Allosterische Regulation in Phosphofructokinase aus dem extremen Thermophilen Thermus thermophilus

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Eine Untersuchung der Kinetik und der regulatorischen Eigenschaften der Typ-1-Phosphofructokinase (PFK) aus dem extremen Thermophilen Thermus thermophilus (TtPFK) zeigt ein Enzym, das durch PEP gehemmt und durch ADP aktiviert wird, indem es die Affinität zum Substrat Fructose-6-Phosphat (Fru-6-P) analog zu anderen prokaryotischen PFKs verändert. TtPFK bindet jedoch beide allosterischen Liganden wesentlich fester als andere bakterielle PFKs, während sie bei 25 °C ein wesentlich geringeres Ausmaß an Hemmung oder Aktivierung bewirkt, was den Grundsatz untermauert, dass Bindungsaffinität und Wirksamkeit sowohl unabhängig als auch unkorreliert zueinander sein können. Anhand dieser Eigenschaften konnten wir eindeutig feststellen, dass PEP nur durch Antagonisierung der Bindung von Fru-6-P hemmt und nicht durch Beeinflussung des Umsatzes, eine Schlussfolgerung, die die Bestimmung von kcat unter Bedingungen erfordert, bei denen sowohl der Inhibitor als auch das Substrat gleichzeitig gesättigt sind. Darüber hinaus deutet die Temperaturabhängigkeit der allosterischen Effekte auf die Fru-6-P-Bindung darauf hin, dass die freien Kopplungsenergien entropiedominiert sind, wie dies zuvor für PFK aus Bacillus stearothermophilus, nicht aber für PFK aus Escherichia coli beobachtet wurde, was die Hypothese stützt, dass entropiedominierte allosterische Effekte ein Merkmal von Enzymen aus thermostabilen Organismen sein könnten. Bei solchen Enzymen lässt sich die Ursache des allosterischen Effekts möglicherweise nicht ohne weiteres aus statischen Strukturinformationen wie denen der Röntgenkristallographie ableiten.

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