Ein erster Blick auf LSD in Aktion enthüllt die Biochemie des LSD-Trips

Die Acid-Tests im San Francisco der 1960er Jahre haben sich im heutigen Silicon Valley in etwas ganz anderes verwandelt. Bewusstseinsverändernde Trips sind subtilen Produktivitätsschüben gewichen, die angeblich durch winzige Mengen von LSD oder anderen psychedelischen Drogen hervorgerufen werden. Fans behaupten, dass diese „Mikrodosierung“ die Kreativität und Konzentration steigert, aber Skeptiker bezweifeln, dass die Einnahme oder Inhalation eines Zehntels der normalen Dosis eine Wirkung haben könnte.

Die Wissenschaft könnte bald helfen, diese Frage zu klären. Forscher haben endlich die 3D-Struktur von LSD in seinem aktiven Zustand kartiert – und die Details, die heute in Cell1 veröffentlicht wurden, zeigen den Schlüssel zur Potenz der Chemikalie1. Ein anderes Team berichtet heute in Current Biology2, dass es den molekularen Vermittler ausfindig gemacht hat, der die Wahrnehmung einer tiefen Bedeutung hervorruft, die man während eines LSD-Trips erlebt – ein Gefühl, das der Schriftsteller Aldous Huxley einst als „Solidarität mit dem Universum“ bezeichnete.

„Davon haben wir geträumt, als ich in den siebziger Jahren ein Doktorand war“, sagt Gavril Pasternak, ein Pharmakologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City, der seit Jahrzehnten die Rezeptorproteine im Gehirn untersucht, die die Wirkung von Opioiden und psychedelischen Drogen vermitteln. „Arbeiten wie diese erweitern unser Verständnis davon, wie diese Rezeptoren funktionieren.“

Ein langer, seltsamer Trip

Im Jahr 1972 entdeckten Forscher die Form von LSD, indem sie die Anordnung der Atome in seiner kristallisierten Form kartierten3. Aber in den Jahrzehnten seither haben sie sich schwer getan, die Kristallstruktur eines Rezeptors zu enthüllen, der ein Molekül LSD oder eine andere psychedelische Droge aufnimmt. Diese aktive Konfiguration ist der Schlüssel zum Verständnis der Wirkungsweise von Drogen, da ihre Wirkung davon abhängt, wie sie sich an Moleküle im Körper anlagern.

Jetzt hat das Team hinter der Cell-Studie gezeigt, wie sich LSD an das Protein 5-HT2B bindet, einen Rezeptor für den Neurotransmitter Serotonin, der dazu beiträgt, Aktivitäten wie Appetit und Stimmung zu regulieren. „Dies ist das erste Bild einer psychedelischen Droge in Aktion“, sagt der Hauptautor Bryan Roth, ein Pharmakologe an der University of North Carolina in Chapel Hill.

Roth war überrascht, als er entdeckte, dass der Rezeptor eine deckelförmige Struktur enthält, die über dem LSD-Molekül schwebt, und dass die Droge offenbar das Schließen des Deckels auslöst, wodurch das Molekül im Rezeptor eingeschlossen wird. „Stellen Sie sich eine Person vor, die in ein Gullyloch kriecht und ein Deckel schiebt sich über sie, so dass sie nicht mehr herauskommt“, sagt er.

Der Deckel scheint zu erklären, warum die Wirkung von LSD je nach eingenommener Menge mehr als 20 Stunden anhalten kann. Es unterstützt auch die Idee, dass Mikrodosierungen eine Wirkung haben können, selbst wenn die Menschen Dosen einnehmen, die weniger als ein Zehntel der normalen Menge betragen. „Die Tatsache, dass LSD gefangen wird, liefert eine Erklärung dafür, warum extrem kleine Mengen der Droge immer noch wirksam sein können“, sagt Roth. „Zuvor hatte ich aus dem Silicon Valley nur Anekdoten gehört.“

Seine Studie hat nicht gezeigt, wie sich die Mikrodosierung kurz- oder langfristig auf die Menschen auswirkt. Eine andere Gruppe unter der Leitung von Katrin Preller, Psychopharmakologin an der Universitätsklinik für Psychiatrie Zürich in der Schweiz, untersuchte in einer Studie mit 22 gesunden Universitätsstudenten die Wurzeln bestimmter Acid-Erfahrungen.

Preller interessierte sich für die biologischen Grundlagen eines Aspekts des Trippings, der die Zuweisung von „Bedeutung“ beinhaltet, die auf persönlicher Relevanz beruht. „Wenn man eine Spinnenphobie hat, dann ist der Anblick einer Spinne bedeutsam“, sagt Preller. „

Der Klang der Musik

Prellers Team bat die Studienteilnehmer, Lieder aufzulisten, die für sie persönlich von Bedeutung waren. Dann wurde jeder Person nach dem Zufallsprinzip LSD, ein Placebo oder LSD mit Ketanserin verabreicht, einem Medikament, das die Bindung von LSD an einen Serotoninrezeptor ähnlich dem 5-HT2B verhindert. Wichtig ist, dass Ketanserin LSD nicht daran hindert, sich an andere Proteine wie Dopaminrezeptoren oder Adrenorezeptoren zu binden.

Kurz nach der Verabreichung der Dosis hörten die Teilnehmer Clips aus den von ihnen gewählten Musikstücken, ähnlichen Liedern und Free Jazz, die fast keiner von ihnen zuvor für bedeutsam gehalten hatte. Sie bewerteten jeden Clip dahingehend, ob sie das Lied als sinnvoll, angenehm und mit ihnen verbunden empfanden. Free Jazz löste nur bei denjenigen, die LSD ohne Ketanserin eingenommen hatten, starke Emotionen aus.

Auch berichteten nur die Studenten der LSD-Gruppe nach der Einnahme von starken Gefühlen der Einheit, Glückseligkeit und Entkörperlichung sowie vom Sehen von Klängen oder Hören von Farben. Da das Ketanserin diese Wahrnehmungen aufhob, schloss Prellers Team, dass der Serotoninrezeptor die Sinneswahrnehmung unter dem Einfluss von LSD und vielleicht auch darüber hinaus steuert.

Preller hofft, dass diese Erkenntnis die Forschung an Medikamenten zur Behandlung von Symptomen der Schizophrenie auslösen wird, die auf eine gestörte Bedeutungszuweisung zurückzuführen sind – wie etwa die Paranoia, die auftritt, wenn eine Person ein irrelevantes Objekt oder eine Person als gefährlich interpretiert.

Und die Kenntnis der Kristallstruktur von LSD könnte Forschern helfen, die versuchen, Medikamente zu entwickeln, die die Fähigkeit einiger psychedelischer Verbindungen nachahmen, Depressionen zu lindern, ihnen aber Paranoia und lähmende Halluzinationen ersparen.

„Wir brauchen dringend neue Medikamente in der Psychiatrie“, sagt Preller, „deshalb ist diese Arbeit so wichtig.“