Trintellix

Bivirkninger

De følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af etiketten.

• Hypersensitivitet
• Klinisk forværring og selvmordsrisiko
• Serotoninsyndrom
• Abnormale blødninger
• Aktivering af mani/hypomani
• Aktivering af mani/hypomani
• Angle Closure Glaucoma
• Hyponatriæmi

Erfaring med kliniske undersøgelser

Da kliniske forsøg er udført under meget varierende forhold, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med antallet af bivirkninger i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hyppigheder, der observeres i klinisk praksis.

Patienteksponering

TRINTELLIX blev evalueret for sikkerhed hos 4746 patienter (18 år til 88 år) diagnosticeret med MDD, som deltog i kliniske undersøgelser forud for markedsføringen; 2616 af disse patienter blev eksponeret for TRINTELLIX i 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser i doser fra 5 mg til 20 mg en gang dagligt, og 204 patienter blev eksponeret for TRINTELLIX i en 24 til 64 ugers placebokontrolleret vedligeholdelsesundersøgelse i doser på 5 mg til 10 mg en gang dagligt. Patienter fra de 6 til 8 ugers studier fortsatte i 12 måneders åbne studier. I alt 2586 patienter blev eksponeret for mindst én dosis TRINTELLIX i åbne studier, 1727 blev eksponeret for TRINTELLIX i seks måneder, og 885 blev eksponeret i mindst et år.

Bivirkninger rapporteret som årsag til afbrydelse af behandlingen

I sammenlagte 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser var incidensen af patienter, der fik TRINTELLIX 5 mg/dag, 10 mg/dag, 15 mg/dag og 20 mg/dag og afbrød behandlingen på grund af en bivirkning, henholdsvis 5 %, 6 %, 8 % og 8 % sammenlignet med 4 % af de placebobehandlede patienter. Kvalme var den hyppigst rapporterede bivirkning som årsag til ophør.

Fælles bivirkninger i placebokontrollerede Mdd-undersøgelser

De hyppigst observerede bivirkninger hos MDD-patienter behandlet med TRINTELLIX i 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser (incidens ≥5 % og mindst dobbelt så hyppigt som med placebo) var kvalme, forstoppelse og opkastning.

Tabel 2 viser forekomsten af almindelige bivirkninger, der optrådte hos ≥2 % af MDD-patienter behandlet med en hvilken som helst TRINTELLIX-dosis og mindst 2 % hyppigere end hos placebo-behandlede patienter i de 6 til 8 ugers placebokontrollerede studier.

Tabel 2. Almindelige bivirkninger, der forekommer hos ≥2 % af patienterne behandlet med en hvilken som helst TRINTELLIX-dosis og mindst 2 % hyppigere end forekomsten hos placebo-behandlede patienter

Systemorganklasse Foretrukken term	TRINTELLIX 5 mg/dag	TRINTELLIX 10 mg/dag	TRINTELLIX 15 mg/dag	TRINTELLIX 20 mg/dag	Placebo
	N=1013 %	N=699 %	N=449 %	N=455 %	N=1621 %
Gastrointestinal lidelser
Kvalme	21	26	32	32	32	9
	Diarré	7	7	10	7	6	6
Mundtørhed	7	7	6	8	6	6
Forstoppelse	3	3	5	6	6	3
Opkastning	3	3	5	6	6	1
Flatulens	1	3	2	1	1	1
Sygdomme i nervesystemet
Svimmelhed	6	6	8	9	6
Psykiatriske lidelser
Abnormale drømme	<1	<1	2	3	1
Sygdomme i hud og underhuden
Pruritus*	1	2	2	3	3	1
* omfatter pruritus generaliseret

Nausea

Nausea var den hyppigste bivirkning og dens hyppighed var dosis-relateret (tabel 2). Den blev normalt betragtet som mild eller moderat i intensitet, og varigheden var i median to uger. Kvalme var mere almindelig hos kvinder end hos mænd. Kvalme opstod hyppigst i den første uge af TRINTELLIX-behandlingen med 15 til 20 % af patienterne, der oplevede kvalme efter en til to dages behandling. Ca. 10 % af de patienter, der tog TRINTELLIX 10 mg/dag til 20 mg/dag, havde kvalme ved afslutningen af de 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser.

Sexuel dysfunktion

Svigt i seksuel lyst, seksuel præstation og seksuel tilfredsstillelse forekommer ofte som manifestationer af psykiatriske lidelser, men de kan også være konsekvenser af farmakologisk behandling. Ud over dataene fra MDD-undersøgelserne nævnt nedenfor er TRINTELLIX blevet prospektivt vurderet for dets virkninger hos MDD-patienter med eksisterende TESD induceret af tidligere SSRI-behandling og hos raske voksne med normal seksuel funktion ved baseline.

Frivilligt rapporterede bivirkninger ved seksuel dysfunktion

I MDD 6 til 8 ugers kontrollerede forsøg med TRINTELLIX blev frivilligt rapporterede bivirkninger relateret til seksuel dysfunktion registreret som individuelle begivenhedstermer. Disse begivenhedstermer er blevet aggregeret, og den samlede forekomst var som følger. Hos mandlige patienter var den samlede incidens 3 %, 4 %, 4 %, 4 %, 5 % for TRINTELLIX 5 mg/dag, 10 mg/dag, 15 mg/dag, 20 mg/dag, henholdsvis sammenlignet med 2 % for placebo. Hos kvindelige patienter var den samlede incidens <1 %, 1 %, <1 %, 2 % i TRINTELLIX 5 mg/dag, 10 mg/dag, 15 mg/dag, 20 mg/dag, henholdsvis sammenlignet med <1 % i placebo.

