Par matching og stratificering med klyngedesign
To populære mekanismer til at opnå balance er par matching og stratificering. Ved parmatchning parres klynger med hensyn til deres potentielle forstyrrende faktorer, og inden for hvert par randomiseres den ene klynge til at modtage en af armene, og den anden klynge modtager den modsatte arm. Hvis man f.eks. betragter alder og køn som potentielle forstyrrende faktorer, vil klyngerne blive matchet i par, således at gennemsnitsalderen og procentdelen af kvinder er omtrent lige store. Ligeledes bør størrelsen af de to klynger være ens. Stratificering er en generalisering af parmatching, idet der dannes strata på grundlag af de potentielle forstyrrende faktorer; inden for hvert stratum udvikles en randomiseringsordning, der sikrer balance. Hvis der f.eks. er 11 klynger i et stratum, vil randomiseringen tildele 5 klynger til den ene arm og 6 til den anden arm. Når der er flere confounders, kan det imidlertid være vanskeligt at anvende stratificering eller parmatching.
Constrained Randomization
En anden metode, som i stigende grad undersøges og implementeres til CRT’er, er constrained randomisering (Li et al 2016). Ved at udnytte det faktum, at alle klynger er identificeret før randomisering, kan de hver især karakteriseres med hensyn til niveauerne af flere potentielle forstyrrende faktorer. For enhver mulig randomisering af dette sæt af klynger anvendes en balancemetrik (der findes flere) for at “måle” omfanget af den ubalance, der ville eksistere, hvis den pågældende randomisering blev anvendt. Det er muligt at generere et stort antal potentielle randomiseringsordninger; med meget få klynger kan alle mulige randomiseringsordninger faktisk tabelleres på denne måde, sammen med deres respektive balancescore. Ved hjælp af et eller andet foruddefineret kriterium, f.eks. en vis procentdel af alle mulige randomiseringer, vælges et sæt klynger med den mindste mængde ubalance som “randomiseringsrum”. Fra dette “randomiseringsrum” vælges en enkelt randomiseringsordning. Der er mange statistiske spørgsmål, som stadig er ved at blive undersøgt med hensyn til denne strategi.
For yderligere oplysninger om overvejelser, der påvirker beslutninger om undersøgelsesdesign, se også Designing With Implementation and Dissemination in Mind.