Sådan forhindrer du din hjerne i at skrumpe

Selv om du virker helt rask, kan du miste op til 0,4 % af din hjernemasse hvert år.1,2 Hjerneskrumpningen stiger med alderen og er en vigtig faktor for tidlig kognitiv svækkelse og for tidlig død.2-7

Undersøgelser viser, at ældre voksne med betydelig hjerneskrumpning er meget mere tilbøjelige til at få kognitive forstyrrelser og bevægelsesforstyrrelser end personer i samme alder med normal hjernestørrelse. De har også en øget risiko for vaskulær død og iskæmisk slagtilfælde.4,8-10

Derudover er atrofi af specifikke hjerneområder blevet forbundet med en række kognitive, adfærdsmæssige og mentale sundhedsproblemer. For eksempel er svækkelse af de temporale lober forbundet med en 181 % stigning i risikoen for alvorlig depression.7

Måske er det mest alarmerende, at hjerneskrumpning øger risikoen for tidlig død markant:

• Under yngre personer med en samlet hjerneskrumpning er risikoen for at dø steget med helt op til 70 %5
• I en undersøgelse af personer på 85 år er atrofi af tindingelappen forbundet med en 60 % stigning i risikoen for at dø2
• Svær atrofi af frontallappen (bag panden) øger risikoen for at dø med 30 %.2

Hjernen skrumper også indefra og ud, hvilket resulterer i en udvidelse af de væskefyldte ventrikler eller hule rum på hjernens inderside; en sådan skrumpning har sin egen beskedne effekt på tidlig død.2

Selv om hjerneskrumpning er progressiv, mener et stigende antal neurovidenskabsfolk, at hjerneskrumpning kan bremses eller endda vendes.11-13 I denne artikel vil vi dele med dig, hvordan livsstilsændringer og korrekt tilskud kan hjælpe med at forhindre denne ødelæggende årsag til kognitiv tilbagegang og for tidlig død.

Hjerneskrumpning er ikke uundgåeligt

Som så mange af aldringens symptomer, troede man længe, at hjerneskrumpning blot var en uundgåelig konsekvens af at blive ældre. Vi er imidlertid ved at lære, at hjerneskrumpning på ingen måde er uundgåeligt. Et væld af tilstande – fra hjerte-kar-sygdomme og diabetes til søvn- og angstlidelser og livsstilsvalg – er blevet forbundet med hjerneskrumpning. Da mange af disse er reversible eller i det mindste kan forebygges, er det vigtigt at forstå deres indvirkning på hjerneskrumpning, kognition og levetid.

Sammenhængen mellem hjerte-kar-sygdomme og hjerneskrumpning

Og selv om vi ikke ofte hører om det, er der en stærk sammenhæng mellem hjerte-kar-sygdomme og hjerneskrumpning.

Den måske mest indlysende sammenhæng er den mellem blodkar-sygdomme (åreforkalkning) og hjernevolumen. Aterosklerose opstår, når plak ophobes inde i dine arterier og begrænser blodgennemstrømningen i hele kroppen. Selv om vi typisk tænker på den negative virkning, som åreforkalkning har på hjertet, kan dens virkning på hjernen være lige så ødelæggende.

Når blodgennemstrømningen til hjernen er begrænset, får hjernen mindre ilt og færre næringsstoffer, hvilket får den til at skrumpe. Undersøgelser viser, at personer med lavere blodgennemstrømning til hjernen har mindre samlede hjernevolumener og mindre tykkelse af hjernebarken (det aktive overfladelag i hjernen), hvilket resulterer i dårligere resultater ved test af kognitive funktioner.14

Sygdom i kranspulsårerne (de arterier, der forsyner hjertemusklen) er desuden også forbundet med nedsat hjernevolumen. Sammenlignet med sunde kontroller havde patienter med koronararteriesygdom et betydeligt mindre volumen af den grå substans i flere regioner af deres hjerne.15 Dette er særlig vigtigt, da den grå substans er det sted, hvor al tænkning, følelse, sansning og motorisk funktion har sit udspring.

Sammenhængen mellem hjerte-kar-sygdom og hjernevolumen fungerer i begge retninger: Personer med mindre hjernevolumen har vist sig at have en 58 % stigning i risikoen for død af alle årsager, en 69 % stigning i risikoen for vaskulær død og en 96 % stigning i risikoen for slagtilfælde sammenlignet med personer med normalt hjernevolumen.10

Flere andre risikofaktorer, der almindeligvis er forbundet med hjerte-kar-sygdomme, kan også forudsige hjerneskrumpning.For eksempel har personer, der bærer ApoE4-genvarianten, en betydeligt mindre samlet hjernestørrelse – med et specifikt fald i hjerneområder, der behandler hukommelse og følelser.16

Høje niveauer af aminosyren homocystein, en anden risikofaktor, der typisk er forbundet med hjertesygdomme, er nu også blevet forbundet med hjerneskrumpning (uafhængigt af dens indvirkning på hjerte-kar-sygdomme).

