Aflibercept

Aflibercept ist ein löslicher Decoy-Rezeptor, der den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-A (VEGF-A), VEGF-B und den plazentaren Wachstumsfaktor (PIGF) mit einer höheren Affinität bindet als die körpereigenen Rezeptoren. Er wird als Decoy-Rezeptor bezeichnet, da VEGF nicht an seine ursprünglichen Rezeptoren bindet und sich fälschlicherweise mit Aflibercept verbindet, wodurch die Aktivität von VEGF verringert wird.

VEGF-A ist ein biochemisches Signalprotein, das die Angiogenese im gesamten Körper und im Auge fördert. Indem es die Aktivierung der nativen Rezeptoren von VEGF-A verringert, reduziert Aflibercept das anschließende Wachstum neuer Blutgefäße.

VEGF ist ein Mitglied der Familie der aus Blutplättchen gewonnenen Wachstumsfaktoren (PDGF). Die VEGF-Genfamilie besteht aus VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D und dem Plazenta-Wachstumsfaktor (PlGF), der auf dem Chromosom 6p12 liegt. Die Bindung von VEGF an seine Rezeptoren führt zur Proliferation von Endothelzellen und zum Wachstum neuer Blutgefäße und spielt daher eine Schlüsselrolle bei der Angiogenese. Wachstum und Entwicklung neuer Blutgefäße sind äußerst komplexe und koordinierte Prozesse, die eine Kaskade von Rezeptoraktivierungen erfordern. In dieser Kaskade stellt VEGF einen ersten und entscheidenden Schritt zur Begrenzung der Geschwindigkeit der physiologischen Angiogenese dar. Die kritische Rolle von VEGF bei der Angiogenese zeigt sich darin, dass der Verlust eines einzigen VEGF-Allels zu einer gestörten Vaskularisierung führen kann.

Es gibt neun VEGF-A-Isoformen: VEGF121, VEGF145, VEGF148, VEGF162, VEGF165, VEGF165b, VEGF183, VEGF189 und VEGF206. Die im Auge am häufigsten vorkommende Isoform ist VEGF165. VEGF165 ist ein sekretiertes heparinbindendes homodimeres 45-kDa-Glykoprotein, von dem ein erheblicher Teil an die Zelloberfläche gebunden ist. VEGF aktiviert Endothelzellen durch Bindung der Endothelzellrezeptoren VEGFR-1 (Flt-1) und VEGFR-2 (KDR), die wiederum intrazelluläre Signaltransduktionskaskaden aktivieren. Es wird angenommen, dass VEGFR-2 hauptsächlich für die VEGF-Signalübertragung bei der Angiogenese verantwortlich ist.

VEGF-A-Konzentrationen sind im Glaskörper von Patienten mit neovaskulärer (feuchter) altersbedingter Makuladegeneration (AMD), diabetischem Makulaödem und Netzhautvenenverschluss erhöht. Die choroidale Neovaskularisation (CNV) bei AMD kann durch verschiedene Ereignisse ausgelöst werden, wie z. B. die Anhäufung von Nebenprodukten des Lipidstoffwechsels, oxidativen Stress, eine Verringerung des choriokapillaren Blutflusses und Veränderungen der Bruchschen Membran. Es hat sich gezeigt, dass Hypoxie die Transkription des VEGF-Gens anregt. Als Reaktion auf die Stoffwechselstörung produzieren das retinale Pigmentepithel (RPE) und das Netzhautgewebe verschiedene Faktoren, insbesondere VEGF, die die Proliferation von CNV induzieren. VEGF hat sich als Chemo-Attraktor für Endothelzellvorläufer erwiesen und verursacht in Mausmodellen CNV. VEGF verhindert auch die Apoptose von Endothelzellen. Darüber hinaus fördert VEGF die Produktion von Metalloproteinase durch Endothelzellen, was zu einem Gewebeabbau führt, der das Eindringen neuer Gefäße erleichtert. VEGF ist ein starker Agonist der Gefäßpermeabilität, was zu Gefäßleckagen und Makulaödemen führt. Der Plazenta-Wachstumsfaktor (PIGF) wirkt möglicherweise synergistisch mit VEGF und trägt zur Gefäßentzündung und Leukozyteninfiltration bei. Es wird angenommen, dass VEGF durch die Bildung von Fenestrationen im mikrovaskulären Endothel eine erhöhte Gefäßpermeabilität verursacht. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass VEGF bei Mäusen die Adhäsion von Leukozyten an ICAM-1 hochreguliert und damit die Gefäßpermeabilität und die Nichtdurchlässigkeit der Kapillaren fördert. Auf dieser Grundlage ist die Hemmung der VEGF-Aktivität von zentraler Bedeutung für die Behandlung des Makulaödems und die Vorbeugung einer fortschreitenden Kapillardurchlässigkeit, insbesondere bei diabetischer Retinopathie und retinalem Venenverschluss.

