Chemotherapie-induzierte Neutropenie erhöht das Infektionsrisiko

Medizinisch geprüft von C.H. Weaver M.D. Medizinischer Redakteur 7/2019

Eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen oder „Neutropenie“ ist ein Zustand, der durch abnorm niedrige Werte von Neutrophilen im zirkulierenden Blut gekennzeichnet ist. Neutrophile sind eine bestimmte Art von weißen Blutkörperchen, die zur Vorbeugung und Bekämpfung von Infektionen beitragen. Der häufigste Grund für eine Neutropenie bei Krebspatienten ist eine Nebenwirkung der Chemotherapie. Eine durch die Chemotherapie verursachte Neutropenie erhöht das Infektionsrisiko des Patienten und stört die Krebsbehandlung. Glücklicherweise kann eine Neutropenie durch den Einsatz von Wachstumsfaktoren für weiße Blutkörperchen verhindert werden. Die Verhinderung einer Neutropenie ermöglicht es den Patienten, ihre geplante Behandlung zu erhalten, und verringert das Risiko einer Infektion und eines Krankenhausaufenthalts.(1-8)

• Was ist eine Neutropenie?
• Warum ist eine durch Chemotherapie verursachte Neutropenie wichtig?
• Wer hat ein höheres Risiko für eine durch Chemotherapie verursachte Neutropenie?
• Kann eine Neutropenie verhindert werden?
• Welche Strategien gibt es, um die Behandlung zu verbessern?

Was ist eine Neutropenie

Neutropenie ist ein Zustand, der durch abnorm niedrige Blutspiegel von infektionsbekämpfenden Neutrophilen, einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen, gekennzeichnet ist. Eine Neutropenie erhöht das Risiko für bakterielle und Pilzinfektionen.

Der häufigste Grund für eine Neutropenie bei Krebspatienten ist eine Nebenwirkung der Chemotherapie. Bei der Chemotherapie werden Medikamente eingesetzt, um Krebszellen zu zerstören. Die Wirkung der Chemotherapie beruht auf der Zerstörung von Zellen, die schnell wachsen – eine Eigenschaft von Krebszellen. Leider beeinträchtigt die Chemotherapie auch normale Zellen, die schnell wachsen, wie z. B. Blutzellen im Knochenmark, Zellen in den Haarfollikeln oder Zellen in Mund und Darm. Eine chemotherapiebedingte Neutropenie tritt in der Regel 3 bis 7 Tage nach Verabreichung der Chemotherapie auf und dauert mehrere Tage an, bevor sich die Neutrophilenzahl wieder normalisiert. Die Art und Dosis der Chemotherapie beeinflusst, wie tief die Neutrophilenzahl sinkt und wie lange es dauert, bis sie sich wieder erholt.

In seltenen Fällen können Krebspatienten auch durch andere Medikamente oder als Folge der zugrunde liegenden Krebserkrankung eine Neutropenie erleiden. Bei der Erörterung der Folgen und der Behandlung einer Neutropenie ist es wichtig, zwischen einer durch die Chemotherapie verursachten Neutropenie und einer Neutropenie aufgrund anderer Ursachen zu unterscheiden, da sie unterschiedlich behandelt werden können.

Während der Chemotherapie wird häufig das komplette Blutbild (CBC) überprüft, um festzustellen, ob Sie genügend Neutrophile haben. Normalerweise befinden sich Milliarden von Neutrophilen im Blut; bestimmte Chemotherapeutika senken jedoch die Neutrophilenzahl. Wenn ein Arzt oder eine Krankenschwester die Ergebnisse des CBC-Tests bespricht, beziehen sie sich häufig auf die „absolute Neutrophilenzahl“ (ANC) oder die Anzahl der Neutrophilen im Blut des Patienten. Eine „niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen“ ist ein weiterer gebräuchlicher Begriff, um einen niedrigen Neutrophilenspiegel im Blut zu beschreiben. Glücklicherweise kann eine niedrige Neutrophilenzahl korrigiert werden.

Warum ist eine durch Chemotherapie induzierte Neutropenie wichtig

Eine durch Chemotherapie induzierte Neutropenie ist wichtig, weil sie:

• das Risiko einer lebensbedrohlichen Infektion erhöhen kann.
• Die Durchführung Ihrer Krebsbehandlung wird gestört, was zu einer Änderung der geplanten Dosis und des Zeitplans führt.