Specifikt har undersøgelser vist, at personer med høje niveauer af homocystein har mindre mængder af grå substans i hjernen – og som følge heraf har de dårligere resultater på mange test af kognitive funktioner.17

Dette var særligt tydeligt i en undersøgelse af en gruppe mennesker, der for nylig havde fået et slagtilfælde. Her fandt forskerne, at de med de højeste homocysteinniveauer havde en enorm 8,8 gange større risiko for hjerneskrumpning (sammenlignet med dem, der havde de laveste).18 Andre undersøgelser har vist, at jo højere niveauet af plasmahomocystein er, jo større er hjerneatrofi og risikoen forParkinson og Alzheimers sygdom.19-22

Mangel på B-vitaminer er også blevet forbundet med hjerneskrumpning. Dette giver mening, da utilstrækkelige mængder af vitamin B6, B12 og folinsyre kan føre til forhøjede homocysteinniveauer. Dette sker, fordi disse vitaminer spiller en rolle i omdannelsen af homocystein til en vigtig proteinbygningsblok, og når der er mangel på B-vitaminer, er denne omdannelsesproces ikke så effektiv, og homocysteinniveauet stiger.13,23

Der er f.eks. fundet tætte sammenhænge mellem lave folatniveauer og alvorlig atrofi af den grå substans og atrofi af hippocampus, et vigtigt hukommelsesbearbejdende center i hjernen.24,25 På samme måde har det vist sig, at personer med lavere B12-vitaminniveauer har progressiv hjerneatrofi, hvor tabet af hjernevolumen er 517 % større end hos personer med højere niveauer.13,26

Mærkværdigt nok har det vist sig, at hjerneskrumpning som følge af høje homocysteinniveauer skal nå et kritisk niveau, før kognitiv tilbagegang indtræder.21 Dette er endnu et eksempel på det “terapeutiske vindue af muligheder”, hvor hjerneskrumpning kan forhindres ved passende tilskud, som vi vil se senere.27

Sammenhængen mellem diabetes og hjerneskrumpning

Diabetes er berygtet for at forårsage problemer med det perifere nervesystem,28 hvilket fører til tilstande som smertefuld diabetiskneuropati og blindhedsskabende diabetisk retinopati. Nye resultater tyder på, at høje blodsukkerniveauer – og de avancerede glycation end products (AGE’er), som de producerer – også forårsager skader på centralnervesystemet, især neurodegeneration og hjerneatrofi.29-31

Studier har vist, at diabetikere sammenlignet med ikke-diabetikere i samme alder i gennemsnit har 4 % mindre hippocampal volumen, en reduktion på næsten 3 % i hele hjernevolumen og dobbelt så stor risiko for mild kognitiv svækkelse.32,33

Ud over at forårsage hjerneskrumpning tyder undersøgelser nu på, at diabetes fremkalder giftige, fejlfoldede proteiner, der ligner dem, der findes i neurodegenerative sygdomme som Alzheimers, hvilket peger på endnu en måde, hvorpå diabetes kan skade hjernecellerne.34 Faktisk har diabetes og Alzheimers sygdom mange egenskaber til fælles, herunder defekt insulinfrigivelse og -signalering, nedsat glukoseoptagelse fra blodet, øget oxidativ stress, stimulering af hjernecelledød ved apoptose35,36 , abnormiteter i blodkarrene og problemer med energiproduktion i mitokondrier37,38 .

Fedme og din hjerne

Som diabetes er fedme en kendt årsag til hjerneatrofi.39 Selv hos personer med normal kognition er et højere body mass index (BMI, et mål for fedme) forbundet med et lavere hjernevolumen hos overvægtige og fede personer.40

Fedme og diabetes deler mange lignende mekanismer, herunder insulinresistens og oxidativ stress, som begge er kendt for at bidrage til hjerneatrofi.38,41 Desuden producerer fedtdepoter enorme mængder af inflammatoriske signalmolekyler (cytokiner), der kan bidrage til hjernecelledød og tab af hjernevolumen.39

Der kan være endnu mere grundlæggende forbindelser mellem fedme og hjerneskrumpning. Omkring46% af vesteuropæerne og deres efterkommere bærer en genvariant kaldet FTO, som er forbundet med fedtmasse og fedme.42 Personer, der bærer dette gen, vejer i gennemsnit ca. 2,64 pund mere og har en ekstra halv tomme i taljeomkreds sammenlignet med dem, der ikke har denne genvariant.42 Nylige resultater viser, at bærere af FTO-genvarianten har ca. 8% mindre frontallobevolumener og 12% mindre occipital (bagsiden af hjernen) volumener end personer, der ikke bærer denne genvariant. Disse ændringer var ikke forbundet med forskelle i kolesterolniveauet eller blodtrykket, hvilket tyder på en uafhængig sammenhæng.42