Wirkmechanismus

Aflibercept ist ein 115 kDa Fusionsprotein. Es besteht aus einem IgG-Grundgerüst, das an extrazelluläre VEGF-Rezeptorsequenzen des menschlichen VEGFR1 und VEGFR2 fusioniert ist. Als löslicher Decoy-Rezeptor bindet es VEGF-A mit einer höheren Affinität als dessen natürliche Rezeptoren. In einem experimentellen Modell betrug die Gleichgewichts-Dissoziationskonstante (Kd, umgekehrt proportional zur Bindungsaffinität) von Aflibercept für VEGF-A165 0,49 pM, verglichen mit 9,33 pM und 88,8 pM für experimentelle native VEGFR1 bzw. VEGFR2. Die hohe Affinität von Aflibercept für VEGF verhindert die anschließende Bindung und Aktivierung der nativen VEGF-Rezeptoren. Eine verringerte VEGF-Aktivität führt zu einer verminderten Angiogenese und Gefäßpermeabilität. Die Hemmung von PIGF und VEGF-B kann auch bei der Behandlung von angiogenen Erkrankungen helfen. PIGF wird mit der Angiogenese in Verbindung gebracht und kann bei verschiedenen Erkrankungen, wie der feuchten AMD, erhöht sein. Die Überexpression von VEGF-B wurde kürzlich mit dem Zusammenbruch der Blut-Retina-Schlacht und der retinalen Angiogenese in Verbindung gebracht, so dass die Hemmung von VEGF-A, VEGF-B und PIGF zur Wirksamkeit von Aflibercept beitragen kann.

Aflibercept hat eine einzigartige Bindungswirkung und bindet an beide Seiten des VEGF-Dimers und bildet einen inerten 1:1-Komplex, der auch als VEGF-Falle bezeichnet wird. Außerdem ist Aflibercept das einzige Medikament seiner Klasse, das an PIGF-2 bindet.

Anwendungsgebiete

Augenheilkunde

Intravitreale Aflibercept-Injektion (EYLEA®; Regeneron Pharmaceuticals, Inc) wurde 2011 von der FDA nach zwei großen klinischen Studien für die Behandlung der neovaskulären (feuchten) altersbedingten Makuladegeneration (AMD) zugelassen. Seitdem wurde es auch für Makulaödeme nach Netzhautvenenverschluss (RVO), diabetisches Makulaödem (DME) und zuletzt für diabetische Retinopathie (DR) bei Patienten mit DME zugelassen.

Onkologie

Ziv-aflibercept (Zaltrap®, Sanofi, entwickelt in Zusammenarbeit mit Regeneron Pharmaceuticals, Inc.) in Kombination mit 5-Fluoruracil, Leucovorin und Irinotecan (FOLFIRI) ist für Patienten mit metastasierendem kolorektalem Karzinom (mCRC) indiziert, die gegen eine Oxaliplatin-haltige Therapie resistent sind oder deren Erkrankung nach einer solchen Therapie fortgeschritten ist. Ziv-Aflibercept enthält dasselbe Protein (Wirkstoff) wie Aflibercept, ist aber speziell für die Injektion als intravenöse Infusion formuliert. Ziv-Aflibercept ist nicht für die ophthalmische Anwendung bestimmt, da die Osmolarität des Ziv-Aflibercept-Präparats deutlich höher ist als die der intravitrealen Aflibercept-Injektion. Allerdings wurde intravitreales Ziv-Aflibercept mit Erfolg bei verschiedenen Augenerkrankungen mit akzeptablem Sicherheitsprofil eingesetzt.

