113 forestillinger.
Platt spillede hovedrollen som Carl Anheuser, stabschef i Det Hvide Hus, i Roland Emmerichs 2012, en katastrofefilm, der udkom 13. november 2009.
Platt spillede ypperstepræsten i Harold Ramis-filmen Year One, der udkom i 2009. I august 2010 fik han rollen som “The Man in Black” i 2011’s X-Men spin-off, X-Men: First Class, instrueret af Matthew Vaughn. I 2012 spillede han hovedrollen i den romantiske komedie The Oranges sammen med Hugh Laurie og Leighton Meester og medvirkede i actionfilmen Chinese Zodiac. Han lagde stemme til Wiser the Owl i 2013-animationsfilmen Dorothy of Oz. Han medvirkede i Miramax’ overnaturlige thriller fra 2016, The 9th Life of Louis Drax.