Frekvens af autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen (ThyAb) hos SLE-patienter
Der er et serologisk overlap mellem SLE, reumatoid artrit (RA) og AITD (9-12).
En første undersøgelse evaluerede skjoldbruskkirtelforstyrrelser hos 319 SLE-patienter, der viste 9 med thyrotoksicose, 3 med hypothyroidisme og 2 med thyroiditis, hvilket tyder på en højere prævalens af skjoldbruskkirtelforstyrrelser hos SLE-patienter (13). Weetman og Walport sammenlignede prævalensen af ThyAb og unormale thyroideastimulerende hormon (TSH) niveauer hos 41 SLE-patienter, sammenlignet med alders- og kønsmatchede kontroller. Der blev observeret en signifikant højere prævalens af ThyAb (51 %) hos SLE-patienter sammenlignet med (27 %) kontroller. Endvidere blev der observeret hypothyroidisme hos 10 SLE-patienter og 5 kontroller, som regel i forbindelse med cirkulerende ThyAb (14). I en anden undersøgelse havde 18 % af SLE-patienterne positive antimikrosomale antistoffer (AbM). Euthyroid sick syndrome (ESS) blev diagnosticeret hos 15 % af SLE-patienterne, og ægte eller initial primær hypothyreose hos henholdsvis 5 og 39 %. ThyAb var til stede hos 45 % af SLE-patienterne med højt TSH (15). Anti-TSH-receptorantistoffer blev også evalueret hos 28 SLE-patienter med skjoldbruskkirtelforstyrrelser. 10/28 patienter påviste thyroidstimulerende immunglobuliner (TSI) aktivitet, mens 5 patienter havde tegn på TSH-bindende inhibitorimmunoglobulin (TBII) aktivitet. TSI- eller TBII-aktiviteten var ikke forbundet med de unormale skjoldbruskkirtelfunktionstest (16). Vianna et al. undersøgte 100 SLE-patienter med henblik på tilstedeværelsen af ThyAb og skjoldbruskkirtelsygdom. ThyAb var ens hos SLE (21 %) og kontroller (16 %); AbTg var til stede hos 11 % SLE og kun 2 % kontroller; AbM-niveauerne var også forskellige (medianniveauer: SLE = 400; kontroller = 100). Der blev observeret en højere frekvens af klinisk sygdom i skjoldbruskkirtlen hos SLE-patienter med ThyAb (5/21; 3 hypothyroide, 2 hyperthyroide) end hos dem uden (1/79). SLE-patienter med ThyAb var betydeligt ældre (gennemsnitsalder 47,5 år) end dem uden (gennemsnitsalder 37,5 år) (17). I en gruppe kvindelige SLE-patienter var thyroxin (T4) signifikant lavere end hos kontroller, og 45,5 % af patienterne med aktiv SLE præsenterede ThyAb. TSH basalt og efter TRH-stimulering var signifikant højere hos patienter med aktiv SLE. ThyAb blev ikke fundet hos patienter med inaktiv SLE (18). Blandt 45 kinesiske SLE-patienter havde 24 (53,3 %) ændrede ekkografiske fund. AbM og/eller AbTg blev rapporteret hos 21 patienter (46,7 %), og TBII hos kun én. Ti patienter (22,2 %) viste en ændret skjoldbruskkirtelfunktion. Hashimoto’s thyroiditis blev rapporteret hos fire patienter (8,8 %), hvoraf to havde hypothyroidisme. Den gennemsnitlige sygdomsvarighed var længere hos patienter med skjoldbruskkirtelanomalier (P < 0,05) (19). Blandt 129 SLE-patienter fra Singapore havde 8,9 % hyperthyroidisme, 3,9 % Hashimoto’s thyroiditis og 47,8 % ESS. AbM eller AbTg var til stede hos 32,2 % (20). Kausman og Isenberg evaluerede 150 SLE-patienter og viste, at 31 (21%) var ThyAb-positive. Der forelå opfølgningsdata for 20 ThyAb-positive patienter (gennemsnitligt 7,9 år), hvoraf 12 (60%) var vedvarende ThyAb-positive, mens 8 (40%) var negative ved mindst én lejlighed i løbet af opfølgningen. Fem tilfælde af klinisk sygdom i