Intravitreale Aflibercept-Injektion: Dosierung, Verabreichung und Vorbereitung

Die zugelassene Dosis der intravitrealen Aflibercept-Injektion (IAI) beträgt 2,0 mg in 0,05 ml. Das empfohlene Dosierungsschema und die Häufigkeit variieren je nach Krankheitsindikation:

• Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration (AMD) – Die empfohlene Dosis für Aflibercept beträgt 2 mg (0,05 ml oder 50 Mikroliter), die während der ersten 12 Wochen (3 Monate) alle 4 Wochen (monatlich) per intravitrealer Injektion verabreicht werden, gefolgt von 2 mg (0,05 ml) per intravitrealer Injektion einmal alle 8 Wochen (2 Monate).
• Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss (RVO) – Die empfohlene Dosis für Aflibercept beträgt 2 mg (0,05 mL oder 50 Mikroliter), verabreicht durch intravitreale Injektion einmal alle 4 Wochen (monatlich)
• Diabetisches Makulaödem (DME) und diabetische Retinopathie (DR) bei Patienten mit DME- Die empfohlene Dosis für Aflibercept beträgt 2 mg (0.05 mL oder 50 Mikroliter), verabreicht durch intravitreale Injektion alle 4 Wochen (monatlich) für die ersten 5 Injektionen, gefolgt von 2 mg (0,05 mL) durch intravitreale Injektion einmal alle 8 Wochen (2 Monate).

Aflibercept wird in der Regel durch transkonjunktivale intravitreale Injektionen in das hintere Augensegment über die Pars plana verabreicht.

Aflibercept wird in einer sterilen 3-mL-Glasampulle zum Einmalgebrauch geliefert. Sie ist für die Abgabe von 0,05 ml mit 40 mg/ml ausgelegt. Sie sollte bei 2-8 °C gekühlt werden. Sie sollte nicht eingefroren oder nach dem auf dem Karton und dem Behälteretikett angegebenen Datum verwendet werden.

Übersicht über die Ergebnisse von Studien in der Augenheilkunde

Altersbedingte Makuladegeneration (neovaskuläre mit CNV) – VIEW 1 und VIEW 2 waren zwei prospektive, multizentrische, doppel-maskierte, randomisierte, parallel-gruppierte, aktiv-kontrollierte Phase-3-Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Dosierungen und Dosierungsschemata von IAI im Vergleich zu Ranibizumab in einem Nicht-Unterlegenheits-Paradigma bei feuchter AMD untersuchten. Insgesamt wurden 2.457 Patienten in die beiden Studien randomisiert. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, bei denen die Sehkraft (definiert als Verlust von weniger als 15 ETDRS-Buchstaben) gegenüber dem Ausgangswert nach 52 Wochen erhalten blieb. Die Patienten wurden 96 Wochen lang beobachtet. Tabelle 1 fasst die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse von VIEW 1 und VIEW 2 zusammen.

Nebenwirkungen

Bis Woche 96 der Studien VIEW 1 und VIEW 2 waren die häufigsten okulären Nebenwirkungen (>10 % der Patienten in der gesamten Studienpopulation) Bindehautblutungen, Augenschmerzen, Netzhautblutungen und eine verminderte Sehschärfe. Die häufigsten schwerwiegenden nicht-okularen unerwünschten Ereignisse (>1 % der Patienten der gesamten Studienpopulation) waren Stürze, Lungenentzündung, Myokardinfarkt und Vorhofflimmern. Die Inzidenz arterieller thromboembolischer Ereignisse (ATEs) gemäß den Kriterien der Antiplatelet Trialists‘ Collaboration (APTC) betrug 3,2 % bei Patienten, die Ranibizumab erhielten, und 3,3 % bei Patienten, die IAI erhielten. Insgesamt waren unerwünschte Ereignisse selten und traten mit ähnlichen Raten in allen Behandlungsgruppen auf.

