Aromatasehemmer im Vergleich zu Tamoxifen
Letrozol (Femar®) und seine Verwandten, insbesondere Anastrozol (Arimidex®) und Exemestan (Aromasin®), unterdrücken die Aromatase-induzierte Östrogenproduktion bei Frauen nach der Menopause und sind in vielen Ländern zur Behandlung von Brustkrebs im frühen und fortgeschrittenen Stadium zugelassen. Sie können die Östrogenproduktion in den Eierstöcken nicht unterdrücken und sind daher in der frühen Lebensphase wertlos, stellen aber bei bösartigen Erkrankungen der Gebärmutterschleimhaut und der Brust eine ernsthafte Alternative zu Tamoxifen dar. Während Tamoxifen viele Jahre lang der Goldstandard der adjuvanten endokrinen Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium war, wird seine Rolle von den neuesten Aromatasehemmern in Frage gestellt. Unabhängig von seinen Vorzügen erhöht Tamoxifen das Risiko für Endometriumkrebs und zerebrovaskuläre/thromboembolische Ereignisse. Im Vergleich dazu ist die Hauptnebenwirkung der Inhibitoren der Knochenschwund, der das Risiko osteoporotischer Frakturen und Knochenschmerzen erhöhen kann.
Mehrere Studien haben die Schlussfolgerung gerechtfertigt, dass Aromatasehemmer als Monotherapie oder in Kombination mit Tamoxifen die Aussichten auf ein rückfallfreies Überleben bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium verbessern können. Umfassende Studien mit Anastrozol bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs deuten darauf hin, dass Anastrozol sowohl in Bezug auf die Wirksamkeit als auch auf die Sicherheit Tamoxifen sehr ähnlich ist. Neuere Arbeiten deuten auch darauf hin, dass diese Behandlungen kosteneffizient sind. Die Kosteneffizienz der langfristigen adjuvanten Behandlung mit Letrozol nach einer Tamoxifenbehandlung wurde auch von Wirtschaftswissenschaftlern hervorgehoben, die diese Frage im Auftrag des britischen National Health Service untersuchten. In mehreren Studien wurden die Aromatasehemmer mit Tamoxifen als adjuvante Hormontherapie bei postmenopausalen Frauen verglichen. Der Einsatz dieser Medikamente, entweder allein oder nach Tamoxifen, verringert das Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs über einen Zeitraum von 5 Jahren stärker als Tamoxifen allein. Bei postmenopausalen Frauen, deren Krebserkrankungen Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiv sind, empfehlen die meisten Experten heute, während der adjuvanten Therapie irgendwann einen Aromatasehemmer einzusetzen. Zwei separate Meta-Analysen klinischer Studien sind zu demselben Ergebnis gekommen. Die Aromatasehemmer haben in der Regel weniger schwerwiegende unerwünschte Wirkungen als Tamoxifen, es besteht kein Risiko für Gebärmutterkrebs und die Häufigkeit von Thrombosen ist gering. Sie können jedoch Gelenksteifigkeit und/oder Schmerzen verursachen, die mehrere Gelenke gleichzeitig betreffen, während das Risiko von Osteoporose und Knochenbrüchen eine vorherige Prüfung der Knochendichte im Hinblick auf eine mögliche korrigierende Behandlung, z. B. mit einem Bisphosphonat, rechtfertigen kann.
Ob unter bestimmten Bedingungen Tamoxifen oder ein Aromatasehemmer zu bevorzugen ist, ist noch umstritten. Gegenwärtig haben jedoch sowohl Tamoxifen als auch Aromatasehemmer ihren Platz und ihre Befürworter. Die Lebensqualität ist im Allgemeinen bis zu 3 Jahre nach der Behandlung mit beiden Medikamenten gut. Problematisch sind nach wie vor vasomotorische und sexuelle Beschwerden, auch wenn sie nur bei einem kleinen Teil der Frauen auftreten. Bei einer Frau, die während der Tamoxifen-Behandlung 5 Jahre lang eine Amenorrhoe hatte, führte die Einführung von Letrozol in normaler Dosierung innerhalb von 2 Wochen zum Wiedereinsetzen der Menstruation.
In einer Umfrage unter 452 Patientinnen, die eine Langzeitbehandlung erhielten, gehörten zu den lästigsten Symptomen bei den Anwenderinnen von Tamoxifen und Aromatasehemmern Hitzewallungen (35 % bzw. 30 %), Gewichtszunahme (14 % bzw. 15 %), Schlaflosigkeit (17 % bzw. 17 %) und Gelenkschmerzen (12 % bzw. 23 %); 48 % der Anwenderinnen von Aromatasehemmern wechselten das Medikament, um die Symptome zu verbessern, im Vergleich zu nur 37 % der Anwenderinnen von Tamoxifen.