skjoldbruskkirtlen, der blev diagnosticeret, og 2/3 tilfælde af subklinisk forhøjelse af TSH forekom i gruppen med vedvarende positive ThyAb. Fire (9 %)/46 (blandt de 119) patienter, som oprindeligt var ThyAb-negative, blev ThyAb-positive efter gennemsnitligt 6,2 år; en enkelt havde forhøjet TSH (21). Blandt 37 SLE-patienter blev der fundet positive anti-thyroperoxidase-antistoffer (AbTPO) hos 11 (61%) af 18 patienter med AbM og hos 3 (16%)/19 uden (22). Hos 12 børn med aktiv SLE i alderen 5-18 år var AbTg positive hos 7/12. Serumniveauerne af triiodothyronin (T3), T4 og TSH var inden for referencegrænserne hos alle SLE-børn (23). Femogfyrre egyptiske SLE-patienter (43 kvinder og 2 mænd) blev vurderet for skjoldbruskkirtelforstyrrelser i forhold til en gruppe på 20 normale kvinder. De gennemsnitlige frie T3-niveauer i serum hos alle patienter var signifikant lavere end hos kontroller (1,89 ± 1,14 mod 3,15 ± 0,93 pg/ml; P < 0,05), samlet set hos patienter behandlet med cyclophosphamid. Også serumniveauet af frit T4 hos SLE-patienter var signifikant lavere end hos kontrolpersoner. To ud af 45 patienter (4,4 %) havde primær hypothyreose. De gennemsnitlige serum-TSH-niveauer hos SLE-patienter var signifikant højere end hos kontroller (4,82 ± 22,2 mod 2,65 ± 1,18 μIU/ml; P < 0,001). Blandt seks patienter med nedsat TSH-niveau viste en patient nedsat T3 og T4, to havde kun nedsat T4 (24). I en anden undersøgelse var prævalenserne af HT eller Graves’ sygdom (GD) hos SLE-patienter 90 gange og 68 gange højere end i den generelle befolkning (25).
Autoimmune skjoldbruskkirtelforstyrrelser blev evalueret i familier med mere end én SLE-patient. Blandt 1.138 SLE-patienter havde 169 en diagnose af Sjögrens syndrom (SS), hvoraf 50 (29,6 %) også havde AITD. Blandt de 939 patienter med SLE uden SS havde 119 (12,7 %) AITD. Blandt 2 291 slægtninge uden SLE havde 44 slægtninge med SLE diagnosen primær SS, og 16 (36,3 %) af disse havde også autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen. 265/2 247 (11,8 %) personer havde autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen. Disse resultater tyder på, at autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen observeres i overtal blandt SLE-patienter med en diagnose af sekundær SS, ligesom blandt deres SLE-uberørte slægtninge med en diagnose af primær SS (26). Syvoghalvfjerds syv SLE-patienter blev undersøgt for skjoldbruskkirtelforstyrrelser mod 52 kontroller. Hypothyroidisme blev rapporteret hos 11,6 % af SLE-patienterne sammenlignet med 1,9 % af kontrollerne. Ingen af patienterne eller kontrollerne havde hyperthyreoidisme. Der blev ikke observeret nogen statistisk signifikant forskel i niveauerne af anti-thyroglobulin-antistoffer (AbTg) eller AbTPO mellem undersøgelsesgruppen og kontrolgruppen. Der blev ikke fundet nogen sammenhæng mellem SLE-sygdomsaktivitetsscoren (SLEDAI) og forekomsten af ThyAb (27). Hos 524 patienter med SLE blev AITD evalueret, versus 50 kvindelige voksne. 32/524 (6,1 %) SLE-patienter og 1/50 kontrolpersoner havde symptomatiske autoimmune skjoldbruskkirteldysfunktioner, især hypothyreose (28 SLE-patienter mod 1 kontrolperson). 