Potentiering af effekten af buprenorphin/naloxon med gabapentin eller quetiapin

Til redaktøren: Selv om det er en effektiv behandling af opioidafhængighed, kan buprenorphin/naloxon misbruges. Vi rapporterer her et tilfælde af potentiering af buprenorphin/naloxon med gabapentin og quetiapin.

Sagsrapport

“Hr. A”, en 38-årig mand, begyndte at misbruge heroin og receptpligtige opioider i slutningen af tyverne. Efter at være blevet anholdt for besiddelse af narkotika, gennemførte han et behandlingsprogram og blev sat på prøve, der foreskrev periodiske narkotikascreeninger. Han fik ordineret buprenorphin (8 mg)/naloxon (2 mg), to film sublingualt som en enkelt daglig dosis. I begyndelsen så han ud til at klare sig godt. Efter at have henvendt sig til sin tilsynsførende i en tilsyneladende beruset tilstand blev han taget tilbage i varetægt. Hans urinprøve for stoffer var negativ.

Mr. A indrømmede, at han havde misbrugt buprenorphin/naloxon sammen med andre receptpligtige lægemidler som en delvis erstatning for ulovlige opiater. Han ønskede at opretholde negative narkotikascreeninger, men også “stadig at blive høj”. Han beskrev, at han tog buprenorphin/naloxon samtidig med op til 1.000 mg quetiapin eller op til 2.400 mg gabapentin. Med buprenorphin/naloxon og begge supplerende lægemidler oplevede han en afslappet euforisk tilstand, som ikke var så intens som med ulovlige opiater, men som stadig var ganske ønskværdig. Han gik ind i et andet stofbehandlingsprogram for at løse dette problem.

Diskussion

I en undersøgelse foretaget på klinikker for stofmisbrug indrømmede 22 % af de adspurgte, at de misbrugte gabapentin eller pregabalin, og af disse misbrugte 38 % gabapentanoider for at potensere den rus, de fik af metadon (1). Den mulige virkningsmekanisme for potensering af et opiat-high kan være relateret til gabapentins evne til at øge den analgetiske virkning af opiater. Opiater virker ved at binde sig til opioidreceptorer, åbne G-protein-koblede kaliumkanaler og lukke spændingsafhængige calciumkanaler, hvorved frigivelsen af excitatoriske aminosyrer i rygmarven forhindres (2). Gabapentin hæmmer selektivt spændingsafhængige calciumkanaler, øger GABA-transmissionen og modulerer excitatoriske aminosyrer på N-methyl-d-asparaginsyrereceptorsteder (3). Opiater og gabapentin har således visse fælles mekanismer, der påvirker analgesien. Der er også blevet stillet den hypotese, at en øget analgetisk virkning af gabapentin og morfin kan bidrage til en stigning i gabapentins serumkoncentration, som skyldes, at de to lægemidler gives sammen (2). Gabapentin har vist sig at være nyttigt til forebyggelse af opioidabstinenser, sandsynligvis ved at modulere excitatoriske aminosyrer, som øges under abstinenser (3). Interaktionerne mellem quetiapins virkninger på serotonerge, dopaminerge og andre receptorsystemer med opiatvirkninger og muligvis ikke-opiatvirkninger er spekulative.

Klinikere, der behandler opiatafhængige personer, bør være opmærksomme på, at nogle patienter kan forsøge at potentiere virkningerne af buprenorphin/naloxon i det skjulte ved at misbruge lægemidler som gabapentin eller quetiapin.