Warnhinweise
Buprenorphin Sublingualtabletten sind nur für die Behandlung der Opioidabhängigkeit angezeigt. Es wird außerdem empfohlen, dass die Behandlung von einem Arzt verordnet wird, der eine umfassende Betreuung des/der drogenabhängigen Patienten sicherstellt.
Missbrauch, Missbrauch und Abzweigung
Buprenorphin kann in ähnlicher Weise wie andere Opioide, ob legal oder illegal, missbraucht oder misshandelt werden. Zu den Risiken des Missbrauchs gehören Überdosierung, Ausbreitung blutübertragener viraler oder lokaler Infektionen, Atemdepression und Leberschädigung. Der Missbrauch von Buprenorphin durch eine andere Person als den vorgesehenen Patienten stellt ein zusätzliches Risiko für neue drogenabhängige Personen dar, die Buprenorphin als primäre Droge des Missbrauchs verwenden, und kann auftreten, wenn das Arzneimittel für den illegalen Gebrauch direkt vom vorgesehenen Patienten verteilt wird oder wenn das Arzneimittel nicht gegen Diebstahl gesichert ist.
Suboptimale Behandlung mit Buprenorphin kann zu Medikamentenmissbrauch durch den Patienten führen, was zu Überdosierung oder Behandlungsabbruch führt. Ein Patient, der mit Buprenorphin unterdosiert ist, kann auf unkontrollierte Entzugssymptome weiterhin mit Selbstmedikation mit Opioiden, Alkohol oder anderen Sedativa-Hypnotika wie Benzodiazepinen reagieren.
Um das Risiko des Missbrauchs und der Abzweigung zu minimieren, sollten Ärzte bei der Verschreibung und Abgabe von Buprenorphin geeignete Vorsichtsmaßnahmen ergreifen, wie z. B. die Vermeidung mehrfacher Nachfüllungen zu Beginn der Behandlung und die Durchführung von Nachsorgeuntersuchungen mit klinischer Überwachung, die dem Stabilitätsgrad des Patienten angemessen ist.
Abhängigkeit
Buprenorphin ist ein partieller Agonist am mu-Opiat-Rezeptor und die chronische Verabreichung führt zu einer Opioidabhängigkeit. Tierexperimentelle Studien und klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass Buprenorphin eine Abhängigkeit hervorrufen kann, allerdings auf einem niedrigeren Niveau als ein Vollagonist.
Ein abruptes Absetzen der Behandlung wird nicht empfohlen, da dies zu einem Entzugssyndrom führen kann, das möglicherweise erst später einsetzt.
Atemdepression
Eine Reihe von Todesfällen aufgrund von Atemdepression wurde berichtet, insbesondere wenn Buprenorphin in Kombination mit Benzodiazepinen angewendet wurde (siehe Abschnitt 4.5) oder wenn Buprenorphin nicht gemäß den Verschreibungsinformationen angewendet wurde. Es wurde auch über Todesfälle im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Verabreichung von Buprenorphin und anderen Beruhigungsmitteln wie Alkohol oder anderen Opioiden berichtet. Wenn Buprenorphin an nicht-opioidabhängige Personen verabreicht wird, die die Wirkung von Opioiden nicht vertragen, kann es zu einer potenziell tödlichen Atemdepression kommen.
Buprenorphin sollte bei Patienten mit Atemwegsinsuffizienz (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma, Cor pulmonale, verminderte respiratorische Reserve, Hypoxie, Hyperkapnie, vorbestehende Atemdepression oder Kyphoskoliose).
Buprenorphin kann bei Kindern und nicht abhängigen Personen, die es versehentlich oder absichtlich einnehmen, eine schwere, möglicherweise tödliche Atemdepression verursachen. Schützen Sie Kinder und nicht abhängige Personen vor einer Exposition.
Hepatitis, hepatische Ereignisse
Fälle von akuten Leberschäden wurden bei opioidabhängigen Personen sowohl in klinischen Studien als auch in Berichten über unerwünschte Ereignisse nach der Markteinführung berichtet. Das Spektrum der Anomalien reicht von vorübergehenden asymptomatischen Erhöhungen der Lebertransaminasen bis hin zu Fallberichten über zytolytische Hepatitis, Leberversagen, Lebernekrose, hepatorenales Syndrom, hepatische Enzephalopathie und Tod. In vielen Fällen können vorbestehende Anomalien der Leberenzyme, eine Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der gleichzeitige Konsum anderer potenziell hepatotoxischer Drogen und der laufende injizierende Drogenkonsum eine ursächliche oder mitwirkende Rolle spielen. Diese zugrunde liegenden Faktoren müssen vor der Verschreibung von Buprenorphin und während der Behandlung berücksichtigt werden. Wenn ein hepatisches Ereignis vermutet wird und die Ursache unbekannt ist, sind weitere Untersuchungen erforderlich.
Abhängig von den Ergebnissen kann Buprenorphin vorsichtig abgesetzt werden, um Entzugssymptome und eine Rückkehr zum illegalen Drogenkonsum zu verhindern. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte die Leberfunktion engmaschig überwacht werden.
Alle Patienten sollten in regelmäßigen Abständen Leberfunktionstests durchführen lassen.
