Im Jahr 2005 begann Slice mit dem Kampfsporttraining an der Freestyle Fighting Academy unter Marcos Avellan und David Avellan. Zunächst trainierte Slice ausschließlich für das Straßenboxen und konzentrierte sich auf Techniken mit dem bloßen Knöchel, schmutziges Boxen aus dem Clinch und Ellbogenschläge – doch dann begann er, sich für MMA zu interessieren. Slice unterschrieb für sein MMA-Debüt gegen den ehemaligen WBO-Schwergewichts-Champion und olympischen Goldmedaillengewinner im Boxen Ray Mercer bei Cage Fury Fighting Championships 5 in Atlantic City am 23. Juni 2007. Einen Monat vor dem Kampf wechselte Slice das Lager und wurde von dem pensionierten MMA-Kämpfer Bas Rutten und dem Boxtrainer Randy Khatami in Ruttens Schule EliteMMA in Thousand Oaks, Kalifornien, trainiert.
Slice gab sein MMA-Debüt gegen Mercer bei Cage Fury Fighting Championships 5 in Atlantic City am 23. Juni 2007. Der Kampf war als dreirundiger Schaukampf angesetzt, bei dem alle professionellen Regeln des MMA-Kampfes angewandt wurden. Slice besiegte Mercer mit einem Guillotine Choke nach 1:12 in der ersten Runde. CFFC V wurde 20.000 Mal verkauft. In einem Interview nach dem Kampf erklärte Slice, dass er gerne gegen David „Tank“ Abbott kämpfen würde. Abbott, der als Zuschauer anwesend war, erhob sich von seinem Platz und nahm die Aufforderung an. Einer der Matchmaker von CFFC bat Slice um seine Zusage, damit ein Kampf am 12. Oktober bei Cage Fury Fighting Championships 6 zwischen Slice und „Tank“ Abbott organisiert werden konnte. Diese Veranstaltung wurde später aufgrund eines Promotionsstreits abgesagt. Am 11. Oktober 2007 gab ProElite bekannt, dass sie Slice unter Vertrag genommen hatten und dass er sein Debüt bei EliteXC am 10. November 2007 geben würde. Ursprünglich sollte er sein professionelles MMA-Debüt gegen Mike Bourke, einen reformierten Straßenkämpfer, geben, aber eine Schulterverletzung von Bourke veranlasste ihn, gegen Bo Cantrell anzutreten. Slice besiegte Cantrell 19 Sekunden in der ersten Runde durch Submission aufgrund von Schlägen.
Elite XCEdit
Am 16. Februar 2008 kämpfte Slice gegen Tank Abbott im Hauptkampf bei EliteXC: Street Certified. Er gewann durch KO nach 43 Sekunden in der ersten Runde aufgrund von Schlägen. Bei dem Kampf wurde sein Gewicht mit einem historischen Tiefstand von 106 kg (234 lb) angegeben, weit entfernt von seinen Straßenkampftagen mit 130 kg (280 lb).
Am 31. Mai 2008 kämpfte Slice im Hauptkampf der ersten Mixed Martial Arts-Veranstaltung, die zur besten Sendezeit im Fernsehen übertragen wurde, EliteXC: Primetime. Obwohl einer der Punktrichter jedem Kämpfer einen Sieg in den ersten beiden Runden zusprach, gewann Slices Gegner James Thompson beide Runden nach Punkten, indem er Slice immer wieder zu Boden brachte und mit Grounding und Pounding arbeitete. In den ersten Sekunden der dritten Runde warf Slice jedoch einen Heumacher auf Thompsons linkes Ohr, der Thompsons Blumenkohl zerriss. Kurz darauf folgten drei unbeantwortete Schläge auf den stehenden Thompson, die zum Abbruch des Kampfes durch den Ringrichter und zum umstrittenen Sieg von Slice führten. Sein EliteXC-Kollege Brett Rogers äußerte sich besonders kritisch über Slices Sieg und nannte Slices Leistung in einem Interview nach dem Kampf „Müll“. Frank Mir war ebenfalls ein Kritiker von Slice und sagte in einem Interview, dass „jedes Mal, wenn Kimbo Slice kämpft, es (Mixed Martial Arts) zurückwirft“.
