Referenceområdet for protrombintid afhænger af den anvendte analysemetode, men er normalt omkring 12-13 sekunder (resultaterne skal altid fortolkes ved hjælp af referenceområdet fra det laboratorium, der har udført testen), og INR-værdien uden antikoagulationsbehandling er 0,8-1,2. Målområdet for INR ved brug af antikoagulantia (f.eks. warfarin) er 2 til 3. I nogle tilfælde kan målområdet være så højt som 2,5-3,5, afhængigt af indikationen for antikoagulation, hvis man mener, at der er behov for mere intensiv antikoagulation.
MetodeRediger
Prothrombintiden analyseres typisk af en laboratorieteknolog på et automatiseret instrument ved 37 °C (som en nominel tilnærmelse til normal menneskelig kropstemperatur).
- Blodet tappes op i et reagensglas, der indeholder flydende natriumcitrat, som virker som antikoagulant ved at binde kalciumet i en prøve. Blodet blandes, hvorefter det centrifugeres for at adskille blodceller fra plasma (da protrombintiden oftest måles ved hjælp af blodplasma). Hos nyfødte børn anvendes en kapillær fuldblodsprøve.
- En prøve af plasmaet udtages af reagensglasset og anbringes i et måleprøverør (Bemærk: For at få en nøjagtig måling skal forholdet mellem blod og citrat fastsættes og bør være mærket på siden af måleprøverøret af fremstillingsvirksomheden; mange laboratorier vil ikke udføre analysen, hvis glasset er underfyldt og indeholder en relativt høj koncentration af citrat – den standardiserede fortynding på 1 del antikoaguleringsmiddel til 9 dele fuldblod er ikke længere gyldig).
- Dernæst tilsættes et overskud af calcium (i en fosfolipidsuspension) til reagensglasset, hvorved virkningerne af citrat omvendes, og blodet kan koagulere igen.
- Sluttelig tilsættes vævsfaktor (også kendt som faktor III) for at aktivere den ekstrinsiske/vævsfaktor-koagulationskaskade, og den tid, det tager prøven at koagulere, måles optisk. Nogle laboratorier anvender en mekanisk måling, som eliminerer interferens fra lipæmiske og ikteriske prøver.
ProtrombintidskvotientRediger
Protrombintidskvotienten er forholdet mellem en forsøgspersons målte protrombintid (i sekunder) og den normale laboratoriereference-PT. PT-forholdet varierer afhængigt af de specifikke reagenser, der anvendes, og er blevet erstattet af INR. Forhøjet INR kan være nyttigt som en hurtig og billig diagnostik af infektion hos personer med COVID-19.
Internationalt normaliseret forholdRediger
Resultatet (i sekunder) for en protrombintid udført på en normal person varierer afhængigt af den type analysesystem, der anvendes. Dette skyldes variationer mellem de forskellige typer og batches af producentens vævsfaktor, der anvendes i reagenset til at udføre testen. INR-værdien blev udviklet for at standardisere resultaterne. Hver producent tildeler en ISI-værdi (International Sensitivity Index) for alle de vævsfaktorer, de fremstiller. ISI-værdien angiver, hvordan en bestemt batch af vævsfaktor er sammenlignet med en international referencevævsfaktor. ISI-værdien ligger normalt mellem 0,94 og 1,4 for mere følsomme og 2,0-3,0 for mindre følsomme tromboplastiner.
INR er forholdet mellem en patients protrombintid og en normal (kontrol)prøve, forhøjet til potensen af ISI-værdien for det anvendte analysesystem.
INR = ( PT test PT normal ) ISI {\displaystyle {\text{INR}}}=\left({\frac {{{\text{PT}}}_{{{text{test}}}}{{\text{PT}}}_{{{text{normal}}}}\right)^{\text{ISI}}}
InterpretationEdit
Protrombintiden er den tid, det tager plasma at koagulere efter tilsætning af vævsfaktor (fremstillet fra dyr som f.eks. kaniner, eller rekombinant vævsfaktor eller fra hjerner fra obduktionspatienter). Dette måler kvaliteten af koagulationens extrinsiske vej (såvel som den almindelige vej). Hastigheden af den ekstrinsiske vej er stærkt påvirket af niveauet af funktionel faktor VII i kroppen. Faktor VII har en kort halveringstid, og carboxyleringen af dens glutamatrester kræver vitamin K. Protrombintiden kan forlænges som følge af mangel på vitamin K, warfarinbehandling, malabsorption eller manglende kolonisering af tarmene med bakterier (f.eks. hos nyfødte). Desuden kan dårlig faktor VII-syntese (på grund af leversygdom) eller øget forbrug (ved dissemineret intravaskulær koagulation) forlænge PT.
INR anvendes typisk til at overvåge patienter i warfarin- eller beslægtet oral antikoagulansbehandling. Det normale interval for en rask person, der ikke bruger warfarin, er 0,8-1,2, og for personer i warfarinbehandling sigtes der normalt mod en INR på 2,0-3,0, selv om INR-målet kan være højere i særlige situationer, f.eks. for personer med en mekanisk hjerteklap. Hvis INR er uden for målområdet, indikerer et højt INR en højere risiko for blødning, mens et lavt INR indikerer en højere risiko for udvikling af en blodprop.
Faktorer, der bestemmer nøjagtighedenRediger
Lupus antikoagulant, en cirkulerende inhibitor, der prædisponerer for trombose, kan forvrænge PT-resultaterne, afhængigt af det anvendte assay. Variationer mellem forskellige tromboplastinpræparater har tidligere ført til nedsat nøjagtighed af INR-aflæsninger, og en undersøgelse fra 2005 antydede, at der trods internationale kalibreringsbestræbelser (efter INR) stadig var statistisk signifikante forskelle mellem forskellige kits, hvilket rejser tvivl om PT/INR’s holdbarhed på lang sigt som målestok for antikoagulantbehandling. Der er faktisk blevet opfundet en ny variant af protrombintiden, Fiix-protrombintiden, som udelukkende er beregnet til overvågning af warfarin og andre vitamin K-antagonister, og den er for nylig blevet tilgængelig som en fremstillet test. Fiix-protrombintiden påvirkes kun af reduktioner i faktor II og/eller faktor X, og dette stabiliserer den antikoagulerende virkning og synes at forbedre det kliniske resultat ifølge et randomiseret, blindet klinisk forsøg, der er iværksat af en investigator, The Fiix-trial. I dette forsøg blev tromboembolier reduceret med 50 % under langtidsbehandling, og på trods af dette var blødningerne ikke øgede.