Søvnforstyrrelser

Søvnforstyrrelser og angst bidrager også til tab af hjernevolumen. Relativt sunde ældre voksne med kort søvnvarighed harbetydeligt mindre hjerner end dem med lang søvnvarighed. Desuden oplever de for hver time med reduceret søvnvarighed en årlig stigning på 0,59 % i størrelsen af de blodfyldte ventrikler og et fald på 0,67 % i den kognitive præstation.43 På samme måde er stigninger i hjerneskrumpning også forbundet med en nedsat søvnkvalitet.44

Dårlig søvn og angst hænger naturligvis sammen, og en undersøgelse har vist, at midaldrende kvinder, der har haft langvarig psykologisk nød (baseret på et standardspørgeskema), har en 51 % øget risiko for moderat til svær atrofi af tetemporallapperne.6

Rygning og drikkeri

Rygning har været anerkendt som en årsag til hjerneskrumpning siden mindst 1987.45,46 Nyere undersøgelser har bekræftet og udvidet denne sammenhæng med beviser for, at enhver livstidshistorie med rygning (selv om man i øjeblikket ikke ryger) er forbundet med hurtigere hjerneskrumpning i flere hjerneområder sammenlignet med personer, der aldrig har røget.47

Chronisk alkoholforbrughar også været forbundet med hjerneskrumpning, men på en dosisafhængig måde. Mens let til moderat drikkere har et større samlet hjernevolumen end ikke-drikkere,48 er det 80 % mere sandsynligt, at tunge drikkere end ikke-drikkere har 80 % større sandsynlighed for at få en skrumpning af frontallappen sammenlignet med ikke-drikkere,49 og 32 % større sandsynlighed for at få en udvidelse af ventriklerne, hvilket indikerer en skrumpning indefra.50 (En tung drikker er defineret som en person, der indtager mere end ca. 15 ounces ren alkohol om ugen. En standarddrink svarer til 14,0 gram eller 0,6 ounces ren alkohol.)

Naturlige kosttilskud, der beskytter hjernevolumen

Selv om rækken af faktorer, der kan forårsage hjerneskrumpning, kan være skræmmende, er der gode nyheder. Da hjerneskrumpning skyldes de samme grundlæggende processer, der forårsager andre symptomer på aldring, er det sandsynligt, at hjerneskrumpning kan forebygges – især når den opdages tidligt nok.

Det er derfor, vi ønsker at give dig oplysninger om vigtige næringsstoffer, der har vist sig at beskytte hjernen effektivt. Her er fire af de mest potente hjernebeskyttende næringsstoffer.

B-vitaminer

B-vitaminer er afgørende for at understøtte normal metabolisk funktion, især i reguleringen af homocystein51 (og forhøjet homocystein, som vi har set, fører til betydelig hjerneskrumpning og demens, især når B-vitaminerne er mangelfulde).18,27,52,53

Ældre mennesker rådes nu generelt til at opretholde en optimal B-vitaminstatus – og med god grund.13,54 Undersøgelser viser, at personer med højere folatniveauer har langsommere hjerneatrofi og en lavere grad af konvertering fra mild kognitiv svækkelse til egentlig demens, og de, der tager folat eller B12, har lavere grader af abnormiteter i hjernens hvide substans.53,55

Selv om hvert af disse B-vitaminer giver sine egne unikke fordele, viser flere nyere undersøgelser, hvorfor det er fordelagtigt at supplere med en kombination af folat, B6-vitamin og B12-vitamin. Dette blev tydeligt vist i et dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med voksne over 70 år med let kognitiv svækkelse.56

I undersøgelsen tog den ene gruppe forsøgspersoner folat (800 mcg/dag), B12-vitamin (500 mcg/dag) og B6-vitamin (20 mg/dag), mens den anden gruppe fik placebo.56 Efter to år skrumpede hjernen hos de patienter, der fik tilskud, med en årlig hastighed, der var 30 % langsommere end hos dem, der fik placebo. De patienter, der fik tilskud, og hvis homocysteinniveau var unormalt højt ved baseline, havde en 53 % langsommere hjerneskrumpningshastighed end patienter, der ikke fik tilskud, hvilket viser, at tilskud med B-vitaminer er særlig vigtigt hos personer, der har et højt homocysteinniveau.