Je weniger Neutrophile im Blut und je länger Sie nicht genügend Neutrophile haben, desto anfälliger sind Sie für die Entwicklung einer bakteriellen oder Pilzinfektion. Neutrophile sind ein wichtiger Bestandteil der antibakteriellen Abwehrmechanismen. Wenn die Neutrophilenzahl unter 1,0, 0,5 und 0,1 x 109/L fällt, steigt die Häufigkeit einer lebensbedrohlichen Infektion steil von 10 % auf 19 % bzw. 28 % an. Wenn Sie während einer Neutropenie Fieber entwickeln, müssen Sie möglicherweise mit intravenösen Antibiotika behandelt und ins Krankenhaus eingewiesen werden, bis die Zahl der Neutrophilen im Blut wieder ausreichend hoch ist, um die Infektion zu bekämpfen.

Ein weiterer Grund, warum eine Neutropenie wichtig ist, ist, dass sie in einigen Fällen so schwerwiegend sein kann, dass Ihre Chemotherapie verschoben oder die Dosis reduziert werden muss, was die Heilungschancen einiger Patienten verringert. Wenn Sie mit einer Chemotherapie behandelt werden, dient diese dazu, Krebszellen zu zerstören, um die Symptome Ihrer Krebserkrankung zu lindern, Ihr Überleben zu verlängern oder Ihre Heilungschancen zu erhöhen. Die Dosis und der Zeitplan der verabreichten Chemotherapeutika wurden wissenschaftlich festgelegt, um die besten Überlebens- oder Heilungschancen zu erzielen. Wenn bei Ihnen eine Neutropenie auftritt, müssen Ihre Ärzte die Behandlung möglicherweise verschieben oder die Dosierung der Chemotherapie reduzieren, bis sich Ihre Neutrophilenzahl erholt hat. Klinische Studien haben gezeigt, dass bei bestimmten Krebsarten eine Verringerung der Chemotherapiedosis oder eine Verlängerung der Abstände zwischen den Behandlungen die Heilungsraten im Vergleich zu einer rechtzeitigen Behandlung mit voller Dosis senkt. Glücklicherweise gibt es Strategien zur Vorbeugung einer chemotherapiebedingten Neutropenie, die nachweislich das Auftreten von Fieber, Infektionen und Krankenhausaufenthalten verringern und es Ihnen ermöglichen, Ihre Behandlung planmäßig zu erhalten.

Wer hat ein höheres Risiko für eine chemotherapiebedingte Neutropenie?

• Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, die die Anzahl der weißen Blutkörperchen verringert
• Patienten, die bereits eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen haben oder die zuvor eine Chemo- oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten im Alter von 70 Jahren und älter, die ein höheres Risiko für schwere Infektionen und längere Krankenhausaufenthalte haben
• Patienten mit anderen Erkrankungen, die das Immunsystem beeinträchtigen

Kann eine Neutropenie verhindert werden?

Eine durch die Chemotherapie ausgelöste Neutropenie kann bei den meisten Patienten durch den Einsatz von Wachstumsfaktoren für weiße Blutkörperchen verhindert werden. Wachstumsfaktoren für Blutzellen sind natürlich vorkommende Substanzen, die Zytokine genannt werden und bestimmte wichtige Funktionen im Körper regulieren. Sie regen die Zellen im Knochenmark an, mehr Blutzellen zu produzieren.

Die von der U.S. Food and Drug Administration zur Vorbeugung der chemotherapiebedingten Neutropenie zugelassenen Wachstumsfaktoren für weiße Blutkörperchen sind Neupogen® (Filgrastim) und Neulasta® (Pegfilgrastim).

Chemotherapie für ältere Patienten: Was Sie über das Infektionsrisiko wissen sollten

Wie Sie vielleicht schon wissen, wirkt die Chemotherapie, indem sie die sich schnell teilenden Zellen im Körper angreift, insbesondere Krebszellen, da sie sich schnell vermehren. Die Chemotherapie kann jedoch nicht zwischen Krebszellen und anderen sich schnell teilenden gesunden Zellen, wie z. B. Zellen des Knochenmarks, unterscheiden. Infolgedessen kommt es bei vielen Chemotherapie-Patienten, insbesondere bei älteren Patienten, zu einem Abfall der Anzahl ihrer Blutzellen, einschließlich der weißen Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen.(1,3,4) Dies kann dazu führen, dass die Chemotherapie des Patienten gestoppt oder reduziert wird, bis sich die Anzahl der weißen Blutkörperchen wieder ausreichend erholt hat, um die Behandlung fortzusetzen, wodurch Krebszellen eine Chance zum Wachstum erhalten können. Eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, eine so genannte Neutropenie, kann auch das Infektionsrisiko des Patienten erhöhen, was zu einer Verzögerung der Behandlung oder zu einem Krankenhausaufenthalt führen kann.(1,4-6)

