Procalcitonin (PCT) ist eine Vorstufe des Hormons Calcitonin und ein interessanter Serumbiomarker bei Infektionskrankheiten. Zahlreiche Studien haben seinen Nutzen und seine Rolle bei der klinischen Entscheidungsfindung untersucht, insbesondere bei Erkrankungen, die zu einer Entzündung aufgrund einer bakteriellen Infektion führen. Eine systemische Entzündungsreaktion aufgrund einer bakteriellen Infektion beginnt mit der Freisetzung von Endotoxinen/Exotoxinen und einer Reaktion von Mediatoren des Immunsystems, die Zytokine wie Interleukin-1β und Tumornekrosefaktor-α freisetzen. Diese Zytokine tragen zur Entwicklung von Fieber, zur Freisetzung von Stresshormonen wie Kortison und Adrenalin und Interleukin-6 bei, das Akutphasenreaktionen wie C-reaktives Protein (CRP) und PCT stimuliert.1,2
C-reaktives Protein und die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) werden häufig klinisch als Biomarker verwendet, die bei der Erkennung des infektiösen Prozesses helfen und Indikatoren für die Krankheitsprognose sein können, aber beide sind nicht spezifisch für bakterielle Infektionen. Folglich kann die Verwendung von CRP und WBC als klinische Entscheidungshilfe zu einer unnötigen Antibiotikatherapie führen, was wiederum zu einer Zunahme arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse und Antibiotikaresistenz führen kann. Ein wichtiger Unterschied zwischen PCT und CRP besteht darin, dass PCT spezifischer ist als CRP, da es in der Regel vor allem bei Entzündungen aufgrund bakterieller Infektionen erhöht ist. Procalcitonin kann zur Unterscheidung zwischen bakteriellen und viralen Infektionen verwendet werden, da seine Hochregulierung durch Interferon-gamma, ein als Reaktion auf virale Infektionen freigesetztes Zytokin, abgeschwächt wird.2 Daher könnte PCT ein effektiver klinischer Marker für die Optimierung der Diagnose, Überwachung und Behandlung von Patienten mit systemischen bakteriellen Infektionen sein.
Procalcitonin als Marker
In einer Studie zur Bewertung von Infektionsmarkern wurde die Verwendung von PCT, Laktat und CRP als Diagnoseinstrumente bei Patienten mit septischem Schock verglichen. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass PCT der einzige Marker war, der bei Patienten mit septischem Schock signifikant erhöht war, während er bei Patienten ohne septischen Schock normal war (14 µg/mL vs. 1 µg/mL, P = .0003).3 Diese und andere Studien veranlassten die FDA, die Verwendung von PCT im Jahr 2005 als Hilfsmittel für die klinische Entscheidungsfindung bei der Beurteilung von kritisch kranken Patienten mit Sepsis zu genehmigen.4 Insgesamt unterstützt die Literatur die Verwendung von PCT als Diagnoseinstrument bei Infektionen, die eine antimikrobielle Therapie in geeigneten klinischen Umgebungen erfordern.
Es gibt starke Belege, die die Rolle von PCT als Hilfsmittel für die klinische Entscheidungsfindung bei Bronchitis, Exazerbationen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, Lungenentzündung und schwerer Sepsis/Schockbehandlung bestätigen.2 Das kinetische Profil von Procalcitonin macht es zu einem guten Überwachungsinstrument, da seine Werte innerhalb von 3 bis 6 Stunden nach der Infektion sofort ansteigen, nach 12 bis 48 Stunden ihren Höchststand erreichen und während der Genesung schnell wieder abfallen. Außerdem verlaufen seine Werte parallel zum Ausmaß und zur Schwere der bestehenden Entzündung, was ihn zu einem nützlichen prognostischen Marker für den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf eine Antibiotikatherapie macht.2,4,5
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Christ-Crain und Kollegen untersuchten die Ergebnisse von PCT-geleiteten Antibiotika-Algorithmen für Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege, die in der Notaufnahme vorstellig wurden. Ein PCT-Serumspiegel von 0,25 bis 0,5 µg/L wies auf eine wahrscheinliche bakterielle Infektion hin, und den Ärzten wurde empfohlen, eine antimikrobielle Therapie einzuleiten. Serumwerte über 0,5 µg/L deuteten auf eine bakterielle Infektion hin, und die Einleitung einer antimikrobiellen Therapie wurde dringend empfohlen. Die Ergebnisse zeigten, dass PCT-geführte Algorithmen die Anzahl der mit Antibiotika behandelten Patienten (n = 99 vs. n = 55; P < .0001) signifikant reduzierten, die Dauer der Antibiotikabehandlung (12,8 Tage vs. 10,9 Tage; P = .03) verringerten und die Antibiotikakosten pro Patient (202,5 $ vs. 96,3 $; P < .0001) im Vergleich zur Standardgruppe (n = 119) verringerten, ohne dass ein signifikanter Unterschied in der Mortalität bestand.6
Sepsis/septischer Schock ist ein weiterer Bereich, in dem die PCT untersucht wurde. Die Anwendung eines PCT-gesteuerten Algorithmus bei kritisch kranken Patienten mit vermuteter oder dokumentierter schwerer Sepsis oder septischem Schock als Anleitung zum Absetzen der antimikrobiellen Therapie führte in der PCT-Gruppe (n = 31) im Vergleich zur Standardbehandlungsgruppe (n = 37) zu einer kürzeren Dauer der Antibiotikatherapie (10 Tage gegenüber 6 Tagen; P = .003), während die Sterblichkeits- und Infektionsrückfallraten in beiden Gruppen ähnlich waren. Der PCT-Algorithmus in dieser Studie empfahl das Absetzen der antimikrobiellen Therapie, wenn die PCT-Werte um > 90 % ab dem Zeitpunkt der Feststellung der Sepsis/des septischen Schocks gesunken waren, jedoch nicht vor 3 oder 5 Tagen der Therapie, je nach Ausgangs-PCT-Wert.7
Systematische Übersichten mehrerer Studien haben diese repräsentativen Ergebnisse bestätigt. Die Anwendung eines PCT-Algorithmus zur Zurückhaltung oder Deeskalation von Antibiotika bei Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Infektion führt zu einer signifikanten Verringerung des Einsatzes von antimikrobiellen Mitteln, ohne das Patientenergebnis zu beeinträchtigen.8
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Procalcitonin-Werte sollten 48 bis 72 Stunden nach Beginn einer antimikrobiellen Therapie bei klinisch stabilen Patienten mit RTIs erneut überprüft werden, um den Bedarf des Patienten an einer fortgesetzten Therapie neu zu bewerten. Bei Patienten, deren Antibiotika aufgrund niedriger PCT-Werte zurückbehalten werden, wird empfohlen, 12 bis 48 Stunden nach der Entscheidung einen erneuten Wert zu bestimmen, wenn keine klinische Besserung eintritt.6,9-12 Die Literatur legt nahe, dass es sinnvoll ist, die PCT-Werte bei Patienten mit Sepsis alle 48 bis 72 Stunden zu überprüfen, um ein Absetzen der Antibiotikatherapie in Erwägung zu ziehen, sowie bei Patienten, bei denen keine klinische Besserung eintritt und die möglicherweise eine Erweiterung der Antibiotikatherapie benötigen.7,12