En opfølgende undersøgelse viste, at de hjerneområder, der er mest modtagelige for atrofi i den tidlige udvikling af Alzheimers sygdom, er særligt godt beskyttet af den samme B-vitamin-kur, idet patienter, der fik tilskud, oplevede så meget som en 7-dobbelt reduktion i skrumpning af disse områder.57En anden undersøgelse, hvor man anvendte de samme doser af B-vitaminer, viste, at patienter, der fik tilskud, havde 30 % lavere gennemsnitlige plasmahomocysteinniveauer og mindre kognitiv tilbagegang på flere standardtests.58

Omega-3-fedtsyrer

Omega-3-fedtsyrer udgør en stor og vigtig del af hjernecellens membraner, hvor de deltager i en lang rækkecellulære funktioner. Faktisk er 30 til 50 % af fedtsyrerne i hjernecellemembranerne langkædede flerumættede fedtsyrer, der omfatter den vigtige omega-3-gruppe. Hjernecellemembranerne er især rige på DHA, en essentiel fedtsyre, som kun stammer fra kosten.59,60

Omega-3-fedtsyrer har mange funktioner, der bidrager til at beskytte hjernecellerne. Omega-3-fedtstoffer er kendt for at forbedre hjernens afslappende funktioner.61 Dette beskytter hjernecellerne mod overeksponering, som er en væsentlig årsag til hjernecelleskader, der opstår med aldring.62 Omega-3-fedtsyrer hjælper også med at bevare hjernecellens funktion ved at øge produktionen af antiinflammatoriske signalmolekyler i hjernen.59,63På samme måde beskytter omega-3-fedtstoffer i hjernevævet cellerne mod skader forårsaget af stress og forhøjede stresssteroider.63

Vigtigheden af denne beskyttelse ses især, når der ikke er nok af dette vitale næringsstof. Faktisk er unormale fordelinger af fedtsyrer i hjerneceller forbundet med en række psykiske lidelser, især svær depression og bipolardisorder.64

Det er derfor ikke overraskende, at aldersrelaterede ændringer i hjernecellers omega-3-fedtsammensætning øger risikoen for abnormiteter i hjernen, når folk bliver ældre.65 Derimod viser undersøgelser, at et højere omega-3-indeks (som er summen af omega-3-fedtsyrerne EPA plus DHA), er korreleret med større hjernevolumen.66

Uheldigvis er aldring forbundet med et betydeligt fald i DHA-niveauet i hjernen, et fald, der er stærkt forværret ved Alzheimers sygdom og muligvis andre neurodegenerative sygdomme.67,68 Dette understreger vigtigheden af at beskytte hjernen ved at supplere med omega-3-fedtstoffer.

Granatæble

Granatæbler indeholder meget høje niveauer af polyfenoler, som er planteafledte molekyler med antiinflammatoriske og neuroprotektive egenskaber.69 Dyreforsøg viser, at tilskud af granatæblejuice bremser udviklingen af Alzheimer-lignende sygdom, en vigtig årsag til hjerneatrofi.69-71 Denne beskyttelse kan skyldes polyfenolernes evne i granatæble til at bremse eller stoppe hjernecelledøden.72

Menneskelige undersøgelser viser betydelige forbedringer i kognition og hukommelse ved indtagelse af 8ounces granatæblejuice dagligt, og laboratorieundersøgelser med menneskelige hjerneceller i kultur viser, at granatæblepolyfenoler beskytter cellerne modforandringer, der forekommer i andre neurodegenerative sygdomme.73,74

Resveratrol

Resveratrol er en vigtig bestanddel af røde druer og visse andre mørke frugter; det har set udbredt anvendelse til forebyggelse af aldring og aldersrelaterede kardiovaskulære og neurologiske tilstande. Undersøgelser i en musemodel af kronisk træthedssyndrom (som kan medføre hjerneskrumpning) viser, at fire ugers resveratrolbehandling øgede dyrenes daglige fysiske aktivitet med mere end 20 %, muligvis som følge af reduceret hjernecelledød.75 Desuden var volumenet af den hukommelsesintensive hippocampus større efter tilskud.

Forskere undersøger også resveratrol som et potent neuroprotektivt middel mod de hjerneskrumpende virkninger af fedme og en fedtholdig kost. I undersøgelser af obesedyr (fedme er en årsag til hjerneskrumpning) beskyttede resveratrol hjernevævet mod oxidativ skade, en forløber for hjernecelledød.76 Og hos mus, der fik en fedtholdig kost, beskyttede resveratrol på samme måde mod oxidativ skade på den vitale blod-hjernebarriere og mindskede skader på endotelcellerne i hjernen.77

Disse resultater hos dyr kan forklare resultaterne af en overbevisende undersøgelse hos mennesker i 2014, som viste, at hos sunde, overvægtige, ældre voksne, der supplerede med 200 mg/dag resveratrol, forbedrede de funktionelle forbindelser mellem hippocampus og de frontale områder af hjernen.78 Sådanne ændringer blev ledsaget af forbedret hukommelsespræstation samt bedre blodsukkerkontrol, hvilket igen peger på de komplekse interaktioner mellem stofskifte og hjernens ydeevne.

