Serena Williams har flest titler i single, double og blandet double blandt alle aktive tennisspillere.
Hendes far, Richard Williams, en tidligere landmand fra Louisiana, der var fast besluttet på at se sine to yngste piger få succes, brugte bøger og videoer til at lære Serena og Venus, hvordan de skulle spille tennis. Serena begyndte at træne som treårig på en bane i nærheden af sit hjem i Compton, Californien.
Williams blev professionel tennisspiller i 1995 og vandt French Open, US Open og Wimbledon i 2002, idet hun besejrede Venus i finalen i hver af turneringerne. Hun vandt sin første Australian Open i 2003, hvilket gjorde hende til en af kun seks kvinder i Open-æraen til at fuldføre en karrieremæssig Grand Slam-turnering. I 2008 vandt hun U.S. Open og vandt sammen med Venus sin anden olympiske guldmedalje i damedouble ved OL i Beijing. Williams er også den eneste professionelle tennisspiller, der har opnået en karrieremæssig Golden Slam i single & double.
I december 2015 blev hun af magasinet Sports Illustrated kåret som årets sportsperson.