Alpha-Liponsäure
Ob Patient, Familienmitglied oder Gesundheitsdienstleister, wir alle wissen, dass die Pflege von Diabetes mehr erfordert als „nur“ den Blutzucker im Gleichgewicht zu halten (was schon schwierig genug ist). Auch die Begleiterkrankungen – z. B. hoher Cholesterinspiegel, Bluthochdruck, Neuropathie usw. – erfordern Zeit und Aufmerksamkeit, um schwerwiegende Komplikationen zu verhindern, die die Lebensqualität stark beeinträchtigen und die Funktionsfähigkeit schnell einschränken können. In der „Complementary Corner“ dieses Monats wollen wir ein natürliches Produkt mit großem Potenzial für die Behandlung von Diabetes beleuchten: die Alpha-Liponsäure (kurz ALA). ALA ist eine schwefelhaltige Verbindung, die in den menschlichen Zellen vorkommt, wo sie für die Energieproduktion in den Mitochondrien benötigt wird. Neben ihrer entscheidenden Rolle bei der Energieproduktion ist ALA auch für ihre antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften bekannt – beides ist nützlich bei der Behandlung von Diabetes und seinen Komplikationen. Die Forschung zu ALA umfasst große klinische Studien, die ihre Rolle bei der Behandlung von Neuropathie unterstützen, aber die Forschung deutet darauf hin, dass sie dazu beitragen kann, die Insulinempfindlichkeit zu verbessern, den Blutzucker und den Cholesterinspiegel zu senken, den Tonus der Blutgefäße zu verbessern und Entzündungen und oxidativen Stress zu verringern.
Verwendung bei Diabetes: Neuropathie
Bei Diabetes bezieht sich der Begriff „Neuropathie“ in der Regel auf Nervenschäden, die sich über Jahre oder Jahrzehnte als Folge von erhöhtem oxidativem Stress und vermindertem Blutfluss angesammelt haben. Wenn sie in den Extremitäten (typischerweise den Beinen und Füßen) auftritt, kann die Neuropathie zu Schmerzen, Kribbeln und Taubheit führen. Dieser Gefühlsverlust kann wiederum zu unbemerkten Verletzungen führen, weshalb Menschen mit Diabetes ihre Füße bei jedem Arztbesuch untersuchen lassen sollten. Neben den Extremitäten kann sich eine Neuropathie aber auch in den Nerven der inneren Organe entwickeln und zu Problemen mit dem Herzen oder dem Verdauungssystem führen. Aufgrund ihrer antioxidativen Eigenschaften1 und ihrer Fähigkeit, die Durchblutung der Nerven zu verbessern,2 hat ALA als mögliche Behandlung der diabetischen peripheren Neuropathie große Beachtung gefunden und wird in Deutschland seit Jahrzehnten zur Behandlung dieser schmerzhaften und gefährlichen Komplikation eingesetzt.
Das Team von Dr. Dan Ziegler an der Deutschen Diabetes-Klinik hat eine Reihe von klinischen Studien an Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführt, um die optimale Dosierung von ALA bei diabetischer Neuropathie zu ermitteln. In der ALADIN-Studie (Alpha-Liponsäure bei diabetischer Neuropathie) wurde ein signifikanter Nutzen bei der Anwendung von intravenöser ALA (IV-ALA) über einen Zeitraum von drei Wochen mit einer wirksamen Dosis von 600 oder 1200 mg täglich festgestellt.3 In einer von Ziegler durchgeführten Meta-Analyse aus dem Jahr 2004 wurden mehrere andere Studien gefunden, die die Anwendung von 600 mg IV-ALA über drei Wochen unterstützten.4
Leider ist die intravenöse Therapie kostspielig und erfordert eine engmaschige klinische Überwachung, was zu Forschungsarbeiten führte, bei denen ALA über den Mund verabreicht wurde – mit gemischten Ergebnissen. In einer kleinen rumänischen Studie mit 26 Patienten wurde eine symptomatische Verbesserung mit oraler ALA (600 mg täglich) nach drei Monaten festgestellt.5 Ziegler wiederholte diese Ergebnisse in der SYDNEY-2-Studie von 2006 und stellte fest, dass orale Dosen von 600, 1200 oder 1800 mg ALA über fünf Wochen zu einer signifikanten Verbesserung der Neuropathiesymptome führten, wobei das beste Sicherheitsprofil bei 600 mg vorlag.6 Zu den beobachteten Nebenwirkungen gehörten Übelkeit, Erbrechen und Schwindel, die dosisabhängig zwischen 1200 und 1800 mg pro Tag zunahmen.
