Teilnehmer der Studie, die dazu beitragen könnte, künftige pharmakologische Angriffspunkte zu finden, sind die Forscher Bru Cormand und Noèlia Fernàndez Castillo von der Fakultät für Biologie und dem Institut für Biomedizin der Universität Barcelona (IBUB), dem Forschungsinstitut Sant Joan de Déu (IRSJD) und dem Biomedizinischen Forschungszentrum zur Vernetzung seltener Krankheiten (CIBERER). Beide sind Experten auf dem Gebiet der Genomdatenanalyse und der genetischen Interaktionsnetze. Die neue Studie unter der Leitung des Experten Stephen V. Faraone von der State University of New York (Vereinigte Staaten) bietet einen tieferen und integrativen Einblick in die genetischen Grundlagen der Aggressivität und die gemeinsamen funktionellen Wege, die den Gehirnkreislauf für gewalttätiges Verhalten bei verschiedenen Arten verändern.
Bei Mäusen und Menschen: Gene, Evolution und Aggressivität
Der Dozent Bru Cormand, Leiter der Forschungsgruppe Neurogenetik an der Fakultät für Biologie der UB, erklärt: „Aggressives Verhalten ist ein gegenwärtiges Merkmal der biologischen Evolution, da es für das Überleben der Arten von Nutzen ist (Zugang zu Ressourcen, Fortpflanzung usw.). In diesem Sinne konzentriert sich unsere Studie auf die biologischen Grundlagen der Aggressivität, d.h. auf die endogenen Faktoren, die dazu neigen, bestimmte antisoziale Verhaltensweisen zu zeigen.“
„Allerdings – so Cormand – hat die Aggressivität eine bedeutende Umweltkomponente, die in dieser wissenschaftlichen Studie nicht berücksichtigt wurde. Daher wäre es interessant, genetische und umweltbedingte Daten von denselben Individuen zu kombinieren, um die Wechselwirkungen zu untersuchen, die zwischen denselben Risikofaktoren auftreten können, die diese Art von Verhalten beeinflussen.“
Menschen und Mäuse haben eine gemeinsame genetische Basis für gewalttätiges Verhalten, stellen die Autoren fest. Insbesondere identifizierten sie vierzig Gene bei Menschen und Mäusen, die zu einem Risiko für aggressives Verhalten führen können „und die an biologischen Prozessen beteiligt sind, die mit der Entwicklung und Funktion des zentralen Nervensystems, der Kommunikation innerhalb der Zellen und der Aufrechterhaltung der Zellfunktionen zusammenhängen“, fügt der Forscher Fernàndez Castillo (IBUB-CIBERER-IRSJD) hinzu. „Einige Gene fungieren wahrscheinlich als wichtige Knotenpunkte der genetischen Netzwerke, die für gewalttätiges Verhalten anfällig sind, und diese stehen wahrscheinlich mit anderen Genen in Verbindung, die eine untergeordnete Rolle spielen“, fügt der Forscher hinzu.
„Wenn eines dieser zentralen Gene verändert wird, könnte es sich auf die anderen Gene auswirken und zu dem aggressiven Phänotyp führen. Zum Beispiel reguliert das RBFOX1-Gen, das in der neuen Studie identifiziert und in einem früheren Artikel unseres Teams zitiert wurde (European Neuropsychopharmacology, 2017), die Expression von fünfzehn der vierzig Gene, die wir in der Studie identifiziert haben. Ein weiteres Gen, das wir markiert haben -MAOA, das ein metabolisierendes Enzym der Serotonin-Neurotransmission kodiert-, steht in Zusammenhang mit Medikamenten, die zur Behandlung verschiedener psychiatrischer Pathologien verwendet werden, wie z. B. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder SSRIs.“
Aggressivität: von ADHS bis zur Major Depression
Die Studie zeigt eine gemeinsame genetische Basis zwischen der Aggressivität bei Kindern und Erwachsenen und der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) sowie der Aggressivität bei Erwachsenen und der Major Depression. Es gibt jedoch keine genetische Korrelation mit anderen psychiatrischen Störungen – Schizophrenie, bipolare Störung, Autismus oder posttraumatische Belastungsstörung -, so dass alles darauf hindeutet, dass diese Pathologien keine genetischen Risikofaktoren mit der Aggressivität teilen.
Das Versuchsprotokoll der neuen Studie kombiniert mehrere Analysen, die die genetischen Grundlagen der Aggressivität aus verschiedenen Blickwinkeln bewerten. Beim Menschen wurden mehrere Assoziationsstudien – zwischen Patienten und gesunden Freiwilligen – auf genomischer Ebene (GWAS) analysiert, um genetische Risikovarianten zu ermitteln, die in der Allgemeinbevölkerung verbreitet sind, sowie Transkriptomdaten, die Veränderungen in der Genexpression im Zusammenhang mit bestimmten aggressiven Phänotypen zeigen. In Mausmodellen untersuchten die Forscher Gene, die bei aggressiven und nicht aggressiven Tieren desselben Stammes unterschiedlich exprimiert werden, sowie andere Gene, die, sobald sie – bei transgenen Mäusen – inaktiv sind, einen aggressiven Phänotyp ausbilden, der manchmal mit einer umfassenderen Symptomatik zusammenhängt.
Die globale Erforschung der an gewalttätigen Verhaltensweisen beteiligten Funktionswege ermöglichte es den Forschern, mehr über die Details der molekularen Mechanismen zu erfahren, die hinter der Aggressivität stehen. „Die wichtigste Bestätigung der Studie ist, dass viele Gene mit der Aggressivität in Verbindung stehen, und zwar nach den Ergebnissen sehr unterschiedlicher experimenteller Methoden, was die Vorstellung von den am Verhaltensprofil Beteiligten stärkt“, betonen Cormand und Fernàndez Castillo, Mitglieder des internationalen multidisziplinären Konsortiums Aggressotype zur Erforschung der biologischen und umweltbedingten Ursachen der Aggressivität.
Die UB-Experten haben mehrere Artikel veröffentlicht, in denen sie Kandidatengene – beim Menschen, bei Mäusen, Zebrafischen und Insekten – als anfällige Faktoren für Verhaltensänderungen beschreiben.
Gewalt: Regierung, Gemeinschaften und Einzelpersonen können die Situation weltweit ändern
„Das 20. Jahrhundert wird als das Jahrhundert der Gewalt in Erinnerung bleiben. Viele Menschen leben täglich mit ihr und halten sie für etwas, das zum Menschsein dazugehört, aber das ist nicht so. Wir können sie vermeiden. Regierungen, Gemeinschaften und Einzelpersonen können die Situation ändern“, sagte Nelson Mandela, Politiker und Friedensnobelpreisträger von 1993, im Weltbericht über Gewalt und Gesundheit der Weltgesundheitsorganisation (WHO, 2002). Im Jahr 2014 zitierte der WHO-Bericht über die weltweite Situation der Gewaltprävention Nelson Mandelas Worte und rief alle Länder auf, die Präventionsmaßnahmen gegen gewalttätiges Verhalten zu verbessern. In diesem Weltszenario, in dem es um ein Problem geht, das alle Schichten der Gesellschaft betrifft, wird die wissenschaftliche Forschung immer wichtiger für die Kenntnis der Grundlagen antisozialen Verhaltens und die Verbesserung der Prävention von Gewalt- und Aggressionsepisoden in der Gesellschaft des 21.