Summary

Hjerneskrumpning er en tavs trussel mod vores sundhed og levetid. Tab af hjernevolumen betyder tab af hjerneceller, hvilket igen betyder tab af hukommelse og læring.

Der er et utal af trusler mod hjernevolumen, når vi bliver ældre. Stort set alle de kroniske symptomer på aldring er blevet forbundet med og til en vis grad impliceret i hjerneskrumpning. Desuden kan livsstilsvaner som f.eks. fedtholdig kost, stillesiddende adfærd og rygning eller overdreven alkoholforbrug yderligere komplicere tingene.

Glædeligvis synes hjerneskrumpning ligesom andre aldringssymptomer at kunne forebygges gennem en kombination af livsstilsændringer og følsomme tilskud. Start med at identificere, hvilke aldringssymptomer der påvirker dig mest direkte, og fokuser derefter din kosttilskudskure på at kontrollere eller vende disse faktorer. Med den rette pleje kan din hjerne bevare sin ungdommelige volumen og funktion i mange år fremover.

Hvis du har spørgsmål til det videnskabelige indhold af denne artikel, bedes du ringe til en LifeExtension® Wellness Specialist på1-866-864-3027.

1. Enzinger C, Fazekas F, Matthews PM, et al. Risikofaktorer for progression af hjerneatrofi i aldring: seks års opfølgning af normale personer. Neurologi. 2005 May 24;64(10):1704-11.
2. Hedman AM. Menneskelige hjerneforandringer gennem hele livet: en gennemgang af 56 longitudinale magnetisk resonansbilledundersøgelser. Kortlægning af den menneskelige hjerne. 2012;33;33:1987-220.
3. Olesen PJ, Guo X, Gustafson D, et al. En befolkningsbaseret undersøgelse af hjerneatrofiens indflydelse på20 års overlevelse efter 85 års alderen. Neurology. 2011Mar 8;76(10):879-86.
4. Guo X, Steen B, Matousek M, et al. A population-based study on brain atrophy and motor performance in elderly women. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Oct;56(10):M633-7.
5. Henneman WJ, Sluimer JD, Cordonnier C, et al. MRI biomarkører for vaskulær skade og atrofi, der forudsiger dødelighed i en hukommelsesklinikpopulation. Stroke. 2009 Feb;40(2):492-8.
6. Johansson L, Skoog I, Gustafson DR, et al. Midlife psychological distress associated with late-lifebrain atrophy and white matter lesions: a 32-yearpopulation study of women. Psychosom Med. 2012 Feb-Mar;74(2):120-5.
7. Olesen PJ, Gustafson DR, Simoni M, et al. Temporal lobe atrophy and white matter lesions are related tomajor depression over 5 years in the elderly. Neuropsykofarmakologi. 2010 Dec;35(13):2638-45.
8. Debette S, Seshadri S, Beiser A, et al. Midlife vascular risk factor exposure accelerates structuralbrain aging and cognitive decline. Neurology. 2011 Aug 2;77(5):461-8.
9. Stoub TR, Detoledo-Morrell L, Dickerson BC. Parahippocampal hvidt stof volumen forudsiger Alzheimersdisease risiko hos kognitivt normale gamle voksne. Neurobiol Aging. 2014 Aug;35(8):1855-61.
10. van der Veen PH, Muller M, Vincken KL, Mali WP, van der Graaf Y, Geerlings MI. Hjernevolumener og risiko for kardiovaskulære hændelser og dødelighed. SMART-MR-undersøgelsen. Neurobiol Aging. 2014 Jul;35(7):1624-31.
11. Draganski B, Lutti A, Kherif F. Impact of brain aging and neurodegeneration on cognition: evidence fromMRI. Curr Opin Neurol. 2013Dec;26(6):640-5.
12. Akinyemi RO, Mukaetova-Ladinska EB, Attems J, Ihara M, Kalaria RN. Vaskulære risikofaktorer og neurodegeneration i aldersrelaterede demenssygdomme: Alzheimers sygdom og vaskulær demens: Alzheimers sygdom og vaskulær demens. Curr Alzheimer Res. 2013 Jul;10(6):642-53.
13. Grober U, Kisters K, Schmidt J. Neuroforbedring med B12-vitamin – undervurderet neurologisk betydning. Næringsstoffer. 2013 Dec;5(12):5031-45.
14. Alosco ML, Gunstad J, Jerskey BA, et al. De negative virkninger af nedsat cerebral perfusion på kognition og hjernestruktur hos ældre voksne med kardiovaskulær sygdom. Brain Behav. 2013 Nov;3(6):626-36.