Im Gegensatz dazu wurden in der ALADIN-III-Studie (erneut von Ziegler) 509 Patienten nach einer dreiwöchigen intravenösen ALA-Behandlung beobachtet, gefolgt von einer oralen ALA-Dosis von 600 mg dreimal täglich über einen Zeitraum von sechs Monaten, wobei jedoch keine klinisch signifikante Verbesserung der Symptomwerte nach sechs Monaten oraler Behandlung im Vergleich zu Placebo festgestellt wurde.7ALADIN-III begann mit einer dreiwöchigen intravenösen ALA-Behandlung als Vorlauf – es ist möglich, dass diese direktere Methode der ALA-Verabreichung zu den enttäuschenden Ergebnissen bei der Verwendung von oraler ALA in dieser Studie geführt hat.
Aus klinischer Sicht ist die Behandlung der diabetischen Neuropathie schwierig und erfordert oft teure Medikamente mit bemerkenswerten Nebenwirkungen (in der Regel Antidepressiva und Antiepileptika zur Schmerzbehandlung). Eine 2006 durchgeführte Überprüfung von SYDNEY-2 ergab jedoch, dass ALA genauso wirksam sein kann wie viele üblicherweise verwendete Arzneimittel, ohne die Kosten und sonstigen Schwierigkeiten, die mit der Behandlung mit typischen verschreibungspflichtigen Medikamenten verbunden sind.8 Eine aktualisierte Metaanalyse aus dem Jahr 2012 befürwortete weiterhin die Anwendung von IV-ALA und einen gewissen Nutzen bei der Anwendung von 600 mg oraler ALA bei diabetischer peripherer Neuropathie.9
Die Anwendung von ALA bei „autonomen“ (kardialen oder verdauungsbedingten) Neuropathien ist weniger gut untersucht. Zieglers Team fand einen Nutzen bei der Anwendung von ALA bei kardialer Neuropathie. Anhand eines Maßes für die Herzgesundheit, der so genannten Herzratenvariabilität (HRV), stellten sie fest, dass 800 mg orale ALA über vier Monate im Vergleich zu Placebo zu einer Verbesserung führten.3 Ein bulgarisches Team unter der Leitung von Tankova fand einen ähnlichen Nutzen bei Herz- und Verdauungsneuropathie nach einer dreiwöchigen IV-Kur, gefolgt von 600 mg täglich über 50 Tage, allerdings handelte es sich dabei um Patienten mit Typ-1-Diabetes.10 Interessanterweise können auch Nervenschmerzen und Entzündungen, die nicht mit Diabetes in Verbindung gebracht werden (die aber bei Diabetikern oft mit Neuropathie verwechselt werden), wie Karpaltunnelsyndrom11 und Ischiasbeschwerden12, auf ALA ansprechen.
Verbesserung der Insulinsensitivität, Senkung des Blutzuckers und der Lipide
Während sich die meisten Forschungsarbeiten über ALA bei Diabetes auf ihre Auswirkungen auf die Neuropathie konzentriert haben, haben mehrere klinische Studien jetzt ergeben, dass ALA die Insulinsensitivität erhöhen und zur Senkung des Blutzuckers und der Lipide beitragen kann, vor allem durch die Verbesserung der Messwerte für oxidativen Stress und Entzündungen.