60 (11,5 %) SLE-patienter havde subkliniske skjoldbruskkirtelsygdomme, og 89/524 (17 %) havde positive ThyAb i fravær af skjoldbruskkirtelfunktionsforstyrrelser. ThyAb gik forud for forekomsten af klinisk autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen hos 70 % af SLE-patienterne. SS og positiv reumatoid faktor var hyppigere hos SLE-patienter med AITD end hos dem uden. SLEDAI var korreleret med tilstedeværelsen af hyperthyreoidisme (28). Prævalensen af AITD hos 80 patienter med SLE eller RA var signifikant højere end hos de 34 kontroller (24 versus 8 %, P < 0,05) (29) (29). To hundrede og tretten SLE-patienter blev evalueret ved vurdering af skjoldbruskkirtelhormoner, tilstedeværelsen af ThyAb og ultralydsundersøgelse af skjoldbruskkirtlen i forhold til 426 kontroller (matchet med hensyn til alder og køn), fra samme geografiske område, med en veldefineret status for jodindtagelse. Hos kvindelige SLE-patienter i forhold til kontroller var odds ratio (OR) 4,5 for subklinisk hypothyreose; 2,9 (95 % CI, 2,0-4,4) for autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen; og 2,6 (95 % CI, 1,7-4,1) for AbTPO-positivitet. Kvindelige SLE-patienter havde signifikant (P < 0,01) højere gennemsnitsværdier af TSH og AbTPO end kontroller, som en signifikant (P < 0,01) højere prævalens af klinisk hypothyreose og GD. I denne undersøgelse havde 3 % af SLE-patienterne “non-thyroidal illness syndrome” mod 0 kontroller (7). Hundrede SLE-patienter blev også evalueret for AITD i sammenligning med 100 kontroller (matchet efter køn og alder). Der blev rapporteret om skjoldbruskkirteldysfunktion hos 36 (36 %) (alle kvinder) SLE-patienter , mod 8 (8 %) af kontrollerne. Otte patienter (8 %) havde isoleret lav T3 i overensstemmelse med ESS. 18 (50%) af skjoldbruskkirteldysfunktionerne var af autoimmun oprindelse med positive autoantistoffer, men ikke de andre 18 (50%). Tolv (12 %) af SLE-patienterne havde forhøjet ThyAb alene, mens kun fem (5 %) af kontrollerne havde primær hypothyreose og tre (3 %) havde subklinisk hypothyreose, og der blev ikke rapporteret om tilfælde af hyperthyroidisme. SLEDAI og skjoldbruskkirteldysfunktion af syg euthyroid type var signifikant associeret. Prævalensen af ThyAb hos SLE-patienter var 30 % i forhold til 10 % af kontrollerne. Der var ingen andre autoimmune endokrine sygdomme som f.eks. diabetes eller Addisons sygdom hos SLE-patienter (30). Blandt i alt 63 gravide SLE-kvinder var 13 % på skjoldbruskkirtelhormon, inden de blev gravide, 11 % blev diagnosticeret med hypothyreose under graviditeten, og 14 % udviklede thyroiditis postpartum. Prævalensen af for tidlig fødsel var 67 % hos kvinder med skjoldbruskkirtelsygdom og 18 % hos kvinder, der ikke havde skjoldbruskkirtelsygdom. Tilstedeværelsen af ThyAb var ikke korreleret med for tidlig fødsel. Denne undersøgelse tyder på, at gravide kvinder med SLE har en øget prævalens af skjoldbruskkirtelsygdom. Kvinder med SLE og skjoldbruskkirtelsygdom har en øget prævalens af for tidlig fødsel (31). Prævalensen af skjoldbruskkirtelsygdomme blev retrospektivt analyseret hos 1.006 kinesiske SLE-patienter. Prævalensen af AITD var henholdsvis 2,78 %, central hypothyroidisme 1,29 %, klinisk hypothyroidisme 1,69 %, subklinisk hypothyroidisme 10,04 %, hyperthyroidisme 1,19 %, ESS 9,54 % og knuder 1,09 %. Subklinisk hypothyroidisme var mere udbredt (10,04 %) i denne undersøgelse end forekomsten af skjoldbruskkirtelafvigelser i den almindelige kinesiske befolkning (0,91-6,05 %). Desuden havde patienter med lupus nephritis hyppigere subklinisk hypothyreose (13,4 %) end patienter uden (7,3 %, P = 0,001) (32).
