Antiphospholipid-Syndrom

Antiphospholipid-Antikörper (APL) können bei 1 bis 5 % der nicht ausgewählten Personen nachgewiesen werden.1,2 Diese Antikörper sind eine häufige erworbene Ursache für ein erhöhtes Thromboserisiko (derzeit ist Adipositas die häufigste erworbene Ursache für Hyperkoagulabilität.3-9 Der Begriff „Antiphospholipid-Syndrom“ (APS) bezieht sich auf ein Spektrum klinischer Zustände, die mit dem Vorhandensein von Antiphospholipid-Antikörpern verbunden sind. Für die Diagnose eines APS müssen sowohl klinische als auch labortechnische Merkmale vorliegen.8-10 Bei Patienten mit einem Antiphospholipid-Syndrom können eine oder mehrere der nachfolgend beschriebenen Erkrankungen auftreten.

• Venöse Thrombose. Das Antiphospholipid-Syndrom kann bei etwa 10 % der Patienten mit einer ersten Venenthrombose nachgewiesen werden.7Studien haben gezeigt, dass bei etwa 30 % der Patienten mit persistierenden Antiphospholipid-Antikörpern mindestens ein thrombotisches Ereignis auftritt.7Eine tiefe Venenthrombose (TVT) tritt bei etwa 40 % der Personen mit primärem APS auf. Das Risiko ist sogar noch größer bei Personen mit anderen erworbenen thrombotischen Risikofaktoren wie Schwangerschaft, längerer Immobilisierung oder oraler Kontrazeptivatherapie sowie bei Personen mit Autoimmunerkrankungen.7,8Venöse Thrombosen können in Verbindung mit APS auch in anderen Gefäßbetten auftreten, z. B. im Sinus cerebri oder intraabdominal.
• Arterielle Thrombose. Arterielle Thrombosen bei APS sind seltener als venöse Thrombosen, führen aber zu einer höheren Morbidität.1 Das ZNS ist die häufigste Stelle für arterielle Thrombosen bei APS, obwohl auch über Koronarthrombosen berichtet wurde. Bei mehr als 25 % der Patienten mit APS lassen sich arterielle Verschlüsse nachweisen.1 Antiphospholipid-Antikörper lassen sich bei bis zu 33 % der Patienten mit Schlaganfällen vor dem 50. Lebensjahr nachweisen, und bei 7 % bis 10 % der nicht selektierten Schlaganfallpatienten werden sie beobachtet.1 Die Häufigkeit von Schlaganfällen bei Patienten mit Antiphospholipid-Antikörpern steigt, wenn andere Risikofaktoren (wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie oder Rauchen) vorliegen. Bei Patienten mit Antiphospholipid-Antikörpern treten auch vermehrt Hirninfarkte, schwere vaskuläre Kopfschmerzen, transitorische ischämische Attacken und Sehstörungen auf.6
• Unfruchtbarkeit und Komplikationen in der Schwangerschaft. In der Schwangerschaft werden Antiphospholipid-Antikörper mit Plazenta-Gefäß-Thrombosen sowie mit Störungen des Komplementsystems in Verbindung gebracht, die zum Absterben des Fötus, zu fetaler Wachstumsverzögerung, Frühgeburt und neonataler Thrombose führen können. Ein mit APS assoziierter fetaler Verlust tritt typischerweise im zweiten Trimester auf. Zwischen 5 und 15 % der Fälle von rezidivierenden Spontanaborten stehen mit APS in Verbindung.1
• Thrombozytopenie. Eine Thrombozytopenie wird bei 30 bis 50 % der Patienten mit primärem APS berichtet, obwohl diese selten Blutungen verursacht; allerdings wird die Thrombozytopenie nicht als eines der primären Diagnosekriterien für APS angesehen, da sie bei so vielen anderen Erkrankungen auftreten kann.7,8
• Andere Erkrankungen. APS geht manchmal mit Symptomen einher, die vaskulitische Hautausschläge, Hautnekrosen an den Fingern, Livedo reticularis, Nephropathie, Arthralgien, pulmonale Hypertonie, Chorea und Migränekopfschmerzen umfassen können, um nur einige zu nennen.8,10,11
• Katastrophisches APS. In seltenen Fällen kommt es bei Patienten mit Antiphospholipid-Antikörpern zu multiplen thrombotischen Verschlüssen, die gleichzeitig zu einem akuten, lebensbedrohlichen Zustand mit Multiorganversagen führen, der als katastrophales APS bezeichnet wird.8,11