15. Anazodo UC, Shoemaker JK, Suskin N, St Lawrence KS. En undersøgelse af ændringer i det regionale grå stofvolumen hos patienter med kardiovaskulær sygdom før og efter kardiovaskulær rehabilitering. Neuroimage Clin. 2013;3:388-95.
16. Cherbuin N, Leach LS, Christensen H, Anstey KJ. Neuroimaging og APOE-genotype: en systematisk kvalitativ gennemgang. Dement Geriatr Cogn Disord. 2007;24(5):348-62.
17. Ford AH, Garrido GJ, Beer C, et al. Homocystein, grå substans og kognitiv funktion hos voksne med kardiovaskulær sygdom. PLoS One. 2012;7(3):e33345.
18. Yang LK, Wong KC, Wu MY, Liao SL, Kuo CS, Huang RF. Korrelationer mellem folat, B12, homocysteinniveauer og radiologiske markører for neuropathologi hos ældre patienter efter slagtilfælde. J Am Coll Nutr. 2007 Jun;26(3):272-8.
19. Narayan SK, Firbank MJ, Saxby BK, et al. Forhøjet plasmahomocystein er forbundet med øget hjerneatrofihastighed hos ældre personer med lethypertension. Dement Geriatr Cogn Disord. 2011;31(5):341-8.
20. Rajagopalan P, Hua X, Toga AW, Jack CR, Jr., Weiner MW, Thompson PM. Homocysteins virkninger på hjernevolumener kortlagt hos 732 ældre personer. Neuroreport. 2011 Jun 11;22(8):391-5.
21. de Jager CA. Kritiske niveauer af hjerneatrofi i forbindelse med homocystein og kognitiv tilbagegang.Neurobiol Aging. 2014 Sep;35 Suppl 2:S35-9.
22. Sapkota S, Gee M, Sabino J, Emery D, Camicioli R. Association of homocysteine with ventriculardilatation and brain atrophy in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2014 Mar;29(3):368-74.
23. Herrmann W, Obeid R. Homocystein: en biomarkør i neurodegenerative sygdomme. Clin Chem Lab Med.2011 Mar;49(3):435-41.
24. Gallucci M, Zanardo A, Bendini M, Di Paola F, Boldrini P, Grossi E. Serum folate, homocysteine, brainatrophy, and auto-CM system: Treviso Dementia(TREDEM)-undersøgelsen. J Alzheimers Dis. 2014;38(3):581-7.
25. Squire LR. Memory and the hippocampus: a synthesis from findings with rats, monkeys, and humans.Psychol Rev. 1992 Apr;99(2):195-231.
26. Vogiatzoglou A, Refsum H, Johnston C, et al. Vitamin B12-status og hastighed af hjernevolumen tab incommunity-dwelling elderly. Neurology. 2008 Sep9;71(11):826-32.
27. Nachum-Biala Y, Troen AM. B-vitaminer til neuroprotektion: indsnævring af evidenskløften. Biofactors.2012 Mar-Apr;38(2):145-50.
28. Cade WT. Diabetesrelaterede mikrovaskulære og makrovaskulære sygdomme i fysioterapeutiske omgivelser.Phys Ther. 2008 Nov;88(11):1322-35.
29. Toth C, Martinez J, Zochodne DW. RAGE, diabetes og nervesystemet. Curr Mol Med. 2007Dec;7(8):766-76.
30. Biessels GJ, Reijmer YD. Ændringer i hjernen, der ligger til grund for kognitiv dysfunktion ved diabetes: Hvad kan vi lære af MRI? Diabetes. 2014 Jul;63(7):2244-52.
31. Moran C, Munch G, Forbes JM, et al. Type 2 diabetes mellitus, hud autofluorescens og hjerneatrofi.Diabetes. 2014 Jul 22.
32. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA, et al. Association of type 2 diabetes with brain atrophy andcognitive impairment. Neurology. 2014 Apr1;82(13):1132-41.
33. Wisse LE, de Bresser J, Geerlings MI, et al. Global brain atrophy but not hippocampal atrophy is relatedto type 2 diabetes. J Neurol Sci. 2014Sep 15;344(1-2):32-6.
34. Ashraf GM, Greig NH, Khan TA, et al. Protein misfolding og aggregering i Alzheimers sygdom og type2 diabetes mellitus. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2014;13(7):1280-93.
35. Britton M, Rafols J, Alousi S, Dunbar JC. Virkningerne af midterste cerebral arterieokklusion på apoptotiske hændelser i centralnervesystemet hos normale og diabetiske rotter. Int J Exp Exp Diabesity Res. 2003 Jan-Mar;4(1):13-20.
36. Smale G, Nichols NR, Brady DR, Finch CE, Horton WE Jr. Bevis for apoptotisk celledød i Alzheimers sygdom. Exp Neurol. 1995Jun;133(2):225-30.
37. Adeghate E, Donath T, Adem A. Alzheimers sygdom og diabetes mellitus: Har de noget til fælles?Curr Alzheimer Res. 2013 Jul;10(6):609-17.