Der er dog for nylig blevet rapporteret om uoverensstemmende resultater (33). Hos 1.633 SLE-patienter med ny diagnose blev prævalensen af hyperthyroidisme, hypothyroidisme og autoimmun thyroiditis (AT) sammenlignet med 6.532 kontroller (matchet efter køn og alder). Den kumulative forekomst af skjoldbruskkirtelsygdomme hos SLE-patienter var lavere end hos kontrolpersoner (8,1 versus 16,9 %, P < 0,001). Forfatterne foreslog, at SLE-patienter havde en signifikant lavere forekomst af skjoldbruskkirtelsygdomme og hyperthyreose end matchede kontrolpersoner (33). Den rapporterede undersøgelse kunne have nogle begrænsninger, der kan påvirke resultaterne, og som skal tages i betragtning: (1) den var baseret på diagnostiske koder frigivet fra The National Health Insurance Research Database, og af denne grund var detaljer om serologiske vurderinger af skjoldbruskkirtlen, tilstedeværelse af ThyAb eller SLE autoantistoffer ikke tilgængelige; (2) data opnået i en retrospektiv kohortestudie er normalt ringere i statistisk kvalitet end dem, der stammer fra randomiserede forsøg på grund af de potentielle bias relateret til justeringer for forvirrende variabler (33). I alt 376 colombianske SLE-patienter blev evalueret for tilstedeværelsen af (1) bekræftet autoimmun hypothyreose (AH), (2) positiv AbTPO/AbTg uden hypothyreose, (3) ikke-AH, og (4) SLE-patienter med ingen af delene. Den bekræftede AH-prævalens var 12 %. AbTg og AbTPO blev rapporteret hos henholdsvis 10 % og 21 % euthyroide SLE-patienter. Patienter med bekræftet AH var signifikant ældre og havde en senere alder ved sygdomsudbruddet. SS , rygning (AOR 6,93, 95 % CI, 1,98-28,54, P = 0,004) og positivt anticyclic citrullinated peptid (AOR 10,35, 95 % CI, 1,04-121,26, P = 0,047) var forbundet med AH hos SLE-patienter. Kvindeligt køn, rygning, ældre alder, SS, visse autoantistoffer og led- og kutan involvering var forbundet med denne polyautoimmunitet (34). En anden metaanalyse evaluerede forbindelsen mellem SLE og autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen; i alt 1.076 SLE-tilfælde og 1.661 sunde kontroller blev inkluderet. Metaanalysens resultater viste, at prævalensen af ThyAb-positivitet hos SLE-patienter var højere end hos raske kontroller (AbTg: OR = 2,99, 95% CI, 1,83-4,89; AbTPO: OR = 2,20, 95% CI, henholdsvis 1,27-3,82) (35). Hyppigheden af AITD blandt 189 SLE-patienter var 6,3 %, med 2,6 % i den hyperthyroide gruppe og 3,7 % i den hypothyroide gruppe. Der blev påvist en ny sammenhæng mellem AITD og antifosfolipidsyndrom (36). 5.18 patienter med SLE og 25.090 alders- og kønsmatchede kontrolpersoner blev evalueret for skjoldbruskkirtelfunktionsfejl. Andelen af hypothyreose hos SLE-patienter var øget i forhold til prævalensen hos kontrollerne (henholdsvis 15,58 og 5,75 %, P < 0,001). I en multivariat analyse var SLE forbundet med hypothyroidisme (OR = 2,644, 95 % CI, 2,405-2,908) (37). Omvendt evaluerede en nylig undersøgelse prospektivt prævalensen af andre autoimmune lidelser i ambulant klinik hos 3.069 konsekutive patienter med diagnosticeret kronisk AT i forhold til to alders- og kønsmatchede kontrolgrupper: (a) en kontrolgruppe på 1 023 personer, udtaget fra en tilfældig stikprøve af den almindelige befolkning uden skjoldbruskkirtelsygdomme og (b) 1 023 patienter med ikke-toksisk multinodulær struma fra den samme tilfældige stikprøve af den almindelige befolkning med samme jodindtagelse. Resultaterne af undersøgelsen viste en signifikant forøgelse af SLE-prævalensen hos AT-patienter (i forhold til begge kontroller) (38).