Am 4. Oktober 2008 sollte ein Kampf Kimbo Slice gegen Ken Shamrock im BankAtlantic Center in Sunrise, Florida als Teil von CBS‘ Saturday Night Fights stattfinden. Shamrock erlitt jedoch nur Stunden vor dem Kampf beim Aufwärmen einen Cut am linken Auge. Daraufhin musste der Leiter der Kampfabteilung, Jeremy Lappen, einen Ersatz für den Kampf auswählen. Zur Auswahl standen Seth Petruzelli, Aaron Rosa und Frank Shamrock. Slices Team erklärte, dass sie nicht wollten, dass er gegen Frank Shamrock kämpft, egal wie viel Geld ihnen angeboten wurde, also entschied Lappen, dass Petruzelli die beste Option für den Hauptkampf sei. Slice willigte in den Kampf ein, nachdem er eine Gehaltserhöhung erhalten hatte, und kassierte 500.000 Dollar. Petruzelli besiegte Slice durch TKO nach 14 Sekunden in der ersten Runde des Kampfes.
In einem Interview in der Orlando-Radiosendung The Monsters in the Morning zwei Tage nach dem Kampf sagte Seth Petruzelli, dass die EliteXC-Promoter, als sie ihm einen Platz im Hauptkampf anboten, finanzielle Anreize anboten, um ihn davon abzuhalten, bestimmte Kampftechniken gegen Slice anzuwenden, um ihren relativ unerprobten Internet-Star zu schützen.
Die Promoter haben es mir irgendwie angedeutet und mir das Geld gegeben, damit ich mit ihm stehe und werfe, sie wollten nicht, dass ich ihn zu Boden bringe. Sagen wir es mal so. Es hat sich gelohnt, dass ich versucht habe, ihm einen Schlag zu versetzen.
Dies hat die Kontroverse um die Darstellung von Slice als Spitzenkämpfer durch CBS und EliteXC noch verstärkt. Das Florida Department of Business and Professional Regulation leitete eine Voruntersuchung zu den Ereignissen rund um den Kampf und dessen Ausgang ein.
Ein paar Stunden später zog Petruzelli diese Aussage jedoch zurück und behauptete in einem Folgeinterview mit der MMA-Website FiveOuncesofPain.com, dass seine früheren Kommentare zu The Monsters falsch interpretiert worden seien.
Was ich eigentlich sagen wollte, war, dass ich den Kampf für mich selbst im Stehen austragen wollte, weil ich wusste, dass die Zuschauer, die Promoter und alle anderen das sehen wollten, weil das aufregender ist, als jemanden einfach zu Boden zu bringen. Das war mein einziges Anliegen. Ich wollte, dass es spannend bleibt, also entschied ich mich für den Standkampf. Das hatte nichts mit jemand anderem zu tun. Das war allein meine Sache.
Am 23. Oktober 2008 schloss das Florida Department of Business and Professional Regulation seine Untersuchung des Kampfes ab und stellte kein Fehlverhalten fest. Ende Oktober 2008 war EliteXC gezwungen, Konkurs anzumelden. Viele in der Mixed Martial Arts-Gemeinschaft, darunter auch Jay Thompson, leitender Berater des Unternehmens, führten das Scheitern von EliteXC und ProElite auf Slices Niederlage gegen Seth Petruzelli zurück.
Ultimate Fighting ChampionshipEdit
Nachdem Elite Xtreme Combat seinen Betrieb eingestellt hatte, erklärte Dana White, dass Slice, wenn er in der Ultimate Fighting Championship antreten wolle, sich den Weg dorthin durch eine Teilnahme an der Fernsehsendung The Ultimate Fighter erkämpfen müsse. White sagte weiter, dass er eine Show mit Schwergewichtlern nur für Kimbo Slice kreieren könnte, wenn er mitmachen wollte. Diese Aussage wurde am 1. Juni Realität, als Kevin Iole von Yahoo.com erklärte, dass Slice an The Ultimate Fighter teilnehmen würde: Heavyweights“ teilnehmen würde.
