„Ambient“, „Room Temperature“, „Cold “ – was ist was?

Auf den Umverpackungen von pharmazeutischen Produkten findet man oft Etiketten mit Lagerungsanforderungen wie z.B. „ambient“, „Raumtemperatur“ und „Kühlkette“. Doch was bedeuten sie genau? Und gelten diese Bedingungen auch beim Transport?
Die zweite Frage ist leicht zu beantworten: „Die erforderlichen Lagerungsbedingungen für Arzneimittel sollten während des Transports innerhalb der vom Hersteller oder auf der äußeren Verpackung angegebenen Grenzen eingehalten werden.“ (EU-GDP-Leitlinien). Aber auch nach dem PIC/S Good Distribution Guide sollten diese Bedingungen auch für den Transport gelten (siehe Abschnitt 9.2.1).

Bei der ersten Frage wird es schon schwieriger. Hier sind unterschiedliche Definitionen zu finden.

Das Europäische Arzneibuch (Pharm.Eur.) gibt in Kapitel 1.2 (Sonstige Bestimmungen für allgemeine Kapitel und Monographien) einige Hinweise zu analytischen Verfahren:

Tiefkühlung: unter minus 15°C;
Kühlschrank: 2°C bis 8°C;
Kalt oder kühl: 8°C bis 15°C;
Raumtemperatur: 15°C bis 25°C.

Es gibt auch einige Definitionen in den WHO-Leitlinien:

Gefroren lagern: innerhalb einer Kühlkette transportiert und bei -20°C gelagert.
Lagern bei 2°-8°C (36°-46°F): für hitzeempfindliche Produkte, die nicht eingefroren werden dürfen.
Kühlen: Zwischen 8°-15°C (45°-59°F) lagern.
Raumtemperatur: Bei 15°-25°C (59°-77°F) lagern.
Umgebungstemperatur: Bei der Umgebungstemperatur lagern. Dieser Begriff wird wegen der starken Schwankungen der Umgebungstemperaturen nicht häufig verwendet. Er bedeutet „Raumtemperatur“ oder normale Lagerbedingungen, d.h. Lagerung in einem trockenen, sauberen, gut belüfteten Bereich bei Raumtemperaturen zwischen 15° und 25°C (59°-77°F) oder bis zu 30°C, je nach klimatischen Bedingungen.

Und die U.S. Pharmacopeia (USP) hat einige Hinweise:

USP <659> „Packaging and Storage Requirements“ (Verpackungs- und Lagerungsanforderungen) gibt verschiedene Beispiele für unterschiedliche Lagerungsbedingungen, zum Beispiel:
Cold: Jede Temperatur, die 8°C (46 °F) nicht übersteigt.
Kühl: Jede Temperatur zwischen 8° und 15° (46° und 59 °F)
Raumtemperatur: Die Temperatur, die in einem Arbeitsbereich herrscht.
Kontrollierte Raumtemperatur: Die Temperatur, die thermostatisch aufrechterhalten wird und die die übliche und gewohnte Arbeitsumgebung von 20°-25° (68°-77 °F) umfasst. Abweichungen zwischen 15° und 30° (59° und 86 °F), wie sie in Apotheken, Krankenhäusern und Lagerhäusern sowie beim Versand auftreten, sind zulässig. Unter der Voraussetzung, dass die mittlere kinetische Temperatur 25° nicht überschreitet, sind vorübergehende Temperaturspitzen bis zu 40° zulässig, solange sie 24 Stunden nicht überschreiten. Spitzen über 40° sind nur zulässig, wenn der Hersteller dies anordnet.
Warm: Jede Temperatur zwischen 30° und 40°C (86° und 104 °F).
Übermäßige Hitze: Jede Temperatur über 40° (104 °F).

Die Japanische Pharmakopöe (JP) beschreibt die Temperatur für Tests oder Lagerung wie folgt:

Kalt: 1°C – 15°C
Standardtemperatur: 20°C
Ordentliche Temperatur: 15°C – 25°C
Raumtemperatur: 1°C – 30°C
Lauwarm: 30°C – 40°C

Dies ist nicht allgemein harmonisiert, wie diese einfache Zusammenfassung zeigt:

	Pharm. Eur.	WHO	USP	JP
Gefrieren/ Tiefkühlen	>-15°C	-20°C
Kühlschrank	2°C – 8°C
Kälte	8°C – 15°C	2°C – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Kühl	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – 15°C
Raumtemperatur	15°C – 25°C	15°C – 25°C	„in einem Arbeitsbereich herrschende Temperatur“	1°C – 30°C
kontrollierte Raumtemperatur		20°C – 25°C Abweichungen zwischen 15°C und 30°C sind zulässig
Umgebungstemperatur		15°C – 25°C oder 30°C je nach klimatischen Bedingungen

Und dann gibt es noch die EMA-LEITLINIE zur ERKLÄRUNG DER LAGERBEDINGUNGEN von 2007, die vorschreibt, dass sich die in der Packungsbeilage (PL) und der Etikettierung von Arzneimitteln angegebenen Lagerungsbedingungen auf die für das Fertigarzneimittel durchgeführten Stabilitätsstudien beziehen sollten:

Lagerungsbedingungen, unter denen das Produkt stabil ist	Erforderliche Kennzeichnungsangabe	Zusätzliche Kennzeichnungsangabe, falls zutreffend
25°C/60%RH (Langzeit) 40°C/75%RH (beschleunigt) oder 30°C/65%RH (Langzeit) 40°C/75%RH (beschleunigt)	Keine (Die folgende PL-Angabe ist erforderlich: „Dieses Arzneimittel erfordert keine besonderen Lagerungsbedingungen“.)	Nicht kühlen oder einfrieren
25°C/60%RH (Langzeit) 30°C/60 oder 65%RH (Zwischenlagerung) oder 30°C/65%RH (Langzeit)	Nicht über 30°C lagern oder unter 30°C lagern	Nicht kühlen oder einfrieren
25°C/60%RH (langfristig)	Nicht über 25°C lagern oder Unter 25°C lagern	Nicht kühlen oder einfrieren
5°C ± 3°C (langfristig)	Im Kühlschrank lagern oder Lagern und transportieren gekühlt	nicht einfrieren
unter Null	im Gefrierschrank lagern oder gefroren lagern und transportieren	–

So als Resümee, Begriffe wie „Umgebungstemperatur“, „Raumtemperatur“ und „Kühlkette“ sollten als einzige Kennzeichnung für die Lagerung oder den Transport vermieden werden, da sie nicht immer eindeutig sind und in anderen Teilen der Welt unterschiedliche Bedeutungen haben können. Die Lagerbedingungen sollten immer ausdrücklich in Form eines bestimmten Temperaturbereichs angegeben werden (z. B. 15°C -25°C oder +2°C bis +8°C). Besondere Aufmerksamkeit sollte der Vermeidung des Einfrierens von Flüssigkeiten und halbfesten Stoffen gewidmet werden.