Overførsel af antistoffer via modermælk

I modsætning til mennesker transporteres IgG fra modermælk hos mange dyrearter (gnavere, kvæg, katte, fritter osv.) gennem tarmepitelet til det neonatale kredsløb. Denne transport finder sted på duodenal- og jejunalniveau, hvor enterocytter udtrykker en overflademembranreceptor, der kan binde Fc fra IgG og lette transcytose af disse immunoglobuliner. Fcgamma-R, som er meget lig den placentareceptor, der er ansvarlig for aktiv transplacental overførsel af IgG hos mennesker, binder IgG, men ikke andre isotyper. Modermælksantistoffer udgør en vigtig del af det cirkulerende IgG hos disse dyr, da de er involveret i den negative feedback af den endogene IgG-syntese. Dette fænomen ophører brat, så snart der sker fravænning. Neonatale kalve, der har en defekt i en sådan overførsel af moderens immunglobuliner, er i høj risiko for systemiske infektionssygdomme. Hos mennesker, hvor tarmene lukkes tidligt, kommer modermælksantistoffer ikke i cirkulationen hos nyfødte/spædbørn. En stor del af de immunoglobuliner, der udskilles i mælken, er IgA, som hovedsagelig beskytter mod tarminfektioner. Specificiteten af modermælks-IgA er styret af en entero-mammary-cellecirkulation. Menneskemælk indeholder også antiidiotypiske antistoffer, der er i stand til at forstærke spædbarnets antistofrespons. Modermælksantistoffer belægger spædbarnets slimhindeoverflader, og nogle af dem har en klar beskyttende funktion. Dette er blevet undersøgt indgående i forbindelse med modeller for infektionssygdomme som rotavirus, E. coli, poliovirus og retrovirusser. I rotavirusmodellen kan antirotaviral IgA påvises i afføring fra nyfødte, der ammes, men ikke fra nyfødte, der får flaske. I en stor kohorte af ammende kvinder, der var inficeret med HIV-1 i Rwanda, blev anti-HIV-mælkeantistoffer af IgG-isotypen hyppigst påvist efterfulgt af sekretorisk IgM. Overraskende nok blev anti-HIV-1 SIgA mindre hyppigt fundet. Tilstedeværelsen af SIgA i mælken efter 15 dage samt vedvarende SIgM-respons i hele laktationsperioden var forbundet med en lavere risiko for overførsel af hiv fra moderen til spædbarnet. For nylig er det blevet vist, at HIV-1-antistoffer fra modermælk blokerer transcytose in vitro i en enterocytmodel med et monolag. Blandt disse antistoffer havde de antistoffer, der var rettet mod ELDKWA-epitopen, en højere neutraliserende aktivitet end serumantistoffer. Hos mennesker spiller mælkeudskillede antistoffer en vigtig rolle i beskyttelsen af spædbørn mod infektion med patogener, der har en mucosal indgangsportal.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.