38. Moroz N, Tong M, Longato L, Xu H, de la Monte SM. Begrænset Alzheimertype neurodegeneration inexperimentel fedme og type 2 diabetes mellitus. J Alzheimers Dis. 2008 Sep;15(1):29-44.
39. Kiliaan AJ, Arnoldussen IA, Gustafson DR. Adipokiner: en forbindelse mellem fedme og demens? LancetNeurol. 2014 Sep;13(9):913-23.
40. Raji CA, Ho AJ, Ho AJ, Parikshak NN, et al. Hjernestruktur og fedme. Hum Brain Mapp. 2010Mar;31(3):353-64.
41. Fotuhi M, Hachinski V, Whitehouse PJ. Ændrede perspektiver vedrørende demens i slutningen af livet. Nat RevNeurol. 2009 Dec;5(12):649-58.
42. Ho AJ, Stein JL, Hua X, et al. En almindeligt båren allel af det fedme-relaterede FTO-gen er forbundet med reduceret hjernevolumen hos raske ældre mennesker. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May4;107(18):8404-9.
44. Lo JC, Loh KK, Zheng H, Sim SK, Chee MW. Søvnvarighed og aldersrelaterede ændringer i hjernestruktur og kognitiv præstation. Sleep. 2014Jul;37(7):1171-8.
45. Sexton CE, Storsve AB, Storsve AB, Walhovd KB, Johansen-Berg H, Fjell AM. Dårlig søvnkvalitet er forbundet medforøget kortikal atrofi hos voksne, der bor i samfundet. Neurology. 2014 Sep 3.
46. Kubota K, Matsuzawa T, Fujiwara T, et al. Aldersrelateret hjerneatrofi forstærket af rygning: en kvantitativundersøgelse med computertomografi. Tohoku J Exp Med. 1987 Dec;153(4):303-11.
47. Durazzo TC, Meyerhoff DJ, Nixon SJ. Kronisk cigaretrygning: konsekvenser for neurokognition og hjerneinneurobiologi. Int J Environ Res Public Health. 2010 Oct;7(10):3760-91.
48. Durazzo TC, Insel PS, Weiner MW. Større regional hjerneatrofi hos raske ældre personer med en historie med cigaretrygning. Alzheimers Dement. 2012 Nov;8(6):513-9.
49. Gu Y, Scarmeas N, Short EE, et al. Alcohol intake and brain structure in a multiethnic elderly cohort.Clin Nutr. 2014 Aug;33(4):662-7.
50. Kubota M, Nakazaki S, Hirai S, Saeki N, Yamaura A, Kusaka T. Alcohol consumption and frontal lobeshrinkage: study of 1432 nonalcoholic subjects. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001Jul;71(1):104-6.
51. Mukamal KJ, Longstreth WT, Jr., Mittleman MA, Crum RM, Siscovick DS. Alkoholforbrug og subkliniske fund på magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen hos ældre voksne: cardiovascular health study. Stroke. 2001 Sep;32(9):1939-46.
52. Varela-Moreiras G. Nutritional regulation of homocysteine: effects of drugs. BiomedPharmacother. 2001 Oct;55(8):448-53.
53. Polyak Z, Stern F, Berner YN, et al. Hyperhomocysteinemia and vitamin score: correlations with silentbrain ischemic lesions and brain atrophy. Dement Geriatr Cogn Disord. 2003;16(1):39-45.
54. Blasko I, Hinterberger M, Kemmler G, et al. Konvertering fra mild kognitiv svækkelse til demens: indflydelse af folinsyre- og B12-vitaminbrug i VITAcohort. J Nutr Health Aging. 2012 Aug;16(8):687-94.
55. Smith AD, Refsum H. Vitamin B-12 og kognition hos ældre mennesker. Am J Clin Nutr. 2009Feb;89(2):707s-11s.
56. Healthy Quality Ontario. B12-vitamin og kognitiv funktion: en evidensbaseret analyse. Ont HealthTechnol Assess Ser. 2013;13(23):1-45.
57. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate ofaccelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: arandomized controlled trial. PLoS One. 2010;5(9):e12244.
58. Douaud G, Refsum H, de Jager CA, et al. Preventing Alzheimer’s disease-related gray matter atrophy byB-vitamin treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jun 4;110(23):9523-8.
59. de Jager CA, Oulhaj A, Jacoby R, Refsum H, Smith AD. Kognitive og kliniske resultater af homocystein-sænkende B-vitaminbehandling ved let kognitiv svækkelse: et randomiseret kontrolleret forsøg. Int J Geriatr Psychiatry. 2012 Jun;27(6):592-600.
60. Singh RB, Gupta S, Dherange P, et al. Metabolisk syndrom: en hjernesygdom. Can J Physiol Pharmacol.2012 Sep;90(9):1171-83.