Die vielleicht detaillierteste Studie zu den Auswirkungen auf den Blutzuckerspiegel verwendete täglich 600 mg intravenös verabreichte ALA über einen Zeitraum von zwei Wochen bei 22 Patienten und stellte fest, dass diese Therapie zu Verbesserungen des Nüchtern- und des durchschnittlichen Blutzuckerspiegels, der Insulinsensitivität sowie zu positiven Auswirkungen auf LDL-, HDL- und Gesamtcholesterin führte (die Studie war zu kurz, um Veränderungen des Hämoglobin A1c zu messen).13 Obwohl die intravenöse Therapie aus verschiedenen Gründen nicht praktikabel ist, ist die Studie wichtig, weil das Team auch wichtige Messgrößen für Entzündungen und oxidativen Stress (z. B., (z. B. Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), Interleukin-6 (Il-6), 8-Isoprostandin und Malondialdehyd (MDA)), die bei Diabetes typischerweise erhöht sind und Entzündungen und oxidativen Stress begünstigen. ALA reduzierte jeden dieser Marker signifikant. Darüber hinaus fanden die Forscher eine statistische Korrelation zwischen der Insulinsensitivität und jedem einzelnen Marker für Entzündung und oxidativen Stress – was den Gedanken untermauert, dass ALA durch die Verringerung von oxidativem Stress und Entzündung die Insulinsensitivität erhöhen und die Blutzucker- und Lipidkontrolle verbessern kann.
Studien mit oral verabreichter ALA haben ähnliche positive Ergebnisse bei Hyperglykämie ergeben. Vierundsiebzig Patienten wurden für eine vierwöchige Studie in vier Gruppen eingeteilt (Placebo und 600 mg ALA einmal, zweimal oder dreimal täglich), um die Auswirkungen auf die Insulinsensitivität zu untersuchen, und zwar anhand einer Messung, die als Metabolischer Glukoseabbau (MCR) bezeichnet wird. Die Behandlung mit ALA führte zu einer signifikanten Verbesserung der MCR, wobei jedoch kein signifikanter Unterschied zwischen den verschiedenen Dosierungen festgestellt werden konnte.14 In einer anderen Studie wurden Verbesserungen der Insulinresistenz und des Nüchternblutzuckers nach achtwöchiger täglicher Einnahme von 300 mg ALA festgestellt.15 Fructosamin – ein selten verwendetes, kurzfristiges Maß für die Blutzuckerkontrolle – sank nach 12 Wochen Behandlung mit einer ALA-Formel mit kontrollierter Freisetzung um etwa 10 %.16 Eine weitere kleine Studie mit 600 mg/Tag oraler ALA erhöhte die Insulinsensitivität bei Menschen mit Typ-2-Diabetes.17 Weniger aufregend ist eine brasilianische Studie mit 102 Menschen mit DM-II, bei der nach viermonatiger oraler ALA-Behandlung (600 mg) nur nicht-signifikante Tendenzen zur Verbesserung der Lipide und der Insulinsensitivität gemessen wurden.18
Trotz des zweideutigen Ergebnisses aus Brasilien fanden die meisten Studien einen Nutzen für die Insulinsensitivität und die Blutzuckerkontrolle (und in geringerem Maße für die Lipide). Obwohl diese vorläufigen Ergebnisse sehr vielversprechend sind, sind Studien von längerer Dauer, d.h. über mehrere Jahre, erforderlich, um genau zu erfahren, wie ALA im Vergleich zu den gängigen verschreibungspflichtigen Medikamenten zur Blutzuckerkontrolle wirkt.
Alpha-Liponsäure: Andere Verwendungszwecke
In einer Studie mit 360 fettleibigen Personen mit einer Mischung aus Diabetes, Bluthochdruck und hohem Cholesterinspiegel wurde nach 20 Wochen oraler ALA ein leichter Gewichtsverlust (2,1 % des Körpergewichts) gemessen, allerdings nur bei Verwendung relativ hoher Dosen – 1800 mg täglich (1200 mg wurden getestet, zeigten aber keine signifikanten Ergebnisse). Um diese Ergebnisse in die richtige Perspektive zu rücken: Bei einem Verlust von 2,1 % des Körpergewichts könnte eine Person mit einem Gewicht von 100 kg (220 Pfund) nach 20 Wochen mit einer hohen Dosis dieses Nahrungsergänzungsmittels einen Verlust von 2,1 kg (4,6 Pfund) erwarten (vorausgesetzt, sie kann die Nebenwirkungen tolerieren, die in vielen anderen Studien bei so hohen Dosierungen festgestellt wurden, d. h. Übelkeit, Erbrechen und Schwindel. Die Kosten für eine Behandlung mit ALA in einer so hohen Dosis über einen längeren Zeitraum wären ebenfalls beträchtlich (etwa 2,40 $/Tag oder 72 $/Monat – was ausreicht, um einmal im Monat einen Personal Trainer zu engagieren, der bei der Optimierung eines körperlichen Aktivitätsprogramms hilft).
