Bereits 2015 erkannten Beamte des öffentlichen Gesundheitswesens in Florida und der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) die potenzielle Gefahr des Zika-Virus für Einwohner und Besucher der USA. Das Zika-Virus, ein von Mücken übertragenes Flavivirus, wird durch den Stich der Aedes aegypti-Mücke übertragen. Ein Arzt in Miami-Dade meldete dem Gesundheitsministerium von Florida (DOH) den ersten nicht reisebedingten Zika-Fall in den Vereinigten Staaten. Eine 23-jährige schwangere Frau hatte sich am 7. Juli 2016, in der 23. Schwangerschaftswoche, mit einer dreitägigen Anamnese von Fieber, ausgedehntem juckendem Ausschlag und Halsschmerzen vorgestellt. Drei weitere Fälle, an denen Männer beteiligt waren, wurden in den Bezirken Dade und Broward gemeldet. Diese Meldungen setzten zusätzliche Aktivitäten aus dem Zika Playbook des DOH in Gang: verstärkte Mückenüberwachung, Zusammenarbeit mit der CDC bei Empfehlungen für Mückenbekämpfungstechniken und verstärkte Aufklärung über die Risiken von Zika. Im August berichtete das Ministerium, dass in einem kleinen Gebiet in Miami-Dade County, das als Wynwood bekannt ist, eine aktive Übertragung des Zika-Virus stattgefunden hat. Bei Mückenfängen in dem Gebiet mit lokaler Übertragung wurden große Mengen des Zika-Vektors Aedes aegypti und eine große Anzahl von Mückenlarven festgestellt. Zu den Bekämpfungsmaßnahmen gehörten Larvenbekämpfung, die Beseitigung von stehendem Wasser sowie das Besprühen mit Insektiziden aus dem Rucksack und aus Lastwagen. Es wurde eine Kommunikationsstrategie entwickelt, die auf die Risikominderung, die Bedenken der Öffentlichkeit gegen den Einsatz schädlicher Pestizide, den Verlust von Einnahmen aus dem Tourismus und Fragen der Fortpflanzung einging. Am 28. Dezember 2016 wurde berichtet, dass es 256 lokal erworbene Zika-Infektionsfälle, 1011 reisebedingte Fälle und 208 schwangere Frauen mit Labornachweis von Zika gegeben hatte. Ende 2018, zwei Jahre nachdem die aktive Übertragung des Zika-Virus in Florida unter Kontrolle gebracht wurde, gab es 101 gemeldete Zika-Fälle im Jahr 2018, von denen jedoch keiner mit einer lokalen Übertragung in Verbindung gebracht wurde.