Bivirkninger af seksuel dysfunktion hos patienter med normal seksuel funktion ved baseline

Da frivilligt rapporterede seksuelle bivirkninger vides at være underrapporterede, til dels fordi patienter og læger kan være tilbageholdende med at diskutere dem, blev Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX), et valideret mål designet til at identificere seksuelle bivirkninger, anvendt prospektivt i syv placebokontrollerede forsøg. ASEX-skalaen omfatter fem spørgsmål, der vedrører følgende aspekter af den seksuelle funktion: 1) sexlyst, 2) lethed af ophidselse, 3) evne til at opnå erektion (mænd) eller smøring (kvinder), 4) lethed af at opnå orgasme og 5) orgasmetilfredshed.

Forekomsten eller fraværet af seksuel dysfunktion blandt patienter, der indgik i kliniske studier, var baseret på deres selvrapporterede ASEX-scorer. For patienter uden seksuel dysfunktion ved baseline (ca. 1/3 af populationen på tværs af alle behandlingsgrupper i hvert studie) viser tabel 3 incidensen af patienter, der udviklede TESD, når de blev behandlet med TRINTELLIX eller placebo i en hvilken som helst fast dosisgruppe. Læger bør rutinemæssigt forhøre sig om mulige seksuelle bivirkninger.

Tabel 3. ASEX Incidens af behandlingskrævende seksuel dysfunktion*

	TRINTELLIX 5 mg/dag N=65:67†	TRINTELLIX 10 mg/dag N=94:86†	TRINTELLIX 15 mg/dag N=57:67†	TRINTELLIX 20 mg/dag N=67:59†	Placebo N=135:162†
Hunner	22%	23%	33%	34%	34%	20%
Mennesker	16%	20%	19%	29%	14%
* Incidensen er baseret på antallet af forsøgspersoner med seksuel dysfunktion i løbet af undersøgelsen/antal forsøgspersoner uden seksuel dysfunktion ved baseline. Seksuel dysfunktion blev defineret som en forsøgsperson, der scorede en af følgende på ASEX-skalaen ved to på hinanden følgende besøg i løbet af undersøgelsen: 1) samlet score ≥19; 2) et enkelt punkt ≥5; 3) tre eller flere punkter hver med en score ≥4 † Prøvestørrelse for hver dosisgruppe er antallet af patienter (kvinder:mænd) uden seksuel dysfunktion ved baseline

Bivirkninger efter pludseligt ophør af Trintellix-behandling

Discontinuationssymptomer er blevet prospektivt evalueret hos patienter, der tager TRINTELLIX 10 mg/dag, 15 mg/dag og 20 mg/dag, ved hjælp af DESS-skalaen (Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms) i kliniske forsøg. Nogle patienter oplevede ophørssymptomer såsom hovedpine, muskelspændinger, humørsvingninger, pludselige vredesudbrud, svimmelhed og løbende næse i den første uge efter pludseligt ophør med TRINTELLIX 15 mg/dag og 20 mg/dag.

Laboratorieprøver

TRINTELLIX har ikke været forbundet med klinisk vigtige ændringer i laboratorieprøveparametre i serumkemi (undtagen natrium), hæmatologi og urinanalyse som målt i de 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser. Hyponatriæmi er blevet rapporteret ved behandling med TRINTELLIX . I den seks måneders dobbeltblindede, placebokontrollerede fase af en langtidsundersøgelse hos patienter, der havde reageret på TRINTELLIX i den indledende 12 ugers, åbne fase, var der ingen klinisk vigtige ændringer i laboratorietestparametre mellem TRINTELLIX- og placebobehandlede patienter.

Vægt

TRINTELLIX havde ingen signifikant effekt på kropsvægten, målt ved den gennemsnitlige ændring fra baseline i de 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser. I den seks måneder lange, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase af en langtidsundersøgelse hos patienter, der havde reageret på TRINTELLIX i den indledende 12 ugers, åbne fase, var der ingen signifikant effekt på kropsvægten mellem TRINTELLIX- og placebobehandlede patienter.

Vitalparametre

TRINTELLIX har ikke været forbundet med nogen klinisk signifikante virkninger på vitalparametre, herunder systolisk og diastolisk blodtryk og hjertefrekvens, som målt i placebokontrollerede undersøgelser.

Andre bivirkninger observeret i kliniske undersøgelser

Den følgende liste omfatter ikke reaktioner: 1) som allerede er opført i tidligere tabeller eller andetsteds i mærkningen, 2) for hvilke en lægemiddelårsag var fjern, 3) som var så generelle, at de ikke var informative, 4) som ikke blev anset for at have væsentlige kliniske konsekvenser, eller 5) som optrådte med en hyppighed lig med eller mindre end placebo.

Øre- og labyrintforstyrrelser – svimmelhed

Gastrointestinale forstyrrelser – dyspepsi

Sygdomme i nervesystemet – dysgeusia

Vaskulære forstyrrelser – rødme

Erfaringer efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af TRINTELLIX efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage en pålidelig vurdering af deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Stofskifteforstyrrelser – vægtøgning

Sygdomme i nervesystemet – krampeanfald

Sygdomme i hud og underhud – udslæt, generaliseret udslæt

Gastrointestinalt system – akut pancreatitis

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Trintellix (Vortioxetin Tabletter)