SkuespilRediger
Grimes begyndte med en tilbagevendende rolle i 2004 og blev en af hovedrollerne i Degrassi: The Next Generation i 2006, hvor hun spillede Darcy Edwards. I 2008 forlod Grimes serien og Canada efter at være blevet castet som Annie Wilson i 90210, CW’s spin-off af Beverly Hills, 90210.
Hun optrådte også i Picture This med Ashley Tisdale og med sin tidligere Degrassi: The Next Generation-medspiller Lauren Collins, og derefter i True Confessions of a Hollywood Starlet sammen med sangerinden JoJo.
I 2009 blev Grimes af People Magazine kåret som en af verdens smukkeste mennesker uden makeup. Hun medvirkede også i en musikvideo til rockbandet Our Lady Peace’s single “All You Did Was Save My Life”.
Grimes optræder i 2010 i den stumme modekortfilm Unzipped. Hun skrev og instruerede en musikvideo fra 2010 til sin sang “Myself and I”. Hun har også medvirket i YouTuber Freddie Wongs video “Gun Size Matters”. Hun lavede en cameo i gyserfilmen Scream 4, der udkom i april 2011.
I 2011 rejste hun til Japan med sine 90210-kammerater AnnaLynne McCord og Jessica Stroup for at deltage i Asia Girls Explosion (AGE) i Tokyo, efter at hun havde optaget 90210’s tredje sæsonfinale. Grimes blev indhentet i Japan på grund af begivenhederne i forbindelse med tsunamien og jordskælvet. Ifølge skuespillerinden var hun i Buddhas tempel på det tidspunkt, hvor jordskælvene først indtraf. Derfor startede hun en kampagne kaldet “Spread The Heart” med det formål at støtte Japan ved at yde hjælp til ofrene efter tsunamien og jordskælvene. Mange berømtheder tilsluttede sig kampagnen, som senere blev en stor bevægelse.
I maj 2011, under hendes 90210-pause, tog hun et seks ugers praktikophold hos Teen Vogue i New York City. Hun udtalte, at det altid har været hendes drøm at arbejde som redaktør for et modemagasin. I efteråret 2011 instruerede hun en musikvideo til Megan og Liz’ originale sang “Are You Happy Now?” for at skabe opmærksomhed omkring anti-mobning i samarbejde med DoSomething.org. I 2013 spillede Grimes hovedrollen i filmen Sugar om en bortløben pige, der lever på gaderne i Venice i Los Angeles.
I 2018 begyndte Grimes at spille drabskommissær Jacqueline Cooper i CTV’s politidrama The Detail; rollen markerer hendes første gang, hun spiller en voksen karakter.
Andre projekterRediger
Grimes har prydet forsiderne på adskillige modemagasiner, herunder amerikanske Nylon, Vervegirl, Saturday Night Magazine, Teen Prom og Dirrty Glam. Hun har også stået model for Teen Vogue og Complex. Hun har optrådt i tv-reklamer for Coffee Crisp.
I 2014 blev hun brandambassadør for det Montreal-baserede Annabelle Cosmetics. Som ansigtet for kosmetikserien optrådte hun i trykte reklamer og tv-reklamer for at promovere produkterne. Grimes og ægtemanden Josh Beech startede i 2014 deres egen tøjlinje kaldet “Two Halves”. Linjen indeholdt smykker og tøj, som blev solgt online og i den Toronto-baserede butik Jonathon + Olivia.