61. Nguyen LN, Ma D, Shui G, et al. Mfsd2a er en transportør for det essentielle omega-3-fedtstof aciddocosahexaensyre. Natur. 2014 May22;509(7501):503-6.
62. Sagduyu K, Dokucu ME, Eddy BA, Craigen G, Baldassano CF, Yildiz A. Omega-3 fedtsyrer mindskedeirritabiliteten hos patienter med bipolar lidelse i en åben undersøgelse med en tillægsundersøgelse. Nutr J. 2005 Feb 9;4:6.
63. Scrable H, Burns-Cusato M, Medrano S. Anxiety and the aging brain: stressed out over p53? BiochimBiophys Acta. 2009 Dec;1790(12):1587-91.
64. Hennebelle M, Champeil-Potokar G, Lavialle M, Vancassel S, Denis I. Omega-3 flerumættede fedtsyrer og kronisk stressinducerede modulationer af glutamatergisk neurotransmission i hippocampus. Nutr Rev. 2014 Feb;72(2):99-112.
65. Tatebayashi Y, Nihonmatsu-Kikuchi N, Hayashi Y, Yu X, Soma M, Ikeda K. Abnormal fedtsyresammensætning i den frontopolære cortex hos patienter med affektive lidelser. Transl Psychiatry. 2012;2:e204.
66. Virtanen JK, Siscovick DS, Lemaitre RN, et al. Cirkulerende omega-3 flerumættede fedtsyrer og subkliniske hjerneanormaliteter på MRI hos ældre voksne: Cardiovascular Health Study. J Am Heart Assoc. 2013 Oct;2(5):e000305.
67. Pottala JV, Yaffe K, Robinson JG, Espeland MA, Wallace R, Harris WS. Højere RBC EPA + DHA svarer til større samlede hjerne- og hippocampalvolumener: WHIMS-MRI-undersøgelse. Neurologi. 2014 Feb 4;82(5):435-42.
68. Torres M, Price SL, Fiol-Deroque MA, et al. Membranlipidmodifikationer og terapeutiske virkninger formidlet af hydroxydocosahexaensyre på Alzheimerssygdom. Biochim Biophys Acta. 2014 Jun;1838(6):1680-92.
69. Zhang C, Bazan NG. Lipidmedieret cellesignalering beskytter mod skade og neurodegeneration. JNutr. 2010 Apr;140(4):858-63.
70. Hartman RE, Shah A, Fagan AM, et al. Granatæblejuice mindsker amyloidbelastningen og forbedrer adfærden i en musemodel af Alzheimers sygdom. Neurobiol Dis. 2006 Dec;24(3):506-15.
71. Kumar S, Maheshwari KK, Singh V. Protective effects of Punica granatum seeds extract against aging andscopolamine induced cognitive impairments in mice. Afr J Tradit Complement Altern Med.2008;6(1):49-56.
72. Rojanathammanee L, Puig KL, Combs CK. Granatæblepolyphenoler og -ekstrakt hæmmer nuclear factor ofactivated T-cell aktivitet og mikroglial aktivering invitro og i en transgen musemodel af Alzheimers sygdom. J Nutr. 2013 May;143(5):597-605.
73. Choi SJ, Lee JH, Heo HJ, et al. Punica granatum beskytter mod oxidativ stress i PC12-celler og oxidativ stressinducerede Alzheimer-symptomer hos mus. J Med Food. 2011Jul-Aug;14(7-8):695-701.
74. Bookheimer SY, Renner BA, Ekstrom A, et al. Granatæblejuice øger hukommelsen og FMRI-aktiviteten hos midaldrende og ældre voksne med lette hukommelsesbesvær. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:946298.
75. Forouzanfar F, Afkhami Goli A, Asadpour E, Ghorbani A, Sadeghnia HR. Beskyttende virkning af Punicagranatum L. mod serum/glukosemangel-induceret PC12celleskade. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:716730.
76. Moriya J, Chen R, Yamakawa J, Sasaki K, Ishigaki Y, Takahashi T. Resveratrol forbedrer hippocampalatrofi i kronisk træthedsmus ved at øge neurogeneseog hæmme apoptose af granulære celler. Biol Pharm Bull. 2011;34(3):354-9.
77. Rege SD, Kumar S, Wilson DN, et al. Resveratrol beskytter hjernen hos overvægtige mus mod oxidativ skade.Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:419092.
78. Chang HC, Tai YT, Cherng YG, et al. Resveratrol dæmper fedtholdig diætinduceret forstyrrelse af blod-hjerne-barrieren og beskytter hjernens neuroner mod apoptotiske overgreb. J Agric Food Chem. 2014 Apr 16;62(15):3466-75.
79. Witte AV, Kerti L, Margulies DS, Floel A. Effekter af resveratrol på hukommelsespræstationer, hippocampal funktionel konnektivitet og glukosemetabolisme hos sunde ældre voksne. J Neurosci. 2014 Jun 4;34(23):7862-70.