Procalcitonin (PCT) er en forløber for hormonet calcitonin og er en serumbiomarkør af interesse i forbindelse med infektionssygdomme. Mange undersøgelser har analyseret dets anvendelighed og rolle som hjælp til klinisk beslutningstagning, især i tilstande, der resulterer i inflammation som følge af en bakteriel infektion. Et systemisk inflammatorisk respons fra en bakteriel infektion begynder med frigivelse af endotoksiner/exotoksiner og et respons fra immunsystemets mediatorer, der frigiver cytokiner, såsom interleukin-1β og tumor necrosis factor-α. Disse cytokiner bidrager til udvikling af feber, frigivelse af stresshormoner, såsom kortison og adrenalin, og interleukin-6, som stimulerer akutfasereaktanter, såsom C-reaktivt protein (CRP) og PCT.1,2
C-reaktivt protein og antallet af hvide blodlegemer (WBC) anvendes almindeligvis klinisk som biomarkører, der hjælper med at genkende den infektiøse proces og kan være indikatorer for sygdomsprognosen, men begge mangler specificitet for bakterielle infektioner. Følgelig kan brugen af CRP og WBC som kliniske beslutningshjælpemidler føre til unødvendig antibiotikabehandling, hvilket kan resultere i en stigning i lægemiddelrelaterede bivirkninger og antibiotikaresistens. En vigtig forskel ved PCT er, at det har større specificitet end CRP, fordi det har tendens til at være forhøjet primært som følge af inflammation som følge af bakterielle infektioner. Procalcitonin kan bruges til at skelne bakterielle fra virale infektioner, fordi dets opregulering dæmpes af interferon-gamma, et cytokin, der frigives som reaktion på virale infektioner2 . PCT kan således være en mere effektiv klinisk markør til optimering af diagnose, overvågning og behandling hos patienter med systemiske bakterieinfektioner.
Procalcitonin som markør
En undersøgelse, der evaluerede infektionsmarkører, sammenlignede brugen af PCT, laktat og CRP som diagnostiske værktøjer hos patienter med septisk shock. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at PCT var den eneste markør, der var signifikant forhøjet hos patienter med septisk chok, som også var normal hos patienter, der ikke havde septisk chok (14 µg/mL vs. 1 µg/mL, P = 0,0003).3 Denne og andre undersøgelser fik FDA til at godkende brugen af PCT i 2005 som hjælp til klinisk beslutningstagning i forbindelse med vurdering af kritisk syge patienter med sepsis.4 Overordnet set støtter litteraturen brugen af PCT som et diagnostisk redskab ved infektioner, der kræver antimikrobiel behandling inden for passende kliniske rammer.
Der findes stærke beviser, der bekræfter PCT’s rolle som hjælp til klinisk beslutningstagning i forbindelse med bronkitis, eksacerbationer af kronisk obstruktiv lungesygdom, lungebetændelse og alvorlig sepsis/chokbehandling.2 Procalcitonins kinetiske profil gør det til et godt overvågningsværktøj, fordi dets niveauer straks stiger inden for 3 til 6 timer efter infektion, topper efter 12 til 48 timer og falder hurtigt i løbet af helbredelsen. Desuden er dets niveauer tæt parallelt med omfanget og sværhedsgraden af den nuværende inflammation, hvilket gør det til en nyttig prognostisk markør for sygdomsprogression og respons på antibiotikabehandling.2,4,5
Relateret: Christ-Crain og kolleger undersøgte resultatet af PCT-vejledte antibiotikaalgoritmer for patienter med infektioner i de nedre luftveje (RTI’er), der præsenterer sig på skadestuen. Et serum-PCT-niveau på 0,25 til 0,5 µg/L tydede på en sandsynlig bakteriel infektion, og lægerne blev rådet til at indlede antimikrobiel behandling. Serumniveauer på over 0,5 µg/L tydede på en bakteriel infektion, og det blev kraftigt anbefalet at indlede antimikrobiel behandling. Resultaterne viste, at PCT-vejledte algoritmer signifikant reducerede antallet af antibiotikabehandlede patienter (n = 99 vs n = 55 ; P < .0001), reducerede varigheden af antibiotikabehandlingen (12,8 dage vs 10,9 dage; P = .03) og reducerede antibiotikaomkostningerne pr. patient (202,5 $ vs 96,3 $; P < .0001) sammenlignet med standardgruppen (n = 119) uden en signifikant forskel i dødelighed.6
Sepsis/septisk chok er et andet område, hvor PCT er blevet undersøgt. Anvendelse af en PCT-vejledt algoritme hos kritisk syge patienter med formodet eller dokumenteret alvorlig sepsis eller septisk chok til at vejlede ophør af antimikrobiel behandling resulterede i reduceret varighed af antibiotikabehandling (10 dage vs. 6 dage; P = .003) i PCT-gruppen (n = 31) sammenlignet med standardbehandlingsgruppen (n = 37), samtidig med at der opretholdtes samme mortalitets- og infektionsrecidivrater mellem de to grupper. PCT-algoritmen i denne undersøgelse anbefalede at afbryde antimikrobiel behandling, når PCT-niveauerne var faldet med > 90 % fra identifikation af sepsis/septisk shock, men ikke før 3 eller 5 dages behandling, afhængigt af PCT-niveauet ved baseline.7
Systematiske gennemgange af flere forsøg har bekræftet disse repræsentative resultater. Anvendelse af en PCT-algoritme til at tilbageholde eller de-eskalere antibiotika hos patienter med mistanke om bakteriel infektion fører til en betydelig reduktion i anvendelsen af antimikrobielle midler uden at påvirke patientens resultat negativt.8
Relateret:
Procalcitoninniveauer bør kontrolleres igen 48 til 72 timer efter påbegyndt antimikrobiel behandling hos klinisk stabile patienter med RTI’er med henblik på at revurdere patientens behov for fortsat behandling. Hos patienter, hvis antibiotika tilbageholdes på grund af lave PCT-niveauer, anbefales det at få et nyt niveau 12 til 48 timer efter beslutningen, hvis der ikke ses en klinisk forbedring.6,9-12 Litteraturen tyder på, at det er rimeligt at kontrollere PCT-niveauerne hver 48 til 72 time hos patienter med sepsis for at overveje ophør af antibiotikabehandling samt hos patienter, der ikke er i klinisk bedring og måske har behov for at udvide antibiotikabehandlingen.7,12