Chemotherapiebedingte Infektionen können:

• eine Verzögerung der Chemotherapie bewirken
• eine Änderung der Chemotherapiedosis des Patienten erforderlich machen
• einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen, am häufigsten im ersten und zweiten Chemotherapiezyklus. (5,7)

Ältere Patienten haben aufgrund normaler körperlicher Veränderungen ein höheres Risiko für eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen und die damit verbundenen Komplikationen als jüngere Patienten.1,4 So ist beispielsweise das Infektionsrisiko bei Patienten, die eine Chemotherapie mit Non-Hodgkin-Lymphom erhalten, im Alter von 65 Jahren und älter messbar höher als bei jüngeren Patienten. Diese Komplikationen treten bei älteren Patienten nicht nur häufiger auf, sondern wenn ältere Patienten zur Behandlung einer Infektion ins Krankenhaus eingeliefert werden, haben sie in der Regel auch einen längeren Krankenhausaufenthalt als jüngere Patienten.(1,4,6)

Um das Risiko solcher Komplikationen zu minimieren, erhalten ältere Patienten eher als jüngere Patienten eine reduzierte Dosis der Chemotherapie. Studien deuten jedoch darauf hin, dass Behandlungen in voller Dosis und nach Plan die Ergebnisse verbessern können, insbesondere bei potenziell heilbaren Tumoren. Dies ist wichtig zu wissen, da ältere Krebspatienten genauso gut auf die Behandlung ansprechen können wie jüngere Patienten, wenn sie eine ähnlich hohe Chemotherapie erhalten.(1,3)

Glücklicherweise gibt es Medikamente, die die Produktion weißer Blutkörperchen anregen und vor Infektionen schützen können, die durch eine starke Chemotherapie verursacht werden, und die eine planmäßige Chemotherapie in voller Dosis ermöglichen können.(1,4,6,8)

1. Repetto L. Greater risks of chemotherapy toxicity in elderly patients with cancer. J Supportive Oncol. 2003;1(2):18-24.
2. Chemotherapie und Sie: Ein Leitfaden zur Selbsthilfe während der Krebsbehandlung: Understanding chemotherapy. National Cancer Institute Web site. Verfügbar unter: http://www.cancer.gov/cancertopics/chemot herapy-and-you/page2. Zugriff am 8. Dezember 2004.
3. Ältere Patienten mit Dickdarmkrebs profitieren von einer Chemotherapie. National Cancer Institute Web site. Available at: . Zugriff am 8. Dezember 2004.
4. Osby E, Hagberg H, Kvaloy S, et al. CHOP ist CNOP bei älteren Patienten mit aggressivem Lymphom überlegen, während das Ergebnis durch die Behandlung mit Filgrastim nicht beeinflusst wird: Ergebnisse einer randomisierten Studie der Nordic Lymphoma Group. Blood. 2003 May 15;101(10):3840-8.
5. Lyman GH, Delgado DJ. Risiko und Zeitpunkt der Krankenhauseinweisung wegen febriler Neutropenie bei Patienten, die eine CHOP-, CHOP-R- oder CNOP-Chemotherapie bei mittelgradigem Non-Hodgkin-Lymphom erhalten. Krebs. 2003 Dec 1;98(11):2402-9.
6. Rivera E, Erder MH, Fridman M, Frye D, Hortobagyi GN. Die absolute Neutrophilenzahl im ersten Zyklus kann verwendet werden, um die Verabreichung der Chemotherapie zu verbessern und das Risiko einer febrilen Neutropenie bei Patientinnen, die eine adjuvante Therapie erhalten, zu verringern: eine Validierungsstudie. Breast Cancer Res. 2003;5(5):R114-R120.
7. Lyman GH, Morrison VA, Dale DC, Crawford J, Delgado DJ, Fridman M; OPPS Working Group; ANC Study Group. Risiko einer febrilen Neutropenie bei Patienten mit mittelgradigem Non-Hodgkin-Lymphom, die eine CHOP-Chemotherapie erhalten. Leuk Lymphoma. 2003 Dec;44(12):2069-76.
8. Neulasta® (Pegfilgrastim) prescribing information, Amgen.