Diabetisches Makulaödem (DME) – VIVID und VISTA waren zwei prospektive, multizentrische, doppel-maskierte, randomisierte, laser-kontrollierte Phase-3-Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von IAI im Vergleich zum Laser bei Patienten mit DME untersuchten. Insgesamt wurden 872 Patienten in die beiden Studien randomisiert. Der primäre Endpunkt von VIVID und VISTA war die mittlere Veränderung der BCVA in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des ETDRS-Briefscores. Die Patienten wurden über einen Zeitraum von insgesamt 148 Wochen beobachtet. Tabelle 2 fasst die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse der beiden Studien zusammen.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei > 10 % der mit IAI behandelten Patienten bis Woche 100 auftraten, waren Bindehautblutungen, Katarakt und Augenschmerzen. Die Häufigkeit nicht-okularer SAEs war bei einigen Ereignissen in der kombinierten IAI-Gruppe etwas höher (z. B. Anämie und zerebrovaskulärer Unfall) und bei anderen in der Lasergruppe (z. B. akuter Myokardinfarkt und akutes Herzversagen), wobei kein allgemeiner Trend erkennbar war. Arterielle thromboembolische Ereignisse im Sinne der APTC-Kriterien traten in den IAI-Behandlungsgruppen und in der Laser-Kontrollgruppe in ähnlicher Häufigkeit auf.

Diabetische Retinopathie (DR) bei Patienten mit DME – In den VIVID- und VISTA-Studien wurde der Diabetic Retinopathy Severity Score (DRSS) der Patienten zu Studienbeginn und danach während der gesamten Studiendauer etwa alle sechs Monate ermittelt. Der Anteil der Patienten, die nach 100 Wochen eine Verbesserung des DRSS um > 2 Stufen erfuhren, wurde als sekundärer Endpunkt der Studien einbezogen. In der VIVID-Studie verbesserten sich 29,3 % der Patienten mit der Verabreichung von IAI 2 mg alle 4 Wochen und 32,6 % mit der Verabreichung von IAI 2 mg alle 8 Wochen um mindestens 2 Stufen des ETDRS-DRSS gegenüber dem Ausgangswert, verglichen mit 8,2 % in der Laser-Kontrollgruppe. In der VISTA-Studie verbesserten sich 37,1 % der Patienten mit einer Verabreichung über 4 Wochen und 37,1 % mit einer Verabreichung über 8 Wochen gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 2 Stufen auf der ETDRS-DRSS, verglichen mit 15,6 % in der Laserkontrollgruppe.

Speicheldrüsenödem aufgrund von Netzhautvenenverschluss (RVO)

Speicheldrüsenödem aufgrund von zentraler RVO (CRVO) – COPERNICUS und GALILEO waren zwei prospektive, multizentrische, doppel-maskierte, randomisierte, scheinkontrollierte Phase-3-Studien, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von monatlich (2 mg q4 Wochen) verabreichtem IAI im Vergleich zu Scheinbehandlung bei Patienten mit CRVO untersucht wurde. Insgesamt wurden 361 Patienten in die beiden Studien randomisiert. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die in Woche 24 eine Verbesserung des Visus um mindestens 15 Buchstaben erreichten. Tabelle 3 fasst die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse der beiden Studien zusammen.

Nebenwirkungen

Bis zur Woche 52 in COPERNICUS waren die häufigsten okulären Nebenwirkungen in der IAI-Gruppe Bindehautblutungen, Augenschmerzen und Makulopathie. Die häufigste okulare Nebenwirkung in der Sham/IAI-Gruppe bis Woche 52 war ein erhöhter Augeninnendruck. In der GALILEO-Studie waren bis Woche 24 die häufigsten unerwünschten Augenereignisse, die für die mit IAI behandelten Augen gemeldet wurden, Augenschmerzen, erhöhter Augeninnendruck und Bindehautblutungen. Von Woche 24 bis Woche 52 in GALILEO waren eine Verschlechterung des Makulaödems, ein erhöhter Augeninnendruck und eine verringerte Sehschärfe die häufigsten unerwünschten Ereignisse am Auge. In Woche 52 waren in COPERNICUS Bluthochdruck und Infektionen der oberen Atemwege die häufigsten nicht-okularen unerwünschten Ereignisse in beiden Studienarmen, während in GALILEO Nasopharyngitis das häufigste nicht-okulare unerwünschte Ereignis in Woche 52 in beiden Studienarmen war. APTC-definierte arteriothromboembolische Ereignisse waren selten und traten bis Woche 52 sowohl in COPERNICUS als auch in GALILEO in den IAI- und Scheinbehandlungsarmen mit ähnlicher Häufigkeit auf.