Endotheliale Dysfunktion – eine verminderte Reaktion der Auskleidung der Blutgefäße – ist eine der Vorstufen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und kann durch hohe Blutzuckerwerte ausgelöst werden, die zu oxidativem Stress führen. In zwei Studien wurde festgestellt, dass die intravenöse Gabe von ALA eine nützliche Therapie zur Vorbeugung oder Behandlung der endothelialen Dysfunktion sein könnte, allerdings waren diese Studien von kurzer Dauer (zwei oder drei Wochen) und die langfristigen klinischen Auswirkungen bleiben unklar.19,20
Sichere Anwendung von Alpha-Liponsäure
In vielen der oben genannten Studien wurde Alpha-Liponsäure intravenös verabreicht, was nur in Krankenhäusern möglich ist (oder in Staaten, in denen intravenöse Therapien von Ärzten für Naturheilkunde, integrativen Medizinern oder Krankenschwestern durchgeführt werden dürfen). Die Forschungen zur oralen Einnahme von Alpha-Liponsäure haben ergeben, dass sie bei diabetischer Neuropathie nützlich ist und möglicherweise auch einige positive Auswirkungen auf den Blutzucker und die Blutfette hat. Aufgrund ihrer blutzuckersenkenden Wirkung sollte sie von Personen, die andere antidiabetische Medikamente einnehmen, mit Vorsicht verwendet werden, da sie den Blutzucker zu schnell senken und zu hypoglykämischen Reaktionen beitragen kann.
Interessanterweise gibt es zwei spiegelbildliche Strukturen von ALA, „R-LA“ und „S-LA“. R-LA kommt natürlich vor, während S-LA nur synthetisch hergestellt wird. Das meiste ALA auf dem Markt ist eine Mischung aus „R“ und „S“, obwohl die Naturproduktfirmen in letzter Zeit verstärkt die „R“-Form vermarkten; zum jetzigen Zeitpunkt wurde jedoch die überwiegende Mehrheit der verfügbaren klinischen Forschung an der „R/S“-Mischung durchgeführt, so dass die „R-only“-Form möglicherweise nicht die zusätzlichen Kosten wert ist.
Die Nebenwirkungen, die bei der Verwendung von ALA berichtet werden, sind hauptsächlich gastrointestinaler Art, können aber auch Juckreiz und Kopfschmerzen umfassen. Nebenwirkungen sind bei einer Dosis von 600 mg täglich selten, nehmen aber bei 1200 mg und 1800 mg stetig zu. Bisher wurden keine nennenswerten Wechselwirkungen mit ALA gemeldet, was für ein allgemein sicheres Profil spricht, wenn es in Standarddosen eingenommen wird.21
Wie bei jedem neuen Medikament – ob natürlich oder pharmazeutisch – ist es am sichersten, mit einem zugelassenen Arzt zusammenzuarbeiten, der Erfahrung mit Naturprodukten hat (d. h. kein Verkäufer im Reformhaus), um ALA in ein komplexes Regime von Diabetes-Medikamenten einzubauen. Zumindest sollte ALA langsam und in einer niedrigen Dosis zu bestehenden Behandlungen hinzugefügt werden, um die Verträglichkeit sicherzustellen. Schließlich, trotz des Versprechens, dass ALA und andere natürliche Produkte für Diabetes und seine verschiedenen Komplikationen haben könnten, kommt der bewährte und wahre Ansatz für das Gleichgewicht von Blutzucker und Cholesterin nicht in einer Flasche – es kommt von einem nachhaltigen Ansatz zur Ernährung, körperliche Aktivität und Stressmanagement!
In Gesundheit- Ryan Bradley, ND, MPH und Bill Walter, ND
Mai, 2012
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