Die Trainer der Show waren Quinton Jackson und Rashad Evans, beide ehemalige UFC-Champions im Halbschwergewicht. Slice war die erste Wahl für Rampage und die zweite Wahl insgesamt. In seinem ersten Kampf der Show unterlag Slice Roy Nelson durch TKO-Stopp in der zweiten Runde nach wiederholten Schlägen zum Kopf in der Kreuzstellung. Später lehnte Slice die Möglichkeit ab, den Platz von Matt Mitrione im Viertelfinale einzunehmen, nachdem sich herausstellte, dass er Arthritis in seinem Knie hatte.
Slice kämpfte am 5. Dezember 2009 bei The Ultimate Fighter gegen Houston Alexander: Heavyweights Finale mit einem Fanggewicht von 215 Pfund. In einem Kampf, von dem viele dachten, dass er die erste Runde nicht überstehen würde, verbrachte Alexander stattdessen den Großteil der ersten und dritten Runde damit, Slice zaghaft und mit wenig Engagement einzukreisen. In der zweiten Runde landete Slice jedoch einen Rückwärtssuplex auf Alexander, der die Wertung der Punktrichter zu seinen Gunsten beeinflusst haben könnte. Slice gewann den Kampf einstimmig (29-28, 29-28 und 30-27) und Alexander wurde nur wenige Tage später aus der Promotion entlassen.
Am 8. Mai 2010 gab Slice sein offizielles Pay-per-View-Debüt im Schwergewicht bei UFC 113 gegen Matt Mitrione und verlor in der zweiten Runde durch TKO. Nach der Niederlage erklärte Dana White, dass dies „wahrscheinlich Kimbos letzter Kampf in der UFC“ sei. Seine Entlassung wurde am folgenden Tag zusammen mit dem Weltergewichtler Paul Daley bestätigt.
Bellator MMAEdit
Am 16. Januar 2015, fast fünf Jahre nach seinem letzten MMA-Kampf, gab Bellator MMA bekannt, dass Slice einen Vertrag über mehrere Kämpfe unterzeichnet hatte. Bei seinem Debüt am 19. Juni bei Bellator 138 besiegte er Ken Shamrock durch TKO in der ersten Runde. Einige Beobachter bemerkten, dass der Kampf wie ein professioneller Wrestling-Kampf manipuliert zu sein schien. Bellator-Kommentator Jimmy Smith bescheinigte dem Kampf, dass er auf Shamrocks mangelnde Technik und Haltbarkeit zurückzuführen sei, und sagte, wenn er abgekartet war, war Bellator nicht in den Deal eingeweiht.
Am 19. Februar 2016 trat Slice bei Bellator 149 gegen Dada 5000 an. Das Duo hatte eine große Rivalität zwischen ihnen aufgrund ihrer alten Straßenkampf-Vermächtnisse, die sie in Perrine, Florida hatten. In der ersten Runde erschöpften sich beide Kämpfer fast sofort, und Slice gewann einen ereignislosen Kampf durch TKO, als Dada in der dritten Runde vor Erschöpfung zusammenbrach. Nach dem Kampf wurde berichtet, dass Slice seinen Drogentest vor dem Kampf nicht bestanden hatte. Die Laborergebnisse wiesen Spuren des anabolen Steroids Nandrolon nach. Außerdem wurde bei ihm ein erhöhtes Testosteron/Epitestosteron-Verhältnis (T/E) von 6,4:1 festgestellt, was über dem maximal zulässigen Grenzwert von 4:1 liegt. Am 2. Mai 2016 wurde bekannt, dass Slice sich mit der Texas Athletic Commission auf eine Geldstrafe von 2.500 Dollar und den Entzug seiner Lizenz im Bundesstaat Texas geeinigt hat. Das Ergebnis des Kampfes wurde ebenfalls in einen No Contest geändert. Obwohl der Kampf von vielen Kritikern kritisiert wurde, wurde er von etwa 2,5 Millionen Haushalten gesehen und brach damit den Bellator-Rekord von 2,4 Millionen Zuschauern, der von Kimbo vs. Shamrock aufgestellt wurde.
Im April 2016 kündigte Bellator-Präsident Scott Coker in ESPNs SportsCenter an, dass Slice einen Rückkampf gegen James Thompson im Hauptkampf von Bellator 158 haben würde, der am 16. Juli 2016 in der Londoner O2 Arena stattfinden würde. Slice starb an Herzversagen, bevor dieser Kampf stattfinden konnte.