Antiphospholipid-Antikörper können in mehrere klinische Kategorien unterteilt werden:

• APL bei ansonsten gesunden Personen
• APL im Zusammenhang mit systemischem Lupus erythematodes (SLE), anderen Autoimmunerkrankungen, oder bösartigen Erkrankungen
• Medikamenten-induzierteinduzierte Antiphospholipid-Antikörper

Eine Reihe von Medikamenten kann die Bildung von Antiphospholipid-Antikörpern auslösen

Kalziumkanalblocker Chlorpromazin Hydralazin Hydantoin isoniazid

Methyldopa Phenytoin Phenothiazin Procainamid

Chinin Chinidin Thorazin verschiedene Antibiotika

Individuen mit medikamentös-induzierten Antiphospholipid-Antikörpern, die nach Beendigung der medikamentösen Behandlung fortbestehen, haben ein erhöhtes Thromboserisiko.5

• Infektionsinduzierte Antiphospholipid-Antikörper7

Wird oft in der Rekonvaleszenzphase einer akuten bakteriellen oder viralen Infektion beobachtet

Wird oft bei Personen mit Syphilis beobachtet

Generell nicht mit einem erhöhten Risiko klinischer Komplikationen verbunden, da diese Antikörper eher gegen Phospholipid als gegen phospholipid-bindende Proteine gerichtet sind

Gemeinsam vorübergehend

Hinweis: Da es nicht möglich ist, infektionsbedingte Antiphospholipid-Antikörper von klinisch signifikanten Antiphospholipid-Antikörpern zu unterscheiden, sollten alle Patienten, die positiv auf Antiphospholipid-Antikörper getestet wurden, nach 12 oder mehr Wochen erneut getestet werden, um vorübergehende Antikörper auszuschließen.10

Antiphospholipid-Antikörper können indirekt mit Tests nachgewiesen werden, die auf ihrer Wirkung auf gerinnungsbasierte In-vitro-Gerinnungstests beruhen (d. h. Lupus-Antikoagulanzien), oder direkt mit einem Festphasen-Immunoassay.13 Aufgrund der Heterogenität der mit APS assoziierten Antikörper werden bei Verdacht auf APS sowohl Gerinnungstests als auch Festphasen-Immuntests empfohlen.4,9

• Antiphospholipid-Syndrom (APS) Profil (117079)

1. Jenson R. Das Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom. Clin Hemost Rev. 2001; 15(11):1-4.

2. Misita CP, Moll S. Antiphospholipid-Antikörper. Circulation. 2005 Jul 19; 112(3):e39-44.PubMed 16027261

4. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: An update. Im Namen des Unterkomitees für Lupus-Antikoagulanzien/Antiphospholipid-Antikörper des Wissenschafts- und Standardisierungsausschusses der ISTH. Thromb Haemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433

5. Bick RL. Antiphospholipid-Thrombose-Syndrome. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Oct; 7(4):241-258. PubMed 11697705

6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Guide to anticoagulant therapy. Heparin: Eine Erklärung der American Heart Association für medizinisches Fachpersonal. 2001; 103(24):2994-3018. PubMed 11413093

7. Alving BM. Das Antiphospholipid-Syndrom: Clinical presentation, diagnosis, and patient management. In Kitchens CS, Alving BM, Kessler CM, eds. Konsultative Hämostase und Thrombose. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002:181-196.

8. Levine JS, Branch DW, Rauch J. Das Antiphospholipid-Syndrom. N Engl J Med.2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732

9. Carreras LO, Forastiero RR, Martinuzzo ME. Welches sind die besten biologischen Marker für das Antiphospholipid-Syndrom? J Autoimmun. 2000; 15(2):163-172. PubMed 10968904

10. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost, 2006; 4(2):295-306. PubMed 16420554

12. Harris EN, Pierangeli SS, Gharavi AE. Diagnostik des Antiphospholipid-Syndroms: Ein Vorschlag für den Einsatz von Labortests. Lupus. 1998; 7(Suppl 2):S144-S148. PubMed 9814693

13. Schjetlein R, Wisloff F. An evaluation of two commercial test procedures for the detection of lupus anticoagulant. Am J Clin Pathol. 1995; 103(1):108-111. PubMed 7817935