Makuläres Ödem aufgrund einer verzweigten RVO (BRVO) – VIBRANT war eine prospektive, multizentrische, doppel-maskierte, randomisierte, laser-kontrollierte Phase-3-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von monatlichen (2 mg q4 Woche) IAI im Vergleich zu Laser bei Patienten mit BRVO untersuchte. Insgesamt wurden 183 Patienten randomisiert. Der primäre Endpunkt von VIBRANT war der Anteil der Patienten, die in Woche 24 eine Verbesserung der BCVA um mindestens 15 ETDRS-Buchstaben erreichten. Tabelle 4 fasst die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse der VIBRANT-Studie in Woche 24 und Woche 52 zusammen.

Nebenwirkungen

Bis Woche 52 war die häufigste okulare Nebenwirkung in den IAI- und Laserbehandlungsgruppen eine Bindehautblutung. Die Rate der nicht-okularen SAEs war in der IAI-Gruppe höher als in der Laser-Kontrollgruppe. Pneumonie, Anämie und Dehydrierung waren die einzigen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die bei zwei oder mehr Patienten in beiden Studiengruppen auftraten. In der Laserkontrollgruppe traten 2 APTC-definierte arteriothromboembolische Ereignisse (ATEs) auf, in der IAI-Gruppe traten keine ATEs auf.

Warnung, Sicherheit und Vorsichtsmaßnahmen bei ophthalmologischer Anwendung

Es wurden drei wichtige Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen angemerkt: 1) In seltenen Fällen wurde nach intravitrealer Injektion über Endophthalmitis und Netzhautablösungen berichtet, auch nach intravitrealer Aflibercept-Injektion 2) Innerhalb von 60 Minuten nach intravitrealer Injektion wurde über akute Augeninnendruckerhöhungen berichtet, auch bei intravitrealer Aflibercept-Injektion 3) In seltenen Fällen wurde nach intravitrealer Verabreichung von VEGF-Hemmern über arterielle thromboembolische Ereignisse berichtet, auch bei intravitrealer Aflibercept-Injektion. Zu den am häufigsten gemeldeten unerwünschten Wirkungen (>5 %) gehören Bindehautblutungen, Augenschmerzen, Katarakt, Glaskörpertrübungen, erhöhter Augeninnendruck und Glaskörperablagerungen.

Bakterielle Endophthalmitis wurde nach der Anwendung aller intravitrealen Anti-VEGF-Medikamente berichtet. Große retrospektive Übersichten zeigen, dass die Infektionsrate bei intravitrealen Anti-VEGF-Medikamenten zwischen 0,022 % und 0,16 % liegt.

Betrachtungen und Vergleiche

Intravitreales Aflibercept, Bevacizumab und Ranibizumab werden alle häufig zur Behandlung einer Vielzahl von Netzhauterkrankungen eingesetzt. Einige wichtige Vergleichsbereiche sind hier aufgeführt.

Wie bereits erwähnt, ist Aflibercept ein löslicher Decoy-Rezeptor mit 115 kDa, der VEGF-A und PIGF mit einer höheren Affinität bindet als deren natürliche Rezeptoren und die anschließende Bindung und Aktivierung der VEGF-Rezeptoren hemmt. Bevacizumab und Ranibizumab hingegen sind ein monoklonaler Antikörper bzw. ein Antikörperfragment, die an löslichen VEGF binden und dessen Bindung an Rezeptoren auf der Oberfläche von Endothelzellen hemmen.

Aflibercept hat im Vergleich zu Bevacizumab und Ranibizumab eine einzigartige Bindungswirkung. Es bindet an beide Seiten des VEGF-Dimers und bildet einen inerten 1:1-Komplex. Ranibizumab bindet ebenfalls an ein einzelnes VEGF-Molekül, jedoch nur an eine Seite. Bevacizumab hingegen kann an mehrere VEGF-Moleküle binden. Aflibercept ist einzigartig in seiner Fähigkeit, an mehrere VEGF-A-Isoformen zu binden. Ein In-vitro-Vergleich dieser drei VEGF-Inhibitoren zeigte, dass Aflibercept die höchste Affinität (94-fach) für VEGF-A165 aufweist. Außerdem war Aflibercept das einzige Medikament, das an PIGF-2 bindet.