Da CYP3A4-Inhibitoren (siehe Abschnitt 4.5) die Konzentrationen von Buprenorphin erhöhen können, sollte bei Patienten, die bereits mit CYP3A4-Inhibitoren behandelt werden, die Buprenorphin-Dosis vorsichtig titriert werden, da bei diesen Patienten eine reduzierte Dosierung ausreichend sein kann.
Ausprägung eines Opioid-Entzugssyndroms
Bei der Einleitung einer Behandlung mit Buprenorphin ist es wichtig, sich des partiellen Agonistenprofils von Buprenorphin bewusst zu sein. Sublingual verabreichtes Buprenorphin kann bei opioidabhängigen Patienten Entzugserscheinungen auslösen, wenn es verabreicht wird, bevor die agonistischen Wirkungen des jüngsten Opioidkonsums oder -missbrauchs abgeklungen sind. Um einen überstürzten Entzug zu vermeiden, sollte die Einleitung der Behandlung erfolgen, wenn objektive Anzeichen und Symptome eines moderaten Entzugs erkennbar sind (siehe Abschnitt 4.2).
ZNS-Depression
Dieses Produkt kann Schläfrigkeit verursachen, die durch andere zentral wirkende Wirkstoffe wie Alkohol, Beruhigungsmittel, Sedativa und Hypnotika verstärkt werden kann (siehe Abschnitt 4.5).
Serotonin-Syndrom
Die gleichzeitige Verabreichung von Buprenorphin und anderen serotonergen Wirkstoffen wie MAO-Hemmern, selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmern (SNRI) oder trizyklischen Antidepressiva kann zu einem Serotonin-Syndrom führen, einem potenziell lebensbedrohlichen Zustand (siehe Abschnitt 4.5).
Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit anderen serotonergen Wirkstoffen klinisch gerechtfertigt ist, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Dosissteigerungen.
Symptome des Serotonin-Syndroms können Veränderungen des mentalen Zustands, autonome Instabilität, neuromuskuläre Anomalien und/oder gastrointestinale Symptome umfassen.
Bei Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom sollte je nach Schweregrad der Symptome eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Therapie in Betracht gezogen werden.
Leberfunktionsstörungen
Die Auswirkungen von Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Buprenorphin wurden in einer Post-Marketing-Studie untersucht. Es wurde festgestellt, dass die Plasmaspiegel von Buprenorphin bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung höher sind. Die Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome eines beschleunigten Opioidentzugs, einer Toxizität oder einer Überdosierung aufgrund erhöhter Buprenorphinspiegel überwacht werden. Buprenorphin-Sublingualtabletten sollten bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 5.2). Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz ist die Anwendung von Buprenorphin kontraindiziert.
Niereninsuffizienz
Die renale Elimination spielt eine relativ geringe Rolle (etwa 30 %) bei der Gesamtclearance von Buprenorphin; daher ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung aufgrund der Nierenfunktion erforderlich. Die Metaboliten von Buprenorphin reichern sich bei Patienten mit Niereninsuffizienz an. Bei der Dosierung von Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 5.2).
Allgemeine Warnhinweise im Zusammenhang mit der Verabreichung von Opioiden
– Opioide können bei ambulanten Patienten eine orthostatische Hypotonie verursachen
˗ Wie bei anderen Opioiden ist Vorsicht geboten bei Patienten, die Buprenorphin einnehmen und eine Kopfverletzung, einen erhöhten Hirndruck, eine Hypotonie, eine Prostatahypertrophie oder eine Harnröhrenverengung haben.
– Opioide können den Liquordruck erhöhen, was zu Krampfanfällen führen kann, daher sollten Opioide bei Patienten mit Kopfverletzungen, intrakraniellen Läsionen, anderen Umständen, bei denen der Liquordruck erhöht sein kann, oder einer Vorgeschichte von Krampfanfällen mit Vorsicht angewendet werden.
– Opioid-induzierte Miosis, Veränderungen des Bewusstseinsniveaus oder Veränderungen der Schmerzwahrnehmung als Krankheitssymptom können die Patientenbeurteilung beeinträchtigen oder die Diagnose oder den klinischen Verlauf von Begleiterkrankungen verschleiern
– Opioide sollten mit Vorsicht bei Patienten mit Myxödem, Hypothyreose oder Nebennierenrindeninsuffizienz (z. B. Addison-Krankheit)
– Opioide erhöhen nachweislich den intracholedochalen Druck und sollten bei Patienten mit Funktionsstörungen der Gallenwege mit Vorsicht angewendet werden.
Opioide sollten bei älteren oder geschwächten Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Anwendung bei Jugendlichen
Aufgrund fehlender Daten bei Jugendlichen (16 – 18 Jahre) sollten Patienten in dieser Altersgruppe während der Behandlung enger überwacht werden.
Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält Lactose-Monohydrat. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galactose-Intoleranz, des Lapp-Lactase-Mangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Dieses Arzneimittel enthält Butylhydroxyanisol (E320), das lokale Hautreaktionen (z.Dieses Arzneimittel enthält Butylhydroxyanisol (E320), das lokale Hautreaktionen (z. B. Kontaktdermatitis) oder Reizungen der Augen und Schleimhäute hervorrufen kann.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tageshöchstdosis, d. h. es ist „natriumfrei“.