Farmakologi/Farmakokinetik
Granix er en G-CSF fremstillet ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi, der binder sig til G-CSF-receptorer i knoglemarven for at stimulere neutrofilproliferation. Granix stimulerer også den funktionelle aktivering af endcellerne og øger derved både antallet og aktiviteten af neutrofile. Den absolutte biotilgængelighed af Granix efter en 5-mcg/kg subkutan (SC) dosis hos raske frivillige er 33 %. Hos kræftpatienter var tiden til at opnå et maksimalt absolut neutrofiltal (ANCmax) 3 til 5 dage efter indgivelse af Granix, og det var 21 dage efter kemoterapi at vende tilbage til baseline. Median Tmax for Granix er 4 til 6 timer og medianhalveringstiden for Granix er 3,2 til 3,8 timer.1,3
Dosering
Den anbefalede dosis af Granix er 5 mcg/kg/dag, administreret som en SC-injektion. Anbefalede injektionssteder, som bør roteres regelmæssigt, omfatter maven (ikke inden for 2 tommer fra navlen), forsiden af de midterste lår, det øverste ydre område af balderne og den øverste del af armene på bagsiden. Den første dosis bør tidligst administreres 24 timer efter myelosuppressiv kemoterapi. Granix bør ikke administreres inden for 24 timer før kemoterapi. Behandlingen skal fortsættes, indtil neutrofiltallet passerer nadir og genoprettes til inden for normale grænser. Der er ingen dosisjustering nødvendig hos patienter med let nedsat nyrefunktion.1,3
Klinisk effekt
Tre vigtige kliniske forsøg er blevet offentliggjort for at fastslå Granix som et ækvivalent alternativ, med hensyn til effekt og sikkerhed, til Neupogen (filgrastim) med hensyn til at reducere varigheden af svær neutropeni og forekomsten af FN hos voksne. Disse undersøgelser blev udført på patienter med brystkræft, ikke-småcellet lungekræft og non-Hodgkin lymfom, der modtog myelotoksisk kemoterapi. Hver undersøgelse havde lignende inklusionskriterier, nemlig en Eastern Cooperative Oncology Group performance status <2, absolut neutrofiltal >1,5 x 109, et trombocyttal >100 x 109/L og tilstrækkelig hjerte-, lever- og nyrefunktion samt visse kriterier for den specifikke kræftsygdom, der var involveret i hver undersøgelse.
Studierne havde også et lignende undersøgelsesdesign, idet behandlingen med enten Granix eller Neupogen blev opdelt i 4 cyklusser af hver 5 til 14 dages varighed, og at patienterne skulle modtage daglige injektioner af et af lægemidlerne, begge doseret med 5 mcg/kg/dag, startende 1 dag efter kemoterapi. Det primære endepunkt, der var identisk i alle 3 forsøg, var varigheden af alvorlig neutropeni i cyklus 1 og 4. Sekundære endepunkter, som også var identiske i alle 3 undersøgelser, var forekomsten af observeret FN og af protokoldefineret FN, defineret som nødvendiggør administration af systemisk antibiotika, i alle cyklusser; dybden af ANC-nedir i cyklus 1 og 4; og tid til ANC-genoprettelse i cyklus 1 og 4.
Med hensyn til sikkerhedsanalyse fandt investigatorerne, at bivirkningsprofilen, som omfattede knoglesmerter, myalgi og astheni, var ens mellem Granix- og Neupogen-grupperne, og der blev ikke observeret nogen tydelige ændringer i løbet af studiet med hensyn til laboratorieparametre, fysiske undersøgelsesresultater eller vitale tegn. Alle 3 forsøg nåede frem til den samme konklusion, nemlig at behandling med Granix er en veltolereret mulighed for at reducere varigheden af svær neutropeni og forekomsten af FN hos patienter, der modtager en myelotoksisk kemoterapi, med sikkerhed og effekt svarende til Neupogen.4-6
Medicinsikkerhed
Tbo-filgrastim (Granix) kan forveksles med filgrastim som et sound-alike/look-alike lægemiddel. Selv om Granix ikke har nogen black box-advarsler, kan følgende potentielt alvorlige bivirkninger forekomme ved brug og berettiger øjeblikkelig seponering af lægemidlet: miltruptur, akut respiratorisk distress syndrom, seglkrisen hos patienter med seglcellesygdom og alvorlige allergiske reaktioner, herunder anafylaksi, ved første eksponering1,3 .
Tilgængelighed og omkostninger
Granix fås som en konserveringsmiddelfri, præ-fyldt sprøjte til engangsbrug, som kan leveres med eller uden en UltraSafe Passive Needle Guard. De 2 tilgængelige styrker er 300 mcg/0,5 mL til en gennemsnitlig engrospris (AWP) på $268,80 og 480 mcg/0,8 mL til en AWP på $459,00. Yderligere oplysninger findes på www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, er specialist i lægemiddelinformation på hospitalerne på University of North Carolina (UNC) og klinisk assistentprofessor på UNC Eshelman School of Pharmacy. Sandra Hanna er farmaceutstuderende på andet år på UNC Eshelman School of Pharmacy og praktikant på UNC Hospital Drug Information Center.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; July 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioækvivalens af to rekombinante granulocyt-koloni-stimulerende faktor-produkter efter subkutan injektion hos raske frivillige. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. December 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 er overlegen i forhold til placebo og ækvivalent med Neupogen med hensyn til at reducere varigheden af alvorlig neutropeni og forekomsten af febril neutropeni i cyklus 1 hos brystkræftpatienter, der modtager docetaxel/doxorubicin kemoterapi. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, den første biosimilære granulocyt-koloni-stimulerende faktor, er sikker og effektiv med hensyn til at reducere varigheden af alvorlig neutropeni og forekomsten af febril neutropeni hos patienter med non-Hodgkin lymfom, der modtager kemoterapi. Leuk lymfom. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, den første biosimilære G-CSF, er sikker og effektiv med hensyn til at reducere varigheden af alvorlig neutropeni og forekomsten af febril neutropeni hos patienter med småcellet eller ikke-småcellet lungekræft, der modtager platinbaseret kemoterapi. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com. www.uptodate.com.