Die anhand mathematischer Modelle geschätzte Halbwertszeit von Aflibercept ergab eine intravitreale Halbwertszeit von 7,13 Tagen, verglichen mit einer intravitrealen Halbwertszeit von Ranibizumab von 4,75 Tagen und Bevacizumab von 8,25 Tagen.

Schwere systemische Nebenwirkungen treten bei allen drei Medikamenten selten auf, insbesondere die Häufigkeit arteriothrombotischer Ereignisse und Todesfälle ist bei allen drei Medikamenten ähnlich.

Aflibercept wurde 2011 für die Anwendung am Auge zugelassen. Ranibizumab wurde im Juni 2006 zugelassen. Die intravenöse Formulierung von Bevacizumab wurde Mitte 2005 für die intravitreale Verabreichung bei der Behandlung von Augenerkrankungen zugelassen.

Protokoll T: Comparative Effectiveness Study of Intravitreal Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab for DME

Diabetic Retinopathy Clinical Research (DRCR) Network Protocol T ist eine zweijährige, randomisierte, multizentrische klinische Studie an 89 Standorten in den Vereinigten Staaten, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von intravitrealem Aflibercept, Bevacizumab und Ranibizumab bei DME-Patienten mit zentraler Beteiligung und einer Sehschärfe (VA) von 20/32 bis 20/320 untersucht wird. Diese unabhängige Studie wurde von den National Institutes of Health (NIH) unterstützt und war die erste randomisierte klinische Studie, in der diese drei Anti-VEGF-Medikamente in einer beliebigen Indikation verglichen wurden. An der Studie nahmen 660 Patienten teil. Der primäre Endpunkt war die mittlere Veränderung der Sehschärfe gegenüber dem Ausgangswert nach einem Jahr.

Die Ergebnisse zeigten, dass alle drei Medikamente sicher und wirksam waren. Beim primären Endpunkt nach einem Jahr zeigte intravitreales Aflibercept im Vergleich zu Bevacizumab und Ranibizumab eine signifikant größere Verbesserung der Sehschärfe, insbesondere bei Patienten mit schlechterer Sehschärfe. In dieser Studie wurden prospektiv Untergruppen auf der Grundlage der Sehschärfe von 20/40 oder besser und 20/50 oder schlechter (vordefinierte Untergruppen) abgegrenzt. In der Gruppe mit einer Sehschärfe von 20/40 oder besser wurde kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den drei Arzneimitteln festgestellt. In der Gruppe mit einer Sehschärfe von 20/50 oder schlechter zeigte das intravitreale Aflibercept bei monatlichen Injektionen statistisch signifikant bessere Sehschärfenergebnisse. In der Gruppe mit intravitrealem Aflibercept wurden weniger Injektionen (eine Injektion weniger im Laufe eines Jahres) und Laserphotokoagulationen durchgeführt als in der Gruppe mit intravitrealem Aflibercept. Die Häufigkeit okulärer und systemischer unerwünschter Ereignisse war in allen 3 Gruppen ähnlich (keine statistisch signifikanten Unterschiede bei den wichtigsten Sicherheitskennzahlen).

Kostenvergleich

Eine Einzeldosis intravitreales Aflibercept (~$1.850/Dosis) ist von den Kosten her vergleichbar mit Ranibizumab (~$1.950/Dosis für eine 0,5mg-Dosis), jedoch deutlich teurer als Bevacizumab (~$50/Dosis). Das von der FDA zugelassene Behandlungsschema für intravitreales Aflibercept bei DME und AMD sieht jedoch im Vergleich zu den von der FDA zugelassenen Behandlungsschemata für Ranibizumab weniger Injektionen im Laufe der Zeit vor.

Alle drei Medikamente gelten als sicher und wirksam bei der Behandlung der neovaskulären (feuchten) altersbedingten Makuladegeneration (AMD), des Makulaödems nach Netzhautvenenverschluss (RVO), des diabetischen Makulaödems (DME) und neuerdings auch der diabetischen Retinopathie (DR) bei Patienten mit DME. Alle drei Medikamente sind in den USA und weltweit weit verbreitet.

Danksagungen

Ursprungsautor: Christian Swinney B.A. und Peter A Karth, M.D., M.B.A